譚洪文，何 茜，徐淑靜，楊天和，吳 強(qiáng)

(1．貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550002;2．貴州省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 貴陽(yáng) 550002;3．貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 貴陽(yáng) 550001)

糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著生 活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加速，我國(guó)糖尿病的患病率呈快速上升趨勢(shì)。冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的主要大血管并發(fā)癥，也是T2DM患者死亡的最主要原因。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病的形成過(guò)程中起著一定作用，白介素－6(interleukin－6，IL－6)是一種輔助性多功能致炎因子。它能調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫，在炎癥和組織損傷中發(fā)揮重要作用。本研究檢測(cè)了2型糖尿病、冠心病及2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血清IL－6的水平，旨在探討2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血清IL－6濃度的變化及意義。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取2010年4月至2011年8月在貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科接受冠狀動(dòng)脈造影的患者共150例(男83例，女67例)，T2DM患者均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。除外1型糖尿病、各種糖尿病急性并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、感染、有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、近6月有手術(shù)、外傷史。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果(經(jīng)冠脈造影證實(shí)至少有一支冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%正常值判為陽(yáng)性，診斷CHD，否則為陰性)，將150例患者分為:2型糖尿病組(男25例，女21例;冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果均陰性);冠心病組(男28例，女24例);2型糖尿病并冠心病組(男30例，女22例)。另入選同期健康體檢者50例(男28例，女22例)設(shè)為正常對(duì)照組。

1．2 研究方法 受試者禁食12 h后于次晨空腹抽取肘靜脈血，檢測(cè)IL－6、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，其中5 mL血于室溫靜置2 h后，1 000 r/min離心20 min，分離血清，取1．5 mL置于－80℃冰箱保存，以同一批號(hào)試劑測(cè)定血清IL－6。

測(cè)定身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。測(cè)量基礎(chǔ)收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，以休息5min后，用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量坐位右上肢血壓2次(其間間隔2 min)的平均值為準(zhǔn)。血清IL－6檢測(cè)選用美國(guó)R＆D Systems公司提供的人IL－6檢測(cè)試劑盒，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，由芬蘭Labsystems Multiskan MS352型酶標(biāo)儀分析。

根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)所規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖像積分分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用Gensini積分［1］系統(tǒng)評(píng)價(jià)冠脈病變嚴(yán)重程度:每支血管狹窄≤25%為1分，～50%為2分，～75%為4分，～90%為8分，～99%為16分，100%為32分;根據(jù)病變節(jié)段乘相應(yīng)系數(shù):左主干×5，前降支近端×2．5，前降支中端×1．5，回旋支近端 ×2．5，前降支遠(yuǎn)端、回旋支遠(yuǎn)端、右冠近中、遠(yuǎn)端、第1和第2對(duì)角支、左室后支均×1，其余的×0．5;Gensini積分= 各冠脈節(jié)段狹窄程度積分×對(duì)應(yīng)節(jié)段的系數(shù)之和。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，數(shù)值變量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)資料多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)(SNK);兩組正態(tài)資料間比較采用t檢驗(yàn)，以x±s表示;分類變量資料組間比較采用2檢驗(yàn);用logistic回歸分析評(píng)估T2DM并發(fā)CHD的危險(xiǎn)因素、雙變量相關(guān)分析評(píng)估IL－6與Gensini積分間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2．1 一般情況比較 各組間年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)、吸煙史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，(見(jiàn)表1)。

表1 一般情況比較

2．2 各組臨床指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，T2DM組、CHD組及 T2DM 并發(fā) CHD組 SBP、DBP、UA、TG均升高(P＜0.05);且T2DM并發(fā)CHD組TG較T2DM組及CHD組高(P＜0.05);與T2DM組相比，T2DM并發(fā)CHD組HbA1c更高(P＜0.05);與CHD組相比，T2DM并發(fā)CHD組Gensini積分更高(P ＜0.05)，(見(jiàn)表2)。

2．3 血清IL－6水平比較 與對(duì)照組相比，T2DM組、CHD組及T2DM并發(fā)CHD組血清IL－6水平均明顯升高(依次為 3．65 ±1．52 pg/mL，4．53 ±0.96 pg/mL，4．68 ±1．37 pg/mL，5．73 ±1．26 pg/mL，P＜0.01);T2DM并發(fā)CHD組較T2DM組及CHD組亦升高(P＜0.01);而T2DM組、CHD組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 各組臨床指標(biāo)比較

2．4 T2DM并發(fā)CHD的危險(xiǎn)因素分析 以所有T2DM患者為整體，以是否并發(fā)CHD為因變量y(是 =1，否 =0)，年齡、性別、吸煙史、BMI、SBP、DBP、FBG、UA、TG、TC、LDL － C、HDL － C、HbA1c、血清IL－6濃度為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，僅有HbA1c、IL－6進(jìn)入回歸方程，常數(shù)為－21.370，OR值分別為 7.642(P=0.018)、4.062(P=0.005)，二者是2型糖尿病并發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素。

2．5 IL－6與Gensini積分的相關(guān)分析 雙變量相關(guān)分析顯示IL－6與Gensini積分兩者存在顯著相關(guān)關(guān)系(r=0.740，P ＜0.01)。

3 討論

IL－6是一種輔助性多功能細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)體液和細(xì)胞免疫，在炎癥和組織損傷中發(fā)揮重要作用。其廣泛表達(dá)于活化的B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、骨細(xì)胞、靜止T細(xì)胞、骨骼肌和平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、胰島細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。炎癥對(duì)T2DM的形成起著一定作用。許多研究表明，T2DM患者血清炎癥反應(yīng)相關(guān)因子的濃度升高。本研究顯示，與對(duì)照組相比，T2DM組血清IL－6水平明顯升高(P＜0.01)，與之一致。奧地利Kopp等［2］及美國(guó) Vozarova 等［3］的研究提示血漿 IL －6含量與胰島素抵抗顯著相關(guān)。這可能與IL－6促進(jìn)脂肪分解、抑制糖原合成酶的活性、增加糖原磷酸化酶的活性、抑制肝細(xì)胞胰島素刺激的糖原沉積、降低糖原的合成及增加糖原的分解有關(guān)。此外，IL－6還可促進(jìn)脂質(zhì)氧化，升高血清游離脂肪酸，抑制脂肪組織脂蛋白脂酶的活性等而對(duì)抗胰島素的作用。

免疫炎癥過(guò)程與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制亦密切相關(guān)［4］。IL－6可能通過(guò)以下途徑參與冠脈粥樣硬化的形成與進(jìn)展:①促進(jìn)巨噬細(xì)胞表面LDL受體的合成及巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝取，加速脂質(zhì)的沉積，促進(jìn)粥樣斑塊的形成;②誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活物抑制物(PAI)，促進(jìn)冠脈血栓的形成;③激活巨噬細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白，聚集單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮下參與斑塊的形成;④以自分泌的方式刺激血管平滑肌細(xì)胞增生;⑤調(diào)節(jié)黏附分子及其他細(xì)胞因子如TNF－α的表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中，血管內(nèi)皮的損傷可使TNF－α釋放增加，而TNF－α又促進(jìn)IL－6的釋放，二者協(xié)同作用，形成免疫復(fù)合物沉積于血管內(nèi)皮形成血栓;⑥誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性期反應(yīng)蛋白，促進(jìn)血栓形成;⑦刺激基質(zhì)降解酶的合成，侵蝕斑塊內(nèi)的基質(zhì)，從而導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定破裂［5］。Nossuli TO［6］等及 Okopien B［7］等的研究表明心肌梗死面積與血漿IL－6含量相關(guān)，IL－6可預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。Nicolas Rodondi等［8］研究證實(shí)IL－6可作為心血管事件危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)因子。

本研究顯示T2DM并發(fā)CHD組血清IL－6濃度較T2DM組及CHD組升高(P＜0.01)，IL－6是2型糖尿病并發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，且與Gensini積分存在顯著相關(guān)關(guān)系(r=0.740，P＜0.01)，進(jìn)一步證實(shí)血清IL－6可作為T2DM患者心血管事件危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)因子，并可能為臨床預(yù)防和治療此類疾病帶來(lái)新的思路和依據(jù)。

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