糖尿病腎病治療藥CTP-499可改善腎臟的纖維化和炎癥反應(yīng)

CTP－499;糖尿病腎病;腎臟纖維化

糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，腎臟纖維化為其主要病理機制。Concert制藥公司于2012年11月1日公布的一則消息稱:在己酮可可堿的活性代謝產(chǎn)物1－((S)－5－羥基己基)－3，7－二甲基黃嘌呤(HDX)的特異性位點摻入氘后得到的一種化合物——CTP－499具有抗炎、抗氧化和抗纖維化等多種藥理活性。用單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)所致的腎臟纖維化大鼠模型進行研究得到的結(jié)果表明CTR－499可以:1)顯著抑制腎纖維化，后者為糖尿病腎病導(dǎo)致終末期腎臟疾病的關(guān)鍵病理機制;2)抑制腎小管細胞的凋亡，后者為腎臟疾病的特征性病理過程;3)調(diào)節(jié)與組織纖維化有關(guān)的白細胞介素(IL)－13途徑，導(dǎo)致腎臟中IL－13及其下游靶點的表達顯著下調(diào);4)抑制腫瘤壞死因子(TNF)－1、單核趨化蛋白－1(MCP－1)及IL－6等前炎癥細胞因子的表達。

Concert公司首席執(zhí)行官Roger Tung博士稱:“腎病是一種多因素綜合作用導(dǎo)致的疾病。臨床前研究表明，CTP－499可干擾腎病的主要病理過程，包括抑制促纖維化基因和細胞炎癥因子的表達。其療效在體內(nèi)纖維化模型中得到了證實，我們還將通過正在進行的Ⅱ期臨床研究，進一步了解其在治療糖尿病腎病方面的療效。”此外，CTP－499還有望與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)聯(lián)合使用，以防止或減緩糖尿病腎病和其他類型的慢性腎臟病的腎功能損害進程。

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