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        髓芯減壓、髂骨髓干細(xì)胞移植+中藥治療早中期股骨頭缺血壞死的研究

        2012-12-01 06:16:32張永祥
        中國實用醫(yī)藥 2012年4期
        關(guān)鍵詞:股骨頭骨髓干細(xì)胞

        張永祥

        1 臨床資料

        1.1 一般資料 本組均為非創(chuàng)傷性股骨頭壞死52例(64髖),男38例,女14例;年齡23~47歲。左側(cè)22例,右側(cè)18例,雙側(cè)12例。根據(jù)世界骨循環(huán)研究學(xué)會(ARCO)的國際骨壞死分期標(biāo)準(zhǔn)[1]:Ⅰ期24髖,Ⅱ期34髖,ⅢA期6髖。病史:有酗酒史16例,激素用藥史14例,誘因不明22例。術(shù)前均有患側(cè)髖關(guān)節(jié)酸痛不適,伴有不同程度的活動受限和跛行等癥狀。所有患者均經(jīng)X線和CT檢查,部分經(jīng)MRI檢查,表現(xiàn)為股骨頭外形完整,軟骨下骨可見骨硬化及囊性改變。將本組患者隨機分為觀察組和對照組各26例。觀察組采用髓芯減壓、髂骨髓干細(xì)胞移植+中藥治療;對照組采用中藥+皮牽引治療。

        1.2 觀察組治療方法

        1.2.1 髂骨髓干細(xì)胞(BMSCs)的采集、分離與鑒定 麻醉后,取平臥,雙下肢置于牽引床上,消毒鋪巾。于髂前上棘處用帶針芯的直骨穿刺針抽取骨髓血,每10 ml血中含2 ml肝素鹽水,單側(cè) 100 ml,雙側(cè) 200 ml,經(jīng)2000r/min 梯度離心 20 min,獲得干細(xì)胞懸液10~20 ml,計數(shù)有核細(xì)胞達到1×109/ml,吸取少量細(xì)胞懸液,革蘭氏染色鏡檢確認(rèn)無污染后即可進行移植。1.2.2 髓芯減壓 干細(xì)胞采集結(jié)束后,于患側(cè)大粗隆下方作一3~4 cm手術(shù)切口,以5.1 mm的鉆頭開孔,然后根據(jù)X線片、CT或MRI及術(shù)前C型臂X線機透視預(yù)先設(shè)計的骨硬化及囊性變區(qū)域的方向、位置、深度,用2~3枚2 mm克氏針作為導(dǎo)針自開孔處沿頭頸方向扇形打入,直達股骨頭軟骨下病變部位,再以4.5 mm空心鉆沿導(dǎo)針鉆入至病變部位(約關(guān)節(jié)面下0.5~1.0 cm)。用小角度刮匙伸入髓芯減壓孔道內(nèi)刮除壞死組織,可見刮出的白色質(zhì)硬的壞死骨組織,至出血較明顯時,說明刮匙已透過股骨頭壞死區(qū)屏障到達新鮮骨組織。

        1.2.3 髂骨髓干細(xì)胞(BMSCs)移植 將骨穿刺針沿髓芯減壓通道置入,拔出針芯,空針抽凈殘存血,將干細(xì)胞懸液注入,拔出穿刺針,骨蠟封口。沖洗后皮膚縫合2針,加壓包扎。術(shù)后3個月內(nèi)禁止負(fù)重行走,6~9個月根據(jù)影像學(xué)資料決定是否改用單拐保護至術(shù)后1年,期間避免劇烈活動及過度負(fù)重,在恢復(fù)期間加強髖關(guān)節(jié)康復(fù)鍛煉。

        1.2.4 中藥

        1.2.4.1 方劑 Ⅰ號方:雙花30 g,防風(fēng)10 g,白芷10 g,當(dāng)歸 10 g,陳皮 10 g,穿山甲 10 g(先煎),乳香 6 g,沒藥 6 g,大黃 10 g,浙貝10 g,敗醬草10 g,甘草8 g,公英10 g,蚤休10 g,水煎服,1劑/d;Ⅱ號方:熟地9 g,丹皮 9 g,山萸肉 10 g,云苓9 g,丹皮 9 g,澤瀉 9 g,杜仲9 g,川斷9 g,獨活9 g,冬蟲夏草3 g,水煎服,1 劑/d。

        1.2.4.2 用法 水煎服至500 ml,分2次服用,1劑/d。

        1.3 對照組治療方法 對照組采用中藥+皮牽引治療。同樣3個月內(nèi)禁止負(fù)重行走,6~9個月根據(jù)影像學(xué)資料決定是否改用單拐保護至術(shù)后1年,期間避免劇烈活動及過度負(fù)重,在恢復(fù)期間加強髖關(guān)節(jié)康復(fù)鍛煉。

        2 結(jié)果

        觀察組26例(32髖)隨訪6~30個月,平均20個月。采用Harris髖關(guān)節(jié)功能評分對治療前及治療后關(guān)節(jié)功能進行評估(見表1):治療前平均(56.6±4.86)分,治療后為(83.8±7.36)分,優(yōu) 11髖,較好 15髖,良 4髖,差 2髖,優(yōu)良率93.7%?;颊咛弁吹玫矫黠@緩解,站立行走正常,髖關(guān)節(jié)功能得到顯著改善,無感染及血管神經(jīng)損傷等并發(fā)癥的發(fā)生,X線片示股骨頭壞死區(qū)及壞死周圍硬化帶明顯改善,無股骨頭進一步塌陷現(xiàn)象。CT示股骨頭輪廓清晰,囊性變顯著減小或消失,骨密度均勻,關(guān)節(jié)間隙正常。對照組治療前平均(58.3±6.13)分,治療后為(75.1±3.48)分,優(yōu)5髖,較好8髖,良7髖,差12髖,優(yōu)良率62.5%。觀察組治療后Harris髖關(guān)節(jié)功能評分顯著高于對照組。經(jīng)過SPSS 13.0統(tǒng)計,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組療效明優(yōu)于對照組。

        表1 Harris髖關(guān)節(jié)功能評分治療前后關(guān)節(jié)功能評估

        3 討論

        髓芯減壓術(shù)被廣泛應(yīng)用于ONFH的早中期治療。通過髓芯減壓,4.5 mm空心鉆多次直達病變區(qū)域,可以打通硬化帶,降低頭內(nèi)高壓,減壓深度達軟骨下骨,又可充分清除死骨。短期效果有利于血管沿孔道長入,促使壞死區(qū)新生骨的爬行替代。觀察組采用直徑5.1 mm鉆頭開孔,4.5 mm空心鉆呈扇形、沿導(dǎo)針分別打入病灶部位,不影響股骨頭的強度。減壓可靠,有效緩解疼痛癥狀。

        髂骨髓干細(xì)胞(BMSCs)具有分化為成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞等細(xì)胞潛能,因而對促進骨修復(fù)有潛在的治療作用。其治療ONFH的有效性體現(xiàn)在:①提供成骨細(xì)胞,這是骨修復(fù)的必備條件。②骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌促進血管生成的細(xì)胞因子,有利血管生成增加。③骨髓中也包含BMP-2,有促進骨修復(fù)作用。自體干細(xì)胞(BMSCs)移植治療ONFH的手術(shù)已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化,制定了以2×106的細(xì)胞數(shù)量植入塌陷前期ONFH等指南[2],手術(shù)適應(yīng)證包括:ARCO分期Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期,年齡≤55歲,白細(xì)胞≥4000個/mm3,無貧血,無凝血障礙及無全身及局部感染。細(xì)胞采集過程中要抗凝處理,要防止被污染。移植的細(xì)胞經(jīng)檢測均符合要求。

        中藥Ⅰ號方以清熱解毒,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò),消腫止痛為主。重用雙花,輔以敗醬草、公英及蚤休清熱解毒,浙貝清熱散結(jié),防風(fēng)、白芷疏散外邪,使熱毒從外透解;當(dāng)歸、乳香、沒藥及大黃活血散瘀,消腫止痛;穿山甲通行經(jīng)絡(luò);陳皮理氣,甘草化毒和中。適用于股骨頭壞死早中期,以長年大量飲酒,長期使用激素,熱毒內(nèi)聚,蘊蒸筋骨,氣血運行不暢的患者為主。Ⅱ號方為輔:以滋補肝腎,強筋續(xù)骨,行血止痛為治療要點。由六味地黃湯加減而成,六味地黃湯以腎、肝、脾三陰并補而重在補腎陰,方中補中有瀉,三補的藥量大于三瀉;杜仲、續(xù)斷、獨活及冬蟲夏草,補肝腎,強筋骨,行血脈,適用于股骨頭壞死中晚期,肝腎虧虛,筋骨失養(yǎng)的患者。

        髓芯減壓、髂骨髓干細(xì)胞移植+中藥治療ONFH,適用于ARCO分期中的Ⅰ期、Ⅱ期。尤其是壞死面積較小,股骨頭無塌陷,早期效果良好,長期效果有待進一步觀察。

        [1]郭宇寧,衛(wèi)小春.股骨頭缺血性壞死的分期.實用骨科雜志,2007,13(9):535-540.

        [2]Hernigou P,Poignard A,Manicom O,et al.The use of percutaneous autologous bone marrow transplantion in nonunion and avascular necrosis of bone.J Bone Joint Surg(Br),2005,87(7):896-902.

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