鄭召鵬，邢時(shí)云，楊衛(wèi)兵，邵 青，黃麗斌，呂宏菲，萬 果

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院，貴州 遵義 563099)

化療是晚期NSCLC患者的主要治療手段，但由于化療藥的選擇性抑制作用不強(qiáng)，其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常增值活躍的骨髓造血細(xì)胞、胃腸道上皮細(xì)胞、生殖細(xì)胞等亦有不同程度損傷，導(dǎo)致患者化療后免疫功能及生活質(zhì)量下降。因此，如何減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者化療后生活質(zhì)量及免疫功能已成為晚期肺癌治療的重要組成部分。從2010年3月至2012年1月，我科采用化療同期靜脈輸注康艾注射液防治化療毒副反應(yīng)，取得較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 入組標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的NSCLC;AJCC－TNM分期為Ⅲb－Ⅳ期［1］;卡氏評(píng)分(Karnofsky Performance Status，KPS)大于60分;預(yù)期生存期超過3個(gè)月;經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意。

1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有精神或心理疾病不能配合治療及療效評(píng)估者;有嚴(yán)重感染的病人;肝、腎等重要臟器功能不全;免疫功能缺陷者;預(yù)期治療期間將有生命危險(xiǎn)者。

1．3 分組方法 計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，將寫有隨機(jī)數(shù)字的紙條裝入密閉不透明的信封中，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例順序抽取信封并隨機(jī)分成兩組。

1．4 一般資料 48例入組患者，治療組25例，對(duì)照組23例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

1．5 治療方法 化療方案均選擇常規(guī)含鉑兩藥聯(lián)合方案，包括:NP(NVB 25mg/m2ivgtt d1，d8+DDP 25mg/m2ivgtt d1－d3)、TP(PTX 135mg/m2－175mg/m2ivgtt d1+DDP 25mg/m2ivgtt d1 －d3)、GP(GEM 1000mg/m2ivgtt d1，d8+DDP 25mg/m2ivgtt d1 －d3)、PP(Pemetrexed 500mg/m2ivgtt d1+DDP 25mg/m2ivgtt d1－d3)。治療組:采用“長白山制藥股份有限公司”生產(chǎn)的“康艾注射液”，50 ml溶于5%的葡萄糖或者0．9%生理鹽水250 ml靜脈滴注，每天一次，化療第一天開始連續(xù)輸注15 d。對(duì)照組僅給予化療?；熐熬o予格拉司瓊及地塞米松預(yù)防性止吐，化療每3周為一療程，共化療4個(gè)療程。

1．6 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者化療前后免疫功能、生活質(zhì)量及化療毒副反應(yīng)情況。①流式細(xì)胞術(shù)檢測免疫功能相關(guān)指標(biāo):檢測外周血淋巴細(xì)胞中T+B+NK、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD19+、NK細(xì)胞比例，計(jì)算CD4+/CD8+比值。②生活質(zhì)量:采用KPS評(píng)分、體質(zhì)量變化和臨床癥狀變化為觀察指標(biāo)，為便于比較均采用量化指標(biāo)。KPS評(píng)分增加≥10分為改善，減少≥10分為為降低，變化在10分之內(nèi)定義為穩(wěn)定。體質(zhì)量增加≥2kg為改善，減輕≥2kg為降低，變化在2 kg之內(nèi)為穩(wěn)定。臨床癥狀包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困難、疼痛等癥狀，按癥狀輕重分級(jí)，分別計(jì)分為3分、2分、1分，無癥狀為0分，積分下降≥2分為改善，積分下降0～1分為穩(wěn)定，積分增加≥1分為降低。③不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］分為0～Ⅳ度。

1．7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)、檢驗(yàn)或者Fisher確切概率法，取P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后免疫功能各指標(biāo)變化情況治療4周期后，治療組各淋巴結(jié)細(xì)胞百分?jǐn)?shù)均有所上升，但較治療前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而對(duì)照組各指標(biāo)百分?jǐn)?shù)卻均呈下降趨勢，其中CD3+、CD3+CD4+淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表2 兩組患者治療前后淋巴細(xì)胞免疫功能各指標(biāo)檢測值(%，x±s)

2．2 兩組患者治療后生活質(zhì)量變化情況比較 治療后治療組KPS評(píng)分及體質(zhì)量改善情況明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后臨床癥狀均有不同程度緩解，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見表3)。

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較(n)

2．3 兩組治療期間毒副反應(yīng)情況比較 治療組治療中出現(xiàn)的血液學(xué)及非血液學(xué)毒性明顯輕于對(duì)照組，特別是粒細(xì)胞、血紅蛋白減少及惡心、嘔吐、乏力反應(yīng)兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較(n)

3 討論

化療是晚期非小細(xì)胞肺癌最重要治療手段之一，紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱等第三代細(xì)胞毒類藥物聯(lián)合鉑類是臨床常用方案。該類藥物在一定程度上可減輕患者的痛苦，改善臨床癥狀，延長生命。但由于藥物作用的選擇性較低，這些藥物均具有較明顯的毒副作用，可引起機(jī)體免疫力下降，并影響患者生活質(zhì)量。尋找安全、有效的藥物，減低化療毒副作用，保護(hù)免疫功能，提高患者生存質(zhì)量是腫瘤治療中的重要研究課題，中藥制劑因副作用小、療效確切而成為近年研究的熱點(diǎn)。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為癌癥是在臟腑陰陽氣血失調(diào)、正氣虛弱的基礎(chǔ)上，外邪入侵，痰、濕、氣、瘀、毒等搏結(jié)日久，積漸而成，治療當(dāng)攻補(bǔ)兼施?？蛋⑸湟菏怯牲S芪、人參、苦參等中藥提取而成。人參是療虛勞內(nèi)傷的第一要藥，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、生津止渴等功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)人參或其提取物對(duì)骨髓造血功能有保護(hù)和刺激作用，其主要成分人參皂苷和人參多糖能提高機(jī)體免疫功能，并有一定的抗腫瘤作用［3］。黃芪有“補(bǔ)氣之長”的美稱，有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表等功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其煎劑及其有效成分黃芪多糖能促進(jìn)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，有解毒、促進(jìn)造血功能、抗腫瘤等作用［4］?？鄥⒑卸喾N生物堿，其煎劑、醇提取物及所含的多種成分均有不同程度地抑制腫瘤的作用［5］。三藥聯(lián)合提高機(jī)體正氣及自身抗癌免疫力，同時(shí)配合化療攻邪，既能有效的減輕化療的毒副反應(yīng)改善生存質(zhì)量，也增強(qiáng)整體抗腫瘤效應(yīng)?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)康艾注射液對(duì)卵巢癌細(xì)胞HO－8910有明顯抑制作用，其主要的抑瘤成分為氧化苦參堿，并且在鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程顯著增強(qiáng)了其抑瘤作用［6］。何淼、耿熠等［7，8］進(jìn)行的臨床研究表明康艾注射液配合化療，可減輕癌癥患者化療相關(guān)的免疫抑制、骨髓抑制等不良反應(yīng)，改善化療后患者的生活質(zhì)量。

本組研究發(fā)現(xiàn):①化療可加重NSCLC患者免疫功能損傷，而康艾注射液能有效的減輕化療的免疫損傷，改善化療患者免疫功能;②化療配合康艾注射液較單純化療，能更加有效的改善患者的生活質(zhì)量;③康艾注射液對(duì)化療血液學(xué)、非血液學(xué)毒性均有一定的減輕作用。

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