長(zhǎng)效重組因子ⅧFc融合蛋白在Ⅲ期臨床研究中獲陽(yáng)性結(jié)果

長(zhǎng)效重組因子;rⅧFc;融合蛋白;血友病

美國(guó)Biogen Idec公司和瑞典Orphan Biovitrum公司(SOBI)于2012年10月31日宣布，其共同開發(fā)的長(zhǎng)效重組因子ⅧFc融合蛋白(rFⅧFc)在一項(xiàng)名為A－LONG的全球性、多中心的Ⅲ期臨床研究中獲得陽(yáng)性結(jié)果。該研究表明:rFⅧFc可有效控制和預(yù)防出血，可用于A型血友病患者的日常預(yù)防和圍手術(shù)期處理。

A型血友病為一種罕見的遺傳疾病，是血液中某些凝血因子(如凝血因子Ⅷ蛋白)的缺乏而導(dǎo)致的凝血障礙，患者通常需被注射凝血因子Ⅷ以恢復(fù)凝血過(guò)程，防止頻繁出血。SOBI公司首席執(zhí)行官Geoffrey McDonough博士稱:“A－LONG研究支持了Fc融合技術(shù)在A型血友病中的應(yīng)用，其可提高凝血因子的活性并潛在地提供更持久的止血作用。A－LONG研究的陽(yáng)性結(jié)果，加上另一項(xiàng)旨在考察用于B型血友病的長(zhǎng)效重組因子ⅨFc融合產(chǎn)品療效的B－LONG研究的最新公布結(jié)果，表明公司已向血友病研究領(lǐng)域邁出關(guān)鍵的一步?！?/p>

A－LONG研究旨在評(píng)價(jià)靜脈注射rFⅧFc的療效、安全性和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，165名12歲以上的男性患者被隨機(jī)分為個(gè)體化預(yù)防組(組1，n=118)、每周預(yù)防組(組2，n=24)和間斷性治療組(組3，n= 23)，組1患者每3～5 d接受本品25～65 IU·kg－1(具體給藥間隔和給藥劑量針對(duì)不同個(gè)體作適當(dāng)調(diào)整，以將體內(nèi)凝血因子水平維持在可防止出血的最低濃度);組2患者每周接受本品65 IU·kg－1;組3患者則視出血與否按需給藥。試驗(yàn)的主要考察指標(biāo)為年出血率和至多52周內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括體內(nèi)產(chǎn)生rFⅧFc的抑制物)發(fā)生率;次要考察指標(biāo)包括出血治療應(yīng)答率和本品的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。結(jié)果，93%的患者完成了該項(xiàng)研究，組1、組2和組3的平均出血率分別為1.6%、3.6%和33.6%。其中，組1的平均給藥間隔為3.5 d，而在治療期間的最后3個(gè)月內(nèi)，該組30%的患者平均給藥間隔為5 d。本品耐受性良好，患者體內(nèi)均未檢測(cè)到rFⅧFc的抑制物，也無(wú)任何患者發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率5%以上)是在圍手術(shù)期外發(fā)生的鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、頭痛和上呼吸道感染。

該研究對(duì)所有發(fā)生出血事件的患者接受出血控制治療的效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示:98%的出血事件均可通過(guò)注射1或2次rFⅧFc得到控制。此外，rFⅧFc的止血功效也在9位接受大型外科手術(shù)的患者中得到了體現(xiàn):圍手術(shù)期止血率高達(dá)100%。藥動(dòng)學(xué)研究顯示:與重組人凝血因子Ⅷ(商品名: Advate?)相比，rFⅧFc的消除半衰期更長(zhǎng)(19.0 vs 12.4 h)，與Ⅰ或Ⅱa期研究結(jié)果一致。

鑒于rFⅧFc良好的療效和安全性，Biogen Idec公司計(jì)劃于2013年上半年向美國(guó)FDA提交申請(qǐng)。此外，考慮到歐洲藥品管理局(EMA)要求在申請(qǐng)之前提交一份研究對(duì)象為年齡小于12歲的兒童的研究報(bào)告，公司表示將在完成正在進(jìn)行的兒童A－LONG研究后再向EMA提交上市申請(qǐng)。

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