王慶賓，韓婷，孫連娜，尚雯(.第二軍醫(yī)大學藥學院生藥學教研室，上海00433;.中國人民解放軍總后勤部司令部管理局衛(wèi)生處，北京 0084)

抗輻射的天然藥物研究進展

王慶賓1，韓婷1，孫連娜1，尚雯2(1.第二軍醫(yī)大學藥學院生藥學教研室，上海200433;2.中國人民解放軍總后勤部司令部管理局衛(wèi)生處，北京 100842)

近年來，國際核危機形勢嚴峻以及日常生活中人們長期遭受周圍環(huán)境中低劑量輻射，使輻射防護藥物的研究顯得至關重要。而天然藥物以及民族藥物由于其資源豐富、療效確切、副作用小等優(yōu)點，越來越受到研究者的重視。本文就常見的具有抗輻射作用的天然藥物及其活性成分，以及療效確切的抗輻射民族藥物研究進展作一綜述。

輻射損傷;天然藥物;中草藥;民族藥;活性成分;抗輻射

輻射損傷是輻射產(chǎn)生自由基的原發(fā)反應與繼發(fā)反應的綜合結果，表現(xiàn)為自由基的大量生成，超氧化物歧化酶(SOD)活性下降，谷胱甘肽(GSH)含量明顯降低，外周白細胞數(shù)目減少，脾臟指數(shù)降低等多種癥狀。最近發(fā)生的日本福島核泄漏事故可能對中國人民造成的輻射損傷引起了人們的極大關注，“防輻射”一詞也成為人們熱議的焦點。近年來核輻射事故的發(fā)生率呈現(xiàn)增加趨勢，不僅嚴重污染了環(huán)境，也造成了重大的人員傷亡和經(jīng)濟損失。因此高效輻射防護藥物的研制，不僅有利于平時的電離輻射防護，保障職業(yè)工作者及患者的健康，對戰(zhàn)時及突發(fā)核事故傷員的及時救治、減少傷亡有十分重要的意義。

目前，用于治療輻射損傷的藥物來源有化學藥物、生物藥物、天然藥物?；瘜W藥物主要有含硫類如半胱氨、氨乙基異硫脲等，生物藥物有激素類如雌二醇以及超氧化物歧化酶等。而中草藥由于其資源豐富、療效確切、副作用小等優(yōu)點，越來越受到重視。本文綜述了最近幾年研究較多的有輻射防護作用的天然藥物的最新研究進展，為抗輻射中草藥的進一步研究開發(fā)提供參考。

1 抗輻射的中草藥

1.1 秦皮秦皮(Fraxini Cortex)為木犀科植物苦櫪白蠟樹Fraxinus rhynchophylla、白蠟樹F.chinensis Roxb或尖葉白蠟樹F.szaboana Lingelsh.或宿柱白蠟樹F.stylosa Lingelsh.的干燥枝皮或干皮。秦皮富含香豆素類成分，香豆素可以抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP濃度增加，產(chǎn)生抗輻射作用［1］。王波［2］利用秦皮提取物灌服小鼠，每天低劑量間斷照射60Co γ射線1次，持續(xù)7天。結果證實秦皮能夠提高亞慢性輻射損傷引起的外周血白細胞數(shù)量。秦皮能明顯增加受60Co γ射線間斷照射小鼠胸腺系數(shù)和脾臟系數(shù)。小鼠肝臟組織中的SOD活性、GSH含量明顯升高，丙二醛(MDA)含量明顯降低，說明秦皮提取物抑制了輻射所致脂質(zhì)過氧化反應，對輻射損傷小鼠具有保護作用，其機制可能與抗氧化活性有關。

1.2 當歸當歸(Angelica sinensis Radix)是傘形科植物華當歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效。謝叢華等［3］對成年雌性c57BI/6小鼠腹腔注射當歸注射液，12 Gy射線照射。結果表明:空白對照組和單純當歸組免疫組化陽性細胞數(shù)相對較低。單純照射組陽性細胞數(shù)較上述兩組明顯增高。單純照射組TNF-αmRNA相對含量與單純當歸組和空白對照組差異均有統(tǒng)計學意義。證明當歸能明顯降低該過程中TNF-α表達水平，其可能通過調(diào)控該細胞因子起輻射防護作用。

1.3 靈芝靈芝(Ganoderma Lucidum)為多孔菌科真菌赤芝Ganoderma Lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.和紫芝G.sinenseZhao Xu et Zhang的干燥子實體，具有增強人體免疫力，調(diào)節(jié)血糖，控制血壓，保護肝臟，促進睡眠，抗自由基的功效。肖志勇等［4］以復方靈芝粉對小鼠灌胃給藥，然后一次性60Coγ射線3 Gy全身照射。結果表明:復方靈芝粉能顯著提升小鼠外周白細胞數(shù)目，高劑量藥物可以顯著提高小鼠骨髓DNA和血清溶血素的含量，表明復方靈芝粉具有顯著的抗輻射作用。

1.4 人參人參(Ginseng Radix et Rhizoma)為五加科植物東北人參Panax ginsengC.A.Mey.的干燥根及根莖，具有大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津止渴，安神益智的功效。

1.4.1 人參皂苷Rh2人參對紫外線和γ射線以及X射線所致輻射損傷具有明顯的防護作用。人參皂苷Rh2(GinsenosideRh2)是人參的主要有效成分。王振華等［5］將小鼠經(jīng)4 Gy X射線全身照射后，灌胃給予不同劑量的人參皂苷Rh2，結果表明人參皂苷Rh2抑制了X射線所致小鼠外周血DNA損傷和骨髓微核形成，并具有劑量依賴性。對輻射所致脾淋巴細胞轉化能力下降也有明顯的防護作用。

1.4.2 人參蛋白對于人參皂苷及多糖類的研究比較多，蛋白類成分的抗輻射作用的研究卻少見。李紅艷等［6］對小鼠以不同劑量灌胃給藥，然后一次性照射60Co γ射線2 Gy。結果表明，人參蛋白可以顯著提高輻射損傷小鼠的白細胞數(shù)量，降低骨髓微核數(shù)，SOD活性明顯升高，胸腺指數(shù)和高劑量脾臟指數(shù)明顯升高。表明人參蛋白具有明顯的抗輻射作用。

2 抗輻射的中草藥有效成分

2.1 茶多酚茶多酚(Tea Polyphenols)是山茶科Camellia sinensis(L.)O.Kuntze.植物提取物，主要成分有兒茶素類，包括有表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯等4類。茶多酚具有明顯的抗氧化、抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基、等生物活性［7］，對酶的活性、免疫功能、造血功能有顯著的保護作用。郭代紅［8］課題組的研究表明兒茶素通過上調(diào)造血正調(diào)控因子IL-6 mRNA和GM-CSF mRNA的表達，從而明顯緩解輻射引起的骨髓造血功能損傷。郭紹來等［9］的后續(xù)研究表明:60Co γ射線損傷的小鼠經(jīng)茶多酚治療后，可以明顯改善小鼠的外周血象，增加脾臟系數(shù)從而提高機體的免疫功能，保護造血系統(tǒng)。

2.2 糖類低聚殼聚糖(Chitosan)來源于甲殼類動物Crustaceans、蘑菇及細菌細胞壁，具有抗輻射作用。郭劍平等［10］研究表明60Co γ射線全身照射的清潔級SX1近交系小鼠口服低聚殼聚糖，其30 d存活率、平均存活天數(shù)和保護指數(shù)均有所提高，骨髓有絲分裂指數(shù)較單純照射組高，表明低聚殼聚糖具有明顯的抗輻射作用。

枸杞多糖LBP是從茄科植物寧夏枸杞Lycium barbarumL.中提取的一種水溶性多糖。具有抗氧化作用，能清除細胞和組織中的自由基［11，12］。李德遠等［13］研究表明，γ射線照射的小鼠經(jīng)枸杞多糖灌胃，平均可以延長存活時間1.4～4.1 d。脾淋巴細胞轉化率有明顯促進作用(P＜0.05)，對骨髓微核和精子畸變也有一定的抑制作用。

鄭曉珂等［14］將中國倉鼠肺成纖維細胞(V79)經(jīng)木糖、果糖、阿拉伯糖處理24 h后，接受60Co γ射線照射，三種單糖均能促進照射后V79細胞增殖，提高照射后V79細胞克隆形成率，S期細胞比例增加，緩解G2/M期阻滯，修正紊亂的細胞周期。給予BALB/c小鼠木糖1周后接受60Co γ射線照射，30 d存活率顯著提升。結果證明，卷柏單糖抗輻射的作用機理可能與調(diào)節(jié)細胞周期有關。

香菇多糖(lentinan)是從傘菌科香菇Lentinus edodes(Berk.)Sing.的子實體中提取、分離、純化獲得的一組多糖成分，但是對于其輻射防護的研究報道較少。宋秀玲等［15］用香菇多糖給小鼠灌胃，利用X射線照射小鼠，結果表明，香菇多糖高劑量組小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)、SOD活性明顯升高，，香菇多糖中、高劑量組小鼠肝臟中MDA的含量明顯升高，骨髓PCE微核數(shù)明顯降低。香菇多糖各劑量組小鼠白細胞數(shù)明顯升高。實驗表明香菇多糖具有輻射防護作用。

徐長卿(Radix cynanchi paniculati)為蘿藦科植物徐長卿Cynanchum paniculatum(Bge.)Kitag.的干燥根及根莖，具有鎮(zhèn)痛、止咳、利水消腫、活血解毒的功效，其中含有多種活性多糖。朱世權等［16］分離得到一種多糖成分CPBB，對小鼠連續(xù)給藥10 d，然后給予小鼠7.5 Gy60Co γ射線正背面照射，結果表明CPBB可以有效提高受輻射小鼠胸腺系數(shù)及脾系數(shù)，其對白細胞和骨髓DNA具有明顯的保護作用，并且可以防止輻射引起的胸腺和脾臟縮小。

豬苓多糖(Polyporusus Bellatus)是從多孔菌科豬苓Polyporus umbellatus(Pers.)Fries中提取的多糖成份，具有抗癌的功效。胡明柏等［17］對大白鼠進行腹腔注射豬苓多糖，然后一次性照射5 Gy60Co γ射線，結果表明，注射豬苓多糖可以明顯升高外周血白細胞，大白鼠骨髓有核細胞數(shù)明顯升高，NK細胞活性和脾指數(shù)明顯高于輻射對照組。實驗證明豬苓多糖對大白鼠造血功能和免疫功能有一定的防護作用。

2.3 黃酮類黃芪總黃酮(TFA)是豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.，mongholicus(Bge.)Hsiao和膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的主要活性有效成分之一，具有抗氧化的生物學功能［18］。楊映雪等［19］研究表明TFA可以明顯延長受致死劑量的60Co γ射線照射的小鼠的存活率，達40%，說明其抗輻射作用明顯。進一步的研究表明TFA可以降低輻射對小鼠外周血WBC的損傷程度。Yang等［20］研究膜莢黃芪和黃芩對于小鼠的抗紫外線作用，結果表明，腹腔注射膜莢黃芪或者黃芩注射液的小鼠成活期比紫外輻射組長，減弱了寄生蟲對機體的負擔，提高了肝細胞指數(shù)，增強了細胞免疫能力。

魚腥草(Herba houttuyniae)為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的干燥地上部分，主要含有黃酮類化合物、揮發(fā)油、有機酸及脂肪酸等成分，具有清熱解毒、排膿消癰、利尿通淋的功能。包俊等［21］利用魚腥草醇提總黃酮對小鼠灌胃，利用60Co γ射線照射。結果表明，高、中、低3個劑量組的白細胞和淋巴細胞數(shù)目均高于輻射對照組，且在劑量范圍內(nèi)有比較明顯的量效關系。魚腥草總黃酮對輻照小鼠體重的恢復有一定的促進作用。

2.4 香蘭素香蘭素(Vanillin)為蘭科植物香莢蘭Vanilla fragrans提取物，能抑制X射線和紫外線誘導的染色體畸變［22］。報道稱香蘭素抗輻射作用的濃度相對較高，活性相對較低。黃銳等［23］利用不同劑量的香蘭素衍生物VND3207加入人淋巴母細胞AHH-1的培養(yǎng)基中，然后利用不同劑量的60Co γ射線照射，結果表明VND3207對輻射細胞DNA雙鏈斷裂損傷有保護作用，且保護作用隨著藥物濃度增強。VND3207在5 mol/L濃度下就能減少受照細胞的微核率，且保護效果隨著藥物濃度的提高而增強。VND3207能顯著降低60Co γ射線照射誘發(fā)的凋亡率及壞死率。

2.5 肉蓯蓉總苷肉蓯蓉為列當科植物肉蓯蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma的肉質(zhì)莖，具有補腎陽、益精血、潤腸通便的功效。李琳琳等［24］對NIH小鼠一次性進行60Co γ射線全身照射，用肉蓯蓉灌胃。結果表明:肉蓯蓉可以增加輻射損傷小鼠的SOD含量，肝臟中MDA含量降低，肉蓯蓉抑制了輻射損傷小鼠的過氧化效應。肉蓯蓉提高了輻射損傷小鼠脾臟細胞DNA、RNA的含量，具有明顯的輻射損傷修復作用。

3 民族藥

3.1 維藥沒食子沒食子來源于沒食子蜂科昆蟲沒食子蜂的幼蟲，寄生于殼斗科植物沒食子樹Galla turcica幼枝上所產(chǎn)生的蟲癭，具有固澀收斂、益血生精、止血消炎等功效，臨床主要用于治療大腸虛滑、瀉痢不止、習慣性腸炎、疔瘡出血等癥［25］。楊建華等［26］將小鼠以不同劑量沒食子提取物灌胃，60Co γ射線4 Gy一次性全身均勻照射，檢測結果表明，沒食子提取物能有效提升輻射損傷小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，提高小鼠血清SOD活性，并降低血清MDA含量，減少體內(nèi)因輻射而產(chǎn)生的自由基，降低骨髓嗜多染紅細胞微核率，升高外周白細胞數(shù)。推測輻射防護機制可能與抗氧化作用有關。

3.2 維藥恰瑪古恰瑪古即蕪菁Brassica rapa也叫蔓菁，十字花科二年生草本植物。其代謝產(chǎn)物經(jīng)水解得異硫氰酸鹽，具有抗突變作用［27］。安熙強等［28］利用60Co γ射線照射小鼠，制備輻射模型，用恰瑪古粉灌胃，結果表明，恰瑪古粉低劑量組脾臟指數(shù)明顯升高，恰瑪古粉中、高劑量組血小板有升高趨勢。

3.3 西藏紅景天西藏紅景天Rhodiola tibetica(Hook.f.et Thomas)F.u是青藏高原特有的天然藥用植物。紅景天具有益氣活血，通脈平喘等功效;可以通過抑制輻射引起的心臟和肝臟過氧化脂質(zhì)(LPO)的產(chǎn)生，對脂質(zhì)和細胞膜起保護作用。鄭志清等［29］對ICR小鼠全身照射8.5 GY的60Co γ射線。結果表明，紅景天醇提物對受60Co γ照射后的存活時間和WBC有顯著保護作用。吳萬征等［30］的研究表明紅景天還能明顯提高受照小鼠脾T淋巴細胞轉化率，對受照小鼠的免疫系統(tǒng)起到了保護作用。

3.4 天山雪蓮花天山雪蓮花Saussurea involucrateKar.EtKir.為菊科多年生草本植物，分布于西藏、新疆等地。具有顯著的抗癌、抗炎、抗自由基和抗疲勞作用。高博等［31］給受226 Ra γ照射的小鼠注射天山雪蓮花水提物，通過比色法測定其對羥自由基的清除率為60%。在健康人血培養(yǎng)基中加入適量的天山雪蓮花水提物，受照射后能明顯抑制染色體畸變。推測其抗輻射機制與羥自由基清除率和抑制染色體畸變有關。賈景明等［32］用雪蓮組織培養(yǎng)物的乙醇提取物給60Co γ輻照小鼠灌胃30 d，結果表明實驗組比空白給藥組的SOD活性、外周白細胞數(shù)和平均存活時間顯著增加，骨髓嗜多染紅細胞微核率顯著降低。以上研究表明，雪蓮花的水提物以及組織培養(yǎng)物的乙醇提取物均具有顯著的抗輻射作用，但對于其抗輻射機制還有待深入研究。

3.5 茜草茜草Rubia cordifoliaL.為茜草科茜草屬植物，在維族中應用廣泛，具有涼血止血、活血化瘀等功效。陳寅生等［33］給受60Co γ照射的小鼠腹腔注射茜草的多糖提取液，結果表明，與對照組相比，茜草多糖類提取物能夠明顯增加小鼠的脾重和外周白細胞數(shù)量，30 d存活率也明顯提高。表明茜草對小鼠的造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)具有明顯的保護作用，從而起到一定的輻射防護作用。

4 總結

輻射可以導致機體氧自由基的急劇增多，免疫力下降，臟器功能的嚴重受損，加速了機體的衰竭，降低生命質(zhì)量，而且容易引起機體基因突變，其危害久遠。我國中藥資源廣闊，毒副作用較小，輻射防護藥物的研究也取得了顯著的成效，但是目前大多數(shù)的研究尚處于初級階段，亟待進一步研究開發(fā)。

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Progress on anti-radiation natural medicines

WANG Qing-bin1，HAN Ting1，SUN Lian-na1，SHANG Wen2(1.Department of Pharmacognosy，School of Pharmacy，Second Military Medical University，Shanghai 200433，China;2.Health Department，Management Bureau，Command of General Logistics Department，Beijing 100842，China)

ObjectiveIn recent years，with the worsening situation of the international nuclear crisis as well as people prolonged exposure to low doses of radiation in the surrounding environment in daily lives，the research on radio-protective drugs was much more crucial.Natural medicines and ethnic drugs were attended by researchers'eyes for their outstanding advantages such as rich resources，exactly curative effects and lower side effects.The research progress on common natural medicines and their active components as well as ethnic drugs that are usually used as anti-radiation drugs were reviewed in this paper.

radiation injury;natural medicine;traditional Chinese medicine;ethnic drug;active component;anti-radiation

R286.96

A

1006－0111(2012)03－0171－05

10.3969/j.issn.1006－0111.2012.03.005

2011-07-10

［修回日期］2012-04-10

王慶賓(1990-)，男，本科.E-mail:3032008023wangqb@ sina.cn.

尚雯.E-mail:gg1012@126.com.