貝伐單抗輔助放化療可延長新診斷惡性膠質(zhì)瘤患者生存期

avastin;貝伐單抗;惡性膠質(zhì)瘤;血管內(nèi)皮生長因子

2012 年11 月17 日，Genentech公司在第17屆神經(jīng)腫瘤學(xué)會年會上公布了一項名為AVAglio的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗結(jié)果。該研究旨在評價貝伐單抗(avastin)聯(lián)合放療和化療用于新診斷惡性膠質(zhì)瘤患者的有效性和安全性，是自2005年以來該藥用于新診斷惡性膠質(zhì)瘤的首個獲得陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床試驗。

該項研究中，患者被隨機(jī)分為貝伐單抗治療組和安慰劑對照組，聯(lián)合治療的1個療程為10周，給藥方案為:貝伐單抗(或安慰劑)聯(lián)合放療和替莫唑胺化療6周，間隔4周;持續(xù)6個療程后單獨(dú)使用貝伐單抗(或安慰劑)直至疾病進(jìn)展。主要考察指標(biāo)為受試者總體生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)，次要考察指標(biāo)包括根據(jù)獨(dú)立審查委員會評估的PFS、1和2年期生存率、生活質(zhì)量及安全性。中期結(jié)果顯示:貝伐單抗聯(lián)合治療組和安慰劑對照組受試者PFS中位數(shù)分別為10.6和6.2個月;與安慰劑對照組相比，貝伐單抗聯(lián)合治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低36%(P＜0.000 1);兩組間受試者OS無顯著性差異(HR=0.89，P=0.213 5)，預(yù)計到2013年可獲得OS的最終結(jié)果。根據(jù)獨(dú)立審查委員會對PFS的評估結(jié)果顯示:貝伐單抗聯(lián)合治療組受試者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低39%(P＜0.000 1)，與主要考察指標(biāo)結(jié)果一致;貝伐單抗聯(lián)合治療組和安慰劑對照組受試者1年生存率分別為72%和66%(P= 0.052);貝伐單抗聯(lián)合治療組3～5級不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑對照組(28.7%vs15.2%)，包括高血壓(10.3%vs2.0%)和尿蛋白過多(3.7%vs0%)。

惡性膠質(zhì)瘤(或多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)是最常見、最具侵襲性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤，且是所有實體瘤中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平最高的腫瘤。貝伐單抗可通過與VEGF特異性結(jié)合而阻止VEGF與血管細(xì)胞上受體的相互作用，從而干擾腫瘤的血液供應(yīng)。目前，該藥已獲得美國FDA的快通道審批資格，用于經(jīng)前期治療后病情仍有發(fā)展的惡性膠質(zhì)瘤成人患者。

R 979.1