隨著腫瘤免疫學(xué)的快速發(fā)展，研究人員已成功開發(fā)了新的基于免疫學(xué)的腫瘤治療方案，從而提高了癌癥的療效。Provectus制藥公司于2012年10月29日在腫瘤免疫學(xué)協(xié)會(SITC)年會上公布了該公司開發(fā)的小分子靶向性抗腫瘤藥物PV-10的非臨床研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示:PV-10能有效減少腫瘤負(fù)荷，促進(jìn)腫瘤消融，并能引起機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)。該藥目前已獲得美國FDA批準(zhǔn)的罕見病用藥資格，并已完成其用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的Ⅱ期臨床研究。

研究人員給免疫功能正常和免疫缺陷的小鼠移植肝細(xì)胞癌(HCC)或黑色素瘤，考察了PV-10產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)的機(jī)制。其中一組實驗中，在免疫功能正常的小鼠的腹兩側(cè)建立HCC移植瘤模型，將模型小鼠隨機(jī)分為4組，在其中一側(cè)瘤內(nèi)分別注射PV-10、生理鹽水、5-氟尿嘧啶(5-FU)或5-FU+PV-10。結(jié)果顯示:PV-10組小鼠兩側(cè)的腫瘤均消退;生理鹽水組小鼠任一側(cè)的腫瘤均未發(fā)生明顯變化;5-FU組小鼠未注射藥物的一側(cè)腫瘤無明顯變化，而5-FU與PV-10聯(lián)合給藥后，對未注射藥物的一側(cè)腫瘤的療效將達(dá)到最大。與生理鹽水組相比，PV-10單獨給藥組在各方面(包括腫瘤進(jìn)展時間、腫瘤總負(fù)荷、腫瘤生長情況)均表現(xiàn)出更好的療效;在PV-10與5-FU聯(lián)合治療組，未注射藥物的一側(cè)和注射藥物一側(cè)腫瘤的進(jìn)展時間均明顯延長(P=0.011;P=0.010)，腫瘤總負(fù)荷明顯降低(P=0.004)。

隨后，研究人員在免疫功能正常的小鼠的脅腹和肺部同時移植黑色素瘤，考察了經(jīng)PV-10治療后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答情況。結(jié)果顯示:與注射生理鹽水的對照組相比，PV-10組小鼠腹側(cè)腫瘤發(fā)生消融，且腫瘤的肺轉(zhuǎn)移明顯減少，兩組中平均每只動物發(fā)生4和81處轉(zhuǎn)移，這與2012年3月份外科腫瘤學(xué)會(SSO)年會上公布的結(jié)果相似，證實了PV-10的免疫－化學(xué)消融的生物學(xué)相關(guān)性。另一項實驗結(jié)果表明:在免疫功能正常小鼠HCC移植瘤模型中，腫瘤發(fā)生消融后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫功能，會排斥再植入的肝癌細(xì)胞，但對再植入的黑色素瘤細(xì)胞無此反應(yīng);而在免疫缺陷小鼠HCC移植瘤模型中，肝癌細(xì)胞發(fā)生消融后，機(jī)體對再次植入的肝癌細(xì)胞無排斥反應(yīng)。

Provectus公司首席執(zhí)行官Craig Dees博士稱:“研究數(shù)據(jù)清楚地表明，PV-10可使腫瘤負(fù)荷快速、持久地降低，且能使未直接被注入藥物的腫瘤消退，并對已消融腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種免疫－化學(xué)消融的效果與在將PV-10用于黑色素瘤和肝癌的臨床試驗中所看到的旁觀者效應(yīng)相一致。此外，與單獨給藥相比，PV-10與化療藥物聯(lián)合使用時對未直接被注入藥物的腫瘤的療效更明顯，表明PV-10與化療存在潛在的協(xié)同作用。”