江文艷，宋巧鳳（唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河北唐山 063000）

“高血壓前期”的概念是2003年5月21日由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）公布的高血壓預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)價(jià)和治療全國(guó)委員會(huì)第7次報(bào)告（JNC7）中第1次提出的[1]，是指收縮壓在120～139mmHg（1mmHg＝133.32Pa）和（或）舒張壓在80～89 mmHg，即從正常血壓到確診高血壓的過渡階段。研究[2]表明，成人高血壓前期的發(fā)生率約為50%，遠(yuǎn)期并發(fā)癥使患者壽命減少5年。他汀類藥物是臨床常用的調(diào)脂藥，已被廣泛應(yīng)用于降脂及冠心病的防治，但關(guān)于他汀類藥物對(duì)血壓的研究極少。本研究旨在探討他汀類調(diào)脂藥對(duì)高血壓前期患者血壓的影響及其可能的機(jī)制，以為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8－11月在唐山市人民醫(yī)院門診進(jìn)行健康查體的人群，符合高血壓前期合并高脂血癥者120例，其中男性69例，女性51例，平均年齡（59.8±11.34）歲。入選患者均符合高血壓前期及高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血壓前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓120～139 mmHg和（或）舒張壓80～89 mmHg。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血漿總膽固醇（TC）≥5.18 mmol·L－1，或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.37 mmol·L－1，或甘油三酯（TG）≥1.70 mmol·L－1，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol·L－1，符合上述1項(xiàng)或多項(xiàng)即為高脂血癥。排除伴有心臟病如冠心病、心肌病、瓣膜病、心力衰竭，肝、腎功能障礙，糖尿病，腦血管疾病，腫瘤患者及對(duì)阿托伐他汀過敏者以及正在服用其他抗高血壓及抗高脂血癥藥物者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，采用抽簽法隨機(jī)均分為阿托伐他汀低劑量組、常規(guī)劑量組和對(duì)照組。3組患者在年齡、性別、吸煙史、體重指數(shù)、血壓、血脂、血糖等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

低劑量組口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司）10 mg，每晚1次；常規(guī)劑量組口服阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1次；對(duì)照組應(yīng)用安慰劑治療。對(duì)肌酸磷酸激酶（CK）＞正常高限的5倍，TC＜2.6mmol·L－1，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞正常高限3倍者停藥觀察。所有病例在隨訪期間，飲食習(xí)慣及生活方式與服藥前基本一致。3組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均于服藥前及服藥12周后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。血清學(xué)檢測(cè)：清晨空腹采集血液樣本，測(cè)定TC、TG、LDL-C、HDL-C。血壓測(cè)量：采用校正后的汞柱式血壓計(jì)，測(cè)定時(shí)間固定于上午8：30－10：30，同側(cè)臂用相同的血壓計(jì)。患者靜息30 min后，取坐位右上肢連續(xù)測(cè)量3次血壓，取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.13 組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.1.1 血脂變化 治療12周后，低劑量及常規(guī)劑量組患者TG、TC和LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；常規(guī)劑量組患者TG、TC和LDL-C水平低于低劑量組，HDL-C水平高于低劑量組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 3組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）Tab 1 Comparison of each index among 3 groups before and after treatment（±s）

表1 3組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）Tab 1 Comparison of each index among 3 groups before and after treatment（±s）

指標(biāo)TG/mmol·L－1TC/mmol·L－1LDL-C/mmol·L－1HDL-C/mmol·L－1對(duì)照組治療前1.82±0.435.28±0.333.24±0.131.08±0.11治療后1.80±0.595.53±0.683.46±0.511.10±0.15低劑量組治療前1.84±0.575.32±0.473.36±0.481.02±0.35治療后1.63±0.354.68±0.192.85±0.271.15±0.57常規(guī)劑量組治療前1.91±0.685.37±0.523.42±0.751.06±0.31治療后1.41±0.404.12±0.742.36±0.621.68±0.17

2.1.2 血壓變化 治療12周后，常規(guī)劑量組收縮壓和舒張壓水平明顯低于低劑量組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低劑量組收縮壓和舒張壓水平低于對(duì)照組，但2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組血壓變化比較詳見表2。

表2 3組血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups（mmHg，±s）

表2 3組血壓變化比較（mmHg，±s）Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups（mmHg，±s）

指標(biāo)收縮壓舒張壓對(duì)照組治療前138±1286±11治療后139±1385±15低劑量組治療前135±1584±13治療后134±1183±12常規(guī)劑量組治療前137±1685±14治療后133±1082±10

2.2 不良反應(yīng)

3組均未見與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

高血壓前期患者多伴隨各種血脂代謝異常，并證實(shí)高脂血癥可加重高血壓前期患者的內(nèi)皮功能障礙，參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展?；A(chǔ)研究[3]提示，他汀類藥物除了調(diào)脂作用外，還具有抗氧化、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用。Strazzullo等[4]分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組及其他降脂藥比較，他汀類藥物可以明顯降低高血壓患者的血壓。阿托伐他汀屬于新一代他汀類降血脂藥物，是3羥基-3甲基戊2酰輔酶（HMG-CoA）抑制劑，HMG-CoA是體內(nèi)催化由乙酰輔酶合成甲羥戊酸這一代謝途徑的關(guān)鍵酶，甲羥戊酸底物進(jìn)一步合成膽固醇和非甾醇類等異戊二烯類終產(chǎn)物，通過改變HMG-CoA還原酶的活性，可以調(diào)節(jié)血脂和改變類異戊二烯終產(chǎn)物的水平，從而達(dá)到影響生理和改變病理過程的目的。本研究選取正常高值血壓患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行干預(yù)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿托伐他汀在應(yīng)用常規(guī)劑量（20 mg）與低劑量（10 mg）時(shí)，常規(guī)劑量組血脂較低劑量組可進(jìn)一步降低，且未見明顯不良反應(yīng)，表明常規(guī)劑量與低劑量（10 mg）同樣安全。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)低劑量、常規(guī)劑量組與治療前及對(duì)照組比較在血脂下降的同時(shí)，血壓也有明顯的改善，隨著劑量的增加，血壓下降越明顯，這一結(jié)果與Feldstein[5]研究一致?？紤]阿托伐他汀降壓作用可能與以下機(jī)制有關(guān)：（1）改善內(nèi)皮功能，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮合酶（eNOS）的表達(dá)及其活性，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞中NO的合成；抑制內(nèi)皮細(xì)胞中超氧陰離子的生成，減少NO的氧化滅活，從而降低內(nèi)皮素前體和抑制內(nèi)皮素合成[6]。（2）降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）濃度和活性，減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成，調(diào)節(jié)AngⅡ受體的表達(dá)。增強(qiáng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的降壓療效[7]。（3）改善胰島素抵抗。（4）抗炎、抗凝、延緩和逆轉(zhuǎn)粥樣硬化病變作用。

本研究結(jié)果表明，在高血壓前期合并高血脂患者中應(yīng)用阿托伐他汀治療，在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，可明顯改善血壓及血管炎癥，可以更好的保護(hù)靶器官。

綜上所述，常規(guī)劑量阿托伐他汀在有效降脂的同時(shí)，可進(jìn)一步降低患者血壓，且安全性較好。

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