替諾福韋前體藥物的Ⅱ期臨床研究獲陽性結(jié)果

替諾福韋;前體藥物;HIV;病毒載量

Gilead公司于2012年10月31日宣布其開發(fā)的抗HIV－1感染藥物替諾福韋(tenofovir)的前體藥物tenofovir alafenamide fumarate(TAF)，曾用代號: GS－7340)在一項Ⅱ期臨床試驗中達(dá)到了主要考察指標(biāo)的預(yù)期。

該項為期48周的隨機(jī)、雙盲Ⅱ期臨床試驗有170名HIV－1感染患者參加，入組前患者的HIV RNA水平(病毒載量)每毫升不低于5 000拷貝，CD4細(xì)胞計數(shù)每立方毫米不低于50個，試驗中按2∶1的比例被隨機(jī)分為TAF治療組(n=112)和StribildTM治療組(n=58)，分別服用含TAF 10 mg、elvitegravir 150 mg、cobicistat150 mg和恩曲他濱(emtricitabine)200 mg的復(fù)方片劑，或含elvitegravir 150 mg、cobicistat150 mg、恩曲他濱200 mg、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate) 300 mg的復(fù)方片劑StribildTM，每日1次。在試驗開始時和第24周，采用雙能X線吸收譜(DEXA)骨質(zhì)掃描系統(tǒng)測定所有患者的骨密度，并記錄治療48周時，病毒載量每毫升低于50拷貝的患者比例以及HIV－1 RNA水平和CD4細(xì)胞計數(shù)從初始值到24周和48周的變化。48周后，患者將繼續(xù)接受盲法研究中原藥物的治療，直至指定試驗揭盲時，此時所有患者均可選擇參加隨后的開標(biāo)記擴(kuò)展研究并接受含TAF的治療。結(jié)果顯示:治療24周時，TAF治療組與StribildTM治療組的病毒學(xué)應(yīng)答情況相似，兩組HIV RNA水平每毫升低于50拷貝的患者比例分別為87%和90%;與StribildTM治療組相比，TAF治療組患者腰椎和髖部骨密度較初始值的減幅明顯減小(P＜0.005);兩組的血清肌酐及累積肌酐清除率也有小的統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差異(P＜0.02)。此外，兩組均無患者因腎臟方面的不良反應(yīng)退出研究，不良反應(yīng)發(fā)生率也大體相似，且各組的耐受性基本良好。Gilead公司計劃于2013年在學(xué)術(shù)會議上提交該項研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

目前，有關(guān)TAF的第2項Ⅱ期臨床試驗也正在進(jìn)行中，該試驗將比較兩種聯(lián)合用藥方案:TAF+ darunavir+cobicistat+恩曲他濱和Truvada?(恩曲他濱+富馬酸替諾福韋二吡呋酯)+darunavir+ cobicistat的療效。該項研究已完成受試者招募工作，預(yù)計在2013年上半年可獲得24周的試驗數(shù)據(jù)。

R 978.7