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        關(guān)于恢復(fù)使用(靜脈滴注)魚腥草注射液的建議

        2012-12-09 15:09:27梅全喜曾聰彥何國增
        亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2012年6期
        關(guān)鍵詞:魚腥草注射劑安全性

        梅全喜,曾聰彥,何國增

        (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院,廣東 中山528401;2.廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團有限公司,廣東 惠州516100)

        2006年6月,魚腥草注射液因存在嚴(yán)重不良反應(yīng)事件而被緊急叫停。事發(fā)3個月后(即2006年9月)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)發(fā)布了《關(guān)于肌注用魚腥草注射液等注射劑恢復(fù)使用申報資料和程序的通知(急件)》,對企業(yè)申請恢復(fù)使用肌注用魚腥草注射液等注射劑須提交的資料和申報程序作出規(guī)定。同月,SFDA發(fā)出的《關(guān)于魚腥草注射液等7個注射劑有關(guān)處理決定的通知》,通知指出,生產(chǎn)企業(yè)在完成相關(guān)工作后可以申請恢復(fù)本企業(yè)肌注用魚腥草注射劑品種的生產(chǎn)和使用。當(dāng)月,還公布了《關(guān)于魚腥草注射液說明書修訂樣稿征求意見的通知》。此后,SFDA對修訂后的魚腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射液、魚金注射液說明書的樣稿進行了陸續(xù)公布。2007年10月,在歷經(jīng)一年多對魚腥草注射液的安全評價及對有關(guān)企業(yè)申報資料、生產(chǎn)場地等嚴(yán)格審查后,肌注用魚腥草注射液正式宣告解禁。廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團有限公司和江西保利制藥有限公司兩家企業(yè)進入首輪“解禁”名單,率先恢復(fù)了魚腥草注射液(2mL)肌內(nèi)注射的生產(chǎn)和使用。此后,SFDA陸續(xù)公布了福建三愛藥業(yè)有限公司、云南植物藥業(yè)有限公司、正大青春寶藥業(yè)有限公司等近20家企業(yè)恢復(fù)魚腥草注射液、魚金注射液、復(fù)方蒲公英注射液(2mL)肌內(nèi)注射的生產(chǎn)和使用。近年來,雖然國家逐步放開了市場占有率較小的肌注用魚腥草注射液的生產(chǎn)和使用,但對市場占有率較大的靜滴用魚腥草注射液一直未有解禁,為滿足市場對該品種的需求,許多生產(chǎn)企業(yè)、使用單位及患者都熱切期盼能盡早解禁靜滴用魚腥草注射液。為此,筆者從以下幾方面探討恢復(fù)使用靜滴用魚腥草注射液的可行性,為盡快全面放開魚腥草注射液的生產(chǎn)和使用提供參考。

        1 魚腥草注射液不良反應(yīng)發(fā)生率不高

        2006年,魚腥草注射液遭禁用的主要原因之一是認(rèn)為其不良反應(yīng)多,然而事實是怎樣的呢?筆者統(tǒng)計分析了雙黃連注射劑、清開靈注射液、魚腥草注射液三種清熱類中藥注射劑近10多年的不良反應(yīng)文獻報道情況,結(jié)果雙黃連注射劑共查閱到不良反應(yīng)相關(guān)文獻324篇,共計673例;清開靈注射液有相關(guān)文獻208篇,共計284例;魚腥草注射液有相關(guān)文獻153篇,共計315例[1]。從我們的研究結(jié)果看,相對于清開靈、雙黃連等中藥注射劑而言,其不良反應(yīng)并不比它們多。另一方面,魚腥草注射液相對于西藥阿奇霉素、青霉素等的不良反應(yīng)發(fā)生率則更小。文獻報道,像阿奇霉素類西藥抗菌類藥物,雖然現(xiàn)在在臨床使用時已增加了皮試等干預(yù)性措施,其不良反應(yīng)率也高達12%[2],而其嚴(yán)重不良反應(yīng)(過敏性休克)占其不良反應(yīng)的比例也高達22.2%[3]。再如我們常用的青霉素G,其過敏反應(yīng)發(fā)生率為1%~10%,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率也達萬分之四[4],青霉素過敏致死的情況在各地也屢有發(fā)生。關(guān)于魚腥草注射液等七個注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率,從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)計的數(shù)據(jù)可略知一二,統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示魚腥草等七個注射液從1988年至2006年4月13日有不良反應(yīng)5 000余例(不排除有未上報病例在內(nèi)),其中嚴(yán)重不良反應(yīng)222例。按此計算魚腥草注射液不良反應(yīng)大致發(fā)生率為五萬分之一,嚴(yán)重不良反應(yīng)大致發(fā)生率不到千萬分之一,嚴(yán)重不良反應(yīng)占整個不良反應(yīng)的4.44%[5],其不良反應(yīng)的發(fā)生率遠遠低于上述有關(guān)抗菌素。同時,國內(nèi)現(xiàn)今有許多文獻均報道抗菌類藥物仍然是占居在各藥品不良反應(yīng)的首位,也不乏有許多抗菌類藥物致嚴(yán)重的甚至死亡的不良反應(yīng)發(fā)生報道[6],但至今也未見叫停該類藥物。

        2 魚腥草注射液安全性研究已有較大進展

        自SFDA發(fā)出暫停使用魚腥草注射液的緊急通知幾日后,為方便準(zhǔn)確掌握魚腥草注射液等七個注射劑不同生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)、銷售和不良反應(yīng)監(jiān)測等基本情況,SFDA就作出了立即啟動魚腥草相關(guān)注射劑安全性再評價工作的明智之舉,并通知有關(guān)生產(chǎn)企業(yè)提交上述相關(guān)資料和資料真實性保證書,為魚腥草等七個中藥注射劑安全性的鑒定工作做好準(zhǔn)備,有關(guān)生產(chǎn)企業(yè)也立即紛紛表示愿積極配合。近年來,國家有關(guān)部門針對《藥品不良反應(yīng)信息通報》公告的不良反應(yīng)信息和近年來發(fā)生的多起中藥注射劑安全性事件,開展了雙黃連注射劑、葛根素注射劑、魚腥草注射劑等中藥注射劑安全性再評價研究工作,并取得較好效果[7]。為深入中藥注射劑的安全性再評價研究,SFDA于2007年12月6日發(fā)布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》,對中藥注射劑的成分、原料、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理毒理等各項指標(biāo)進行了嚴(yán)格的要求,為中藥注射劑安全性再評價提供了依據(jù)。2009年1月,SFDA又發(fā)布了《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》,并公布了《中藥注射劑安全性再評價工作方案》,同年7月又發(fā)布了《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》,頒布了《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》、《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》、《中藥注射劑安全性再評價報送資料要求》,上述系列規(guī)范和要求的密集推出,進一步保障了中藥注射劑的安全性和質(zhì)量可控性。2010年4月,SFDA還發(fā)出了《關(guān)于做好2010年中藥注射劑安全性再評價工作的通知》,通知明確指出將把魚腥草注射液、魚金注射液作為第二批綜合評價品種,組織開展綜合評價。截止2010年12月,根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局“中藥注射劑安全性再評價7個技術(shù)指導(dǎo)原則”和相關(guān)規(guī)定,在中國中藥協(xié)會的組織下,雅安三九藥業(yè)有限公司、湖南正清制藥集團股份有限公司已對魚腥草注射液從原料、輔料、生產(chǎn)工藝、物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗方案等方面進行了系統(tǒng)的研究,并明確了安全用藥的保障措施,最后順利完成了魚腥草注射液安全性再評價的相關(guān)研究工作,為魚腥草注射液全面解禁提供了重要依據(jù)。

        3 中藥注射液的臨床使用現(xiàn)已更合理、更規(guī)范

        中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的因素是多方面的,不僅包括有中藥注射劑本身存在缺陷的客觀問題,更重要更多的還是中藥注射劑在臨床使用等過程中的一些不規(guī)范的人為因素造成。如中藥注射劑臨床使用等過程中的藥證不符、配伍不合理、超劑量使用、選用溶媒不當(dāng)、滴速過快等都容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。2006年發(fā)生的“魚腥草注射劑事件”中報道的222例嚴(yán)重不良反應(yīng)病歷中,絕大部分病例有與其他藥物在同一容器中混合應(yīng)用史,為臨床不規(guī)范使用導(dǎo)致的結(jié)果。為規(guī)范中藥注射劑在臨床中使用,國家有關(guān)政府部門積極出臺有關(guān)措施,有關(guān)專家學(xué)者也積極獻計獻策,各地還陸續(xù)主辦了中藥注射劑學(xué)術(shù)安全合理使用的研討會、培訓(xùn)班。2006年11月,SFDA公布了修訂后的魚腥草注射液(肌內(nèi)注射)說明書樣稿,對其不良反應(yīng)進行了詳細陳述,要求生產(chǎn)企業(yè)必須在該藥說明書上顯著注明“警告:本品可能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)!”字樣,同時提出了嚴(yán)格限定使用人群。2008年12月,衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合下發(fā)了《關(guān)于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》,要求各生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)規(guī)范中藥注射劑管理,嚴(yán)格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》使用中藥注射劑,以確保臨床用藥安全。2009年8月4日,國家中醫(yī)藥管理局又發(fā)布了《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(意見征求稿)》,并以2010年6月11日由衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合正式下發(fā)了《關(guān)于印發(fā)中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的通知》,通知指出,為提高中成藥臨床療效,規(guī)范中成藥使用,減少中藥不良反應(yīng)發(fā)生,保證臨床用藥安全,各級醫(yī)療機構(gòu)必須參照《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》規(guī)范使用中成藥,同時,中藥注射劑的臨床應(yīng)用及使用管理,該指導(dǎo)原則也提出了具體要求。2010年9月,人民衛(wèi)生出版社出版了《中藥注射劑不良反應(yīng)與應(yīng)對》[1]一書;2011年3月,國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司指導(dǎo),中華中醫(yī)藥學(xué)會臨床藥理專業(yè)委員會主持編寫《中藥注射劑臨床應(yīng)用指南》,也由人民衛(wèi)生出版社出版。以上一系列技術(shù)準(zhǔn)則、規(guī)范或措施的出臺,學(xué)術(shù)會議、培訓(xùn)班的主辦及相關(guān)論文及專著的出版,為指導(dǎo)廣大醫(yī)藥工作者更安全合理地使用中藥注射劑,避免不合理用藥帶來的危害起到了非常積極的作用。目前正因以上技術(shù)準(zhǔn)則、規(guī)范或措施的相繼出臺,臨床使用中藥注射已更趨合理、規(guī)范,不良反應(yīng)發(fā)生率較之前已有明顯的降低。

        4 不良反應(yīng)產(chǎn)生的根源已基本消除

        魚腥草注射液致不良反應(yīng)的原因是多方面的,不僅有藥物本身缺陷的客觀原因,也有臨床使用不規(guī)范等人為的主觀因素。然而許多專家學(xué)者把其致不良反應(yīng)問題責(zé)任歸咎于魚腥草注射液本身,認(rèn)為生產(chǎn)魚腥草注射液的原料藥材質(zhì)量差、生產(chǎn)工藝落后、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)偏低是其發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因,不可否認(rèn),以上因素也是導(dǎo)致其不良反應(yīng)發(fā)生的重要原因之一,為進一步提高魚腥草注射液本身質(zhì)量,國家有關(guān)部門及藥品生產(chǎn)企業(yè)都一直在努力,并做了許多有益工作。如積極推進魚腥草GAP種植的步伐,建立了眾多GAP魚腥草種植基地。同時根據(jù)魚腥草注射液分別采用干草和鮮草投料生產(chǎn),質(zhì)量上存在較大差異的現(xiàn)象,藥品監(jiān)督管理部門在近年恢復(fù)申請中也強調(diào)了“生產(chǎn)魚腥草注射液使用的原料藥材是鮮魚腥草”的要求。以上多種措施的實施已從源頭上控制了魚腥草注射液的質(zhì)量。在生產(chǎn)工藝方面,有關(guān)企業(yè)為確保有效成分活性不在規(guī)模生產(chǎn)過程中受損失,在探明魚腥草注射劑中的有效成分后,對其有效成分進行提取、精制、分離時應(yīng)用新技術(shù),以減少無效成分和雜質(zhì)殘留,提高中藥注射劑的安全性;此外,有研究認(rèn)為引起魚腥草臨床不良反應(yīng)的主要原因就是生產(chǎn)過程中添加的助溶劑吐溫-80,為此有生產(chǎn)企業(yè)對于增溶劑等輔料的使用也變得非常慎重,為減少由于該類物質(zhì)的加入而引發(fā)不良反應(yīng)的風(fēng)險,目前已改用其他助溶劑生產(chǎn)魚腥草注射液。在質(zhì)量控制方面,有關(guān)企業(yè)將溶血與凝血、血管刺激性、異常毒性等檢查納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以防止不同批次藥品因制備過程中的操作不慎而導(dǎo)致不良反應(yīng)。同時將指紋圖譜控制技術(shù)引入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,以控制各批成品質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性,以保證臨床療效穩(wěn)定和使用安全。如湖南正清制藥集團股份有限公司投入巨資建立了國內(nèi)首家以魚腥草譜效學(xué)研究為課題的企業(yè)博士后科研工作站,從2001年便開始與中南大學(xué)、上海藥檢所等眾多國內(nèi)大學(xué)一起開展魚腥草注射劑指紋圖譜研究,經(jīng)過多年的艱苦努力,2005年已基本完成了魚腥草注射劑的指紋圖譜,并已經(jīng)上報給SFDA??梢韵嘈诺氖?,采用這一方法控制生產(chǎn)的產(chǎn)品,是可以保證魚腥草注射液的藥品質(zhì)量,降低其不良反應(yīng)發(fā)生率。據(jù)有關(guān)報道,湖南正清制藥采用這一方法對生產(chǎn)過程進行內(nèi)控,他們的產(chǎn)品從2003年10月至2006年6月2日止,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生比率僅為億分之七(不排除有未上報病例統(tǒng)計在內(nèi));2005年8月以來,則未出現(xiàn)一例不良反應(yīng)病例報告[9]。為減少中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生,中醫(yī)藥專家一直在努力開展中藥注射劑的基礎(chǔ)研究,“魚腥草注射液緊急停用事件”發(fā)生后,中醫(yī)藥專家更加重視開展中藥注射劑的原料、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的研究,目前已取得較大進展。目前注射劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)條件也得到極大的改善,魚腥草注射液的生產(chǎn)原料有很好的質(zhì)量控制,其制劑制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都有了很大的提高,故其不良反應(yīng)的根源已基本消除,符合靜滴魚腥草注射液的生產(chǎn)和使用的要求。

        5 臨床醫(yī)療需要恢復(fù)使用

        魚腥草注射液從上世紀(jì)70年代開始生產(chǎn)、使用,一直以來因其療效好、不產(chǎn)生耐藥性、價格低廉等優(yōu)點而深受廣大百姓歡迎,尤其在廣大基層醫(yī)院和醫(yī)療單位被廣泛應(yīng)用。在2003年的 “非典”期間及后來的禽流感流行期間,魚腥草注射液被國家有關(guān)部門推薦為少數(shù)幾個對“非典”和禽流感有效療效的中成藥之一,功勛卓著,有中藥“抗生素”的美譽。據(jù)統(tǒng)計,我國每年有近8萬人因濫用西藥抗生素產(chǎn)生耐藥,無法治療而死亡,尤以城市人口為主。禁用魚腥草注射液,九億農(nóng)民和三億基層居民大小病將不得再使用無耐藥中藥抗生素,轉(zhuǎn)而不得不單純使用西藥,產(chǎn)生的耐藥性幾率大大提升。目前雖然對部分魚腥草注射液(肌注)已解禁,但對使用廣泛、量大的靜脈滴注魚腥草注射液仍在禁用中,難以滿足廣大患者對該藥的需求,建議國家在開放肌注魚腥草注射液之時盡快能恢復(fù)靜注魚腥草注射液的使用,以便滿足患者需求,以減少西藥抗生素使用。

        6 經(jīng)濟效益要求恢復(fù)使用

        近年來,國家和企業(yè)大力投資建設(shè)GAP基地,規(guī)范中藥材種植,已建成大量魚腥草GAP種植基地,2006年“魚腥草注射液停用事件”發(fā)生后,因魚腥草注射劑產(chǎn)品被全面停用而造成魚腥草原料大量積壓滯銷,造成魚腥草GAP種植基地巨大經(jīng)濟損失和大量魚腥草藥材資源的浪費,同時還造成數(shù)十萬種植魚腥草的山區(qū)農(nóng)民失去經(jīng)濟收入。其次,中藥注射劑在中成藥中已占有一定比例,已成為制藥企業(yè)研究開發(fā)的熱點,停用魚腥草注射液對中藥注射劑行業(yè)也造成巨大影響,特別是重創(chuàng)了魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)。據(jù)國家中藥協(xié)會統(tǒng)計數(shù)據(jù)[10]顯示,2006年全國魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)有100多家,約有4萬產(chǎn)業(yè)工人,年產(chǎn)6億支制劑,制劑年產(chǎn)值約85億元。此次事件發(fā)生后直接導(dǎo)致魚腥草注射液生產(chǎn)企業(yè)深受重創(chuàng),以魚腥草注射劑產(chǎn)品為主的大部分生產(chǎn)企業(yè)面臨倒閉,至少4萬名員工面臨失業(yè)。目前全國相關(guān)生產(chǎn)廠家多處于停產(chǎn)停業(yè)或半停產(chǎn)半停業(yè)狀態(tài),昂貴的GMP生產(chǎn)線閑置,簽署的所有協(xié)議違約,產(chǎn)品遭遇退貨,經(jīng)銷商、供應(yīng)商紛紛上門追債。個別生產(chǎn)魚腥草注射液的大型企業(yè)的損失就更慘重,從停產(chǎn)以來每天的損失就有上千萬[2]。當(dāng)前國家有關(guān)部門雖然對肌注用魚腥草注射液已解禁,但肌注魚腥草注射液市場占有率小(只有5%),大部分(95%)仍為靜滴用魚腥草注射液,因此僅僅恢復(fù)肌注魚腥草注射液是遠遠不夠的,對整個魚腥草產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟恢復(fù)影響也不大。為真正恢復(fù)魚腥草的整個產(chǎn)業(yè)鏈價值,在目前魚腥草注射液(靜滴)生產(chǎn)和使用條件已成熟的情況下,建議恢復(fù)魚腥草注射液(靜滴)的使用,以其減少魚腥草產(chǎn)業(yè)鏈的損失。

        7 結(jié)語

        魚腥草入藥已有上千年歷史,魚腥草注射劑應(yīng)用也有近40年歷史,站在其幾十年的發(fā)展歷史上看2006年的“魚腥草注射液緊急停用事件”,它只是其發(fā)展過程中的一個坎,目前該是跨越這個坎的時候了。我們通過以上對魚腥草注射液不良反應(yīng)發(fā)生率、安全性研究進展情況、臨床使用規(guī)范情況、不良反應(yīng)產(chǎn)生的根源消除情況及臨床醫(yī)療需求、經(jīng)濟效益要求等方面的深入探討可知,自2006年的“魚腥草注射液緊急停用事件”到現(xiàn)在的近5年來,國家政府部門、有關(guān)企業(yè)及專家學(xué)者對魚腥草注射液安全性問題已作了大量深入的研究,也取得了顯著成績,已基本消除了魚腥草注射液發(fā)生不良反應(yīng)的各種不利因素,目前正是全面恢復(fù)魚腥草注射液生產(chǎn)使用的時候了,是恢復(fù)其應(yīng)有光芒,福澤患者的時候了。

        [1]曾聰彥,梅全喜.中藥注射劑不良反應(yīng)與應(yīng)對[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:77.

        [2]徐叔云.中華臨床藥物學(xué)(上冊)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:356.

        [3]郭勝才,鄒曉花,馮友根.阿奇霉素不良反應(yīng)中文文獻分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2005,14(1):25.

        [4]李家泰.臨床藥理學(xué)(第2版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:599.

        [5]梅全喜,曾聰彥.由“魚腥草注射液緊急停用事件”引發(fā)的思考[J].中國藥房,2006,17(15):1124.

        [6]馮琳,蔣宇利,歐寧.我院2002年~2004年1162例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房,2005,16(17):1327.

        [7]曾聰彥,梅全喜.對中藥注射劑安全性問題的探討(下)[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2009,6(11):18.

        [8]梅全喜,曾聰彥.臨床使用不當(dāng)導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的分析[J].今日藥學(xué),2009,19(7):35.

        [9]張東風(fēng).“魚腥草事件”帶給我們的思考[N].中國中醫(yī)藥報,2006-6-19(3).

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