羅光偉，陳建江

（1.云南康偉生物有限公司，云南 臨滄 677601；2.云南天耀化工有限公司，云南 昆明 650117）

訶子為使君子科植物訶子（Terminalia chebula Retz.vag.tomentella）或絨毛訶子（Terminalia Kurt）的干燥成熟果實(shí)。秋、冬二季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干而得。訶子原產(chǎn)于印度、緬甸等地，我國(guó)云南、西藏、廣東、廣西等地均有分布。其味苦、酸、澀、平，歸肺、大腸經(jīng)，具有澀腸止瀉；斂肺止咳；降火利咽之功效。訶子在我國(guó)民間用藥極其廣泛，在藏藥中甚至被視為“藥中之王”，用于多種疾病的治療。訶子所含的化學(xué)成分豐富多樣，主要包括鞣質(zhì)酚酸類、三萜類、黃酮類、揮發(fā)油、脂肪族類、氨基酸類、糖類、維生素類、酶類等成分。現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明其提取物具有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種生物學(xué)活性隨著對(duì)訶子研究的深入，不斷發(fā)現(xiàn)其新的化學(xué)成分和生物活性。隨著研究手段的不斷進(jìn)步和完善，關(guān)于訶子的研究日益深入，現(xiàn)就訶子的藥理作用和其最新研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，旨在為其合理應(yīng)用和開(kāi)發(fā)提供參考。

1 抗菌作用

訶子果實(shí)水煎液除對(duì)各種痢疾桿菌具抗菌作用外，對(duì)綠膿桿菌、白喉?xiàng)U菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，且紙片法抗菌試驗(yàn)顯示其對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌和鼠傷寒桿菌亦有抗菌作用，試管法抗菌試驗(yàn)顯示其對(duì)痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌的有效抗菌濃度分別為1∶32、1∶128和1∶64。訶子果實(shí)提取物在體外有良好的抗傷寒桿菌作用，而含一定濃度鹽酸的乙醇提取物則顯示更強(qiáng)的抗菌及抗真菌作用。

2 強(qiáng)心作用

訶子樹(shù)皮提取物可用于治療心力衰竭、冠心病、高血脂等常見(jiàn)心血管病[1]。訶子樹(shù)皮提取物能減輕膽固醇誘導(dǎo)的家兔動(dòng)脈硬化，連續(xù)16周給飼以膽固醇的家兔口服此提取物，可使其血液、肝及動(dòng)脈中膽固醇含量明顯降低。離體實(shí)驗(yàn)顯示，訶子樹(shù)皮的乙酸乙酯和正丁醇提取物有很好的強(qiáng)心作用[2]。近年來(lái)的研究表明，訶子樹(shù)皮提取物對(duì)心絞痛具有顯著的療效。在有20例心絞痛患者參加的試驗(yàn)中，受試患者口服訶子樹(shù)皮提取物3個(gè)月后，其心絞痛發(fā)病率下降了50%；踩輪運(yùn)動(dòng)后的心電圖顯示，患者ST－T段部分改變及出現(xiàn)時(shí)間均有顯著變化，表明訶子樹(shù)皮提取物能明顯提高心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐力；患者平均體重下降，體內(nèi) HDL（高密度脂蛋白）水平略有上升，左心室泵出血液量增加。而在進(jìn)一步治療中，受試患者繼續(xù)口服訶子樹(shù)皮提取物500ug／d，持續(xù)2 a，其癥狀獲得明顯改善，其中9名患者在連續(xù)服用4個(gè)月后，就停止了服用西藥，可見(jiàn)訶子樹(shù)皮提取物具有明顯的抗心力衰竭功效。給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂食100ul／（kg·d）的訶子樹(shù)皮粉，連續(xù)30 d，可使動(dòng)物血脂下降，體內(nèi)HDL水平上升，可見(jiàn)訶子樹(shù)皮具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用[3]。

3 抗氧化和抗糖尿病活性

目前許多研究都報(bào)道了訶子提取物具有良好的抗氧化應(yīng)激和抗糖尿病的活性。線粒體損傷是氧化應(yīng)激發(fā)生的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。Mahesh[4]和Suchalatha等[5]研究現(xiàn)訶子提取物能減弱線粒體在氧化應(yīng)激過(guò)程中結(jié)構(gòu)和功能改變引起的損傷.同時(shí)還能增強(qiáng)其他抗氧化劑的活性，從而發(fā)揮抗氧化作用。近年來(lái)，學(xué)術(shù)界有研究學(xué)者認(rèn)為氧化應(yīng)激也是糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一。故具有抗氧化活性的物質(zhì)也具有一定的抗糖尿病的活性。Senthikumar等[6]通過(guò)鏈霉素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)訶子果實(shí)提取物有明顯的抗氧化和抗糖尿病活性，通過(guò)連續(xù)30 d口服給予200 ms／ks劑量的訶子果實(shí)乙醇提取物能顯著控制硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)、氫過(guò)氧化物、酶類和非酶類抗氧化劑水平的改變。同時(shí)還顯著降低了血糖和糖化血紅蛋白的濃度，與降糖藥物格列苯脲效果類似。Kusirisin等[7]對(duì)泰國(guó)治療糖尿病的傳統(tǒng)藥物的抗氧化活性進(jìn)行了研究。取給予藥物治療的糖尿病患者血液，采用ABTS法和TBARS法對(duì)其抗氧化活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以未給予藥物的糖尿病患者血液為空白對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)藥物之一的訶子中的成分具有較好的抗氧化應(yīng)激作用和降血糖作用，通過(guò)藥理活性與化學(xué)組分的相關(guān)性分析顯示訶子所含的多酚類化合物和黃酮類化合物對(duì)抗氧化和降血糖作用貢獻(xiàn)最大。Hazra等[8]的研究也驗(yàn)證了這一結(jié)果，研究人員比較研究了3種印度傳統(tǒng)藥（其中一種為訶子）的70%甲醇提取物的抗氧化活性，通過(guò)一系列自由基清除試驗(yàn)對(duì)抗氧化活性能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，并將訶子中的化學(xué)成分與抗氧化活性進(jìn)行了相關(guān)性分析。研究結(jié)果顯示訶子70%甲醇提取物具有顯著的抗氧化活性，其中總酚類化合物和黃酮類化合物對(duì)抗氧化活性呈良好的線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)均大于0.99。Walia等[9]也對(duì)訶子果實(shí)的乙酸乙酯提取部分進(jìn)行了抗氧化研究，結(jié)果顯示訶子中總酚類的含量與其抗氧化能力呈線性關(guān)系。Manosroi等[10]對(duì)訶子果實(shí)中分離得到的6種酚酸類化合物進(jìn)行了抗氧化活性研究，結(jié)果顯示六種化合物對(duì)DPPH自由基的清除作用以及抑制黑色素的活性強(qiáng)于維生素C。以上研究結(jié)果顯示訶子中的酚酸類和黃酮類組分是訶子抗氧化和抗糖尿病的主要活性成分，這對(duì)于闡明訶子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)基礎(chǔ)提供了有力的證據(jù)。

4 抗癌和抗HIV作用

1997 年，研究人員對(duì)從訶子果實(shí)中提取的幾種鞣質(zhì)進(jìn)行測(cè)試，顯示它們具有明顯的抗腫瘤活性。用70%甲醇提取訶子果實(shí)。所得提取物具有抑制腫瘤細(xì)胞（包括人和鼠的乳腺癌細(xì)胞株 MCF－7和S115以及人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C－3和PNTl A）的作用，研究結(jié)果表明，該提取物能夠抑制腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生及細(xì)胞的分化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。訶子果實(shí)的溶劑提取物還能夠抑制黑色素瘤的生成[11]。2002年，Ahn等從訶子果實(shí)提取物中分離得到?jīng)]食子酸、沒(méi)食子酰糖類等4個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)它們對(duì)HIV－1整合酶具抑制活性，其結(jié)構(gòu)中沒(méi)食子酰部分對(duì)于整個(gè)化合物的活性起重要作用[12]。

5 促進(jìn)氣管平滑肌收縮作用

龐錦江等研究發(fā)現(xiàn)，生訶子對(duì)乙酰膽堿和氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無(wú)明顯作用，而炙訶子對(duì)乙酰膽堿誘發(fā)的氣管平滑肌收縮有明顯的抑制作用。這種抑制作用可能與一氧化氮和前列腺素類物質(zhì)的釋放、CGMP及腎上腺素受體無(wú)關(guān)，是非上皮依賴性的。炙訶子對(duì)氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無(wú)明顯作用[13]。

6 解毒作用

訶子有較強(qiáng)的解毒功效，既能解邪氣聚于臟腑的內(nèi)源性毒癥，也可以解除因食物中毒、藥物中毒、蟲(chóng)蛇咬傷等外源性毒癥。王夢(mèng)德等對(duì)草烏、草烏配伍訶子水煎液中雙酯型二萜類生物堿（烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿）的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明，3種生物堿溶出率分別降低 22.7%、66.3%、98.4%。該結(jié)果與訶子可以解除烏頭毒相吻合。初步說(shuō)明：訶子解草烏毒可能是由于降低草烏中雙酯型二萜類生物堿所致。潘燕等從超微結(jié)構(gòu)水平證實(shí)了訶子對(duì)心臟的直接保護(hù)作用，進(jìn)而研究抗烏頭堿對(duì)心的毒性。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)必須過(guò)生物膜，正常心肌細(xì)胞膜是天然屏障，鉀離子不能通過(guò)，只存在于膜外、閏盤、橫管處。當(dāng)烏頭堿引起膜損傷后鉀大量進(jìn)入細(xì)胞，膜通透性有了改變。訶子能保護(hù)細(xì)胞膜，防止膜上類脂質(zhì)雙分子層排列紊亂，從而達(dá)到了阻止因?yàn)躅^堿中毒引起的心肌細(xì)胞損傷。另外，訶子對(duì)烏頭堿引起的心肌細(xì)胞內(nèi)Ca增多有恢復(fù)作用，并有一定劑量依賴關(guān)系[14]。

7 其他藥理活性

此外，訶子還具有抗膽堿酯酶活性、抗胃潰瘍、抑制CYP00酶等生物活性。Sancheti等[15]從訶子中分離得到l，2，3，4，6－五－O－沒(méi)食子酰－B－D－葡萄糖苷，發(fā)現(xiàn)其對(duì)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶均有抑制作用，提示訶子可能用于治療老年癡呆癥。Sharma等[16]研究了訶子含水乙醇提取物對(duì)幽門結(jié)扎大鼠的胃液分泌、胃液p H以及胃中總酸濃度和游離酸濃度的影響，結(jié)果顯示訶子可以通過(guò)降低胃液分泌，提高胃中p H和降低胃中總酸以及游離酸的濃度，從而提示訶子可能用于胃潰瘍的治療。Ponusankar等[17]采用肝微粒體實(shí)驗(yàn)考察了訶子含水乙醇提取物對(duì)CYP4m酶系的影響，結(jié)果顯示訶子含水乙醇提取物能抑制CYP枷酶的活性，提取物的抑制效果強(qiáng)于沒(méi)食子酸單體但不及陽(yáng)性對(duì)照藥酮康唑。

8 結(jié)語(yǔ)

從以上文獻(xiàn)報(bào)道的訶子生物活性測(cè)試結(jié)果得知，訶子生物活性主要表現(xiàn)在抗菌活性、抗氧化活性、強(qiáng)心活性、抗癌的作用，含訶子的中藥復(fù)方還具有抗艾滋病毒的活性。訶子藥用至今未見(jiàn)其有任何毒副作用報(bào)道。訶子含有豐富的化學(xué)成分并具有多種藥理性，其中有部分研究提示訶子中的酚酸類、三萜類以及黃酮類化合物是訶子發(fā)揮藥理活性的主要有效組分，這對(duì)于揭示訶子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了有力的依據(jù)。訶子在我國(guó)資源豐富。在治療、預(yù)防疾病以及食品開(kāi)發(fā)等諸方面都具有廣闊的應(yīng)用前景和開(kāi)發(fā)價(jià)值，因此有必要對(duì)訶子的化學(xué)成分、生物活性及臨床應(yīng)用進(jìn)行更進(jìn)一步的研究和開(kāi)發(fā)，特別是對(duì)訶子不同組分的藥理活性分別研究。將化學(xué)成分與藥理活性的相關(guān)性進(jìn)行研究。對(duì)于闡明訶子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及訶子的現(xiàn)代應(yīng)用有著重要的意義。

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