孫大英 張舒 劉偉霞

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)又稱擴(kuò)散因子(SF)，是一種內(nèi)皮細(xì)胞衍生的多功能細(xì)胞因子。HGF廣泛分布于各種器官、組織的細(xì)胞中，能刺激多種細(xì)胞的分化、增殖、再生、運(yùn)動(dòng)、遷移及形態(tài)的發(fā)生，包括致有絲分裂、造血、心肌肥大、血管形成、抗凋亡、抗纖維化等，這些生物學(xué)效應(yīng)與心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其在急性心股梗死、急性冠脈綜合征和高血壓患者的血清中均有高表達(dá)，而擴(kuò)張型心肌病合并心衰患者血清中HGF的表達(dá)及與心衰程度的關(guān)系國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討擴(kuò)張型心肌病合并心衰患者血清中HGF的水平和心功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料收集 2006至2008年四月于我院心內(nèi)科住院的擴(kuò)張型心肌病合并心衰的患者共120例，NYHA心功能Ⅱ-IV級(jí)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜50%，其中男88例、女32例，平均年齡在(45±11.5)歲，健康對(duì)照組30人，男22例、女8例，平均年齡(43±9.5)歲，排除缺血性心肌病、瓣膜病所致心衰，高血壓，嚴(yán)重感染及肝硬化。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組 120例擴(kuò)張型心肌病合并心衰的患者按心功能分為4組。其中心功能Ⅰ級(jí)12例，心功能Ⅱ級(jí)28例，心功能Ⅲ級(jí)36例，心功能IV級(jí)44例。

1.2.2 各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè) 對(duì)照組單次、所有治療組患者入院24 h內(nèi)清晨靜臥肘靜脈采血部分即時(shí)查血脂，余血清分別EDTA抗凝管分裝收集后-20℃保存，收齊各組血樣后同批檢測(cè)。血清中HGF濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，最低檢測(cè)濃度62.5 pg/ml。

2 結(jié)果

各組血清HGF濃度的檢測(cè)結(jié)果(見(jiàn)表1)。擴(kuò)張型心肌病合并心衰者較正常對(duì)照組血清HGF水平升高(P＜0.001);擴(kuò)張型心肌病合并心衰者隨心衰的加重血清HGF水平逐漸升高，心功能級(jí)別越高血清 HGF水平越高(P＜0.01)。

表1 治療前后各組血清HGF濃度的比較

3 結(jié)論

①擴(kuò)張型心肌病合并心衰患者血清HGF水平明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②擴(kuò)張型心肌病合并心衰患者隨心衰的加重血清HGF水平逐漸升高。

4 討論

HGF最初是Michalopoulos G等［1］于1982年在部分肝切除的大鼠血漿中發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了其活性，HGF及其受體廣泛分布于各組織、器官、系統(tǒng)，主要來(lái)源于成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。HGF主要是由間質(zhì)細(xì)胞分泌的一種多效性細(xì)胞因子，通過(guò)自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式作用于數(shù)種上皮源性細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂，刺激細(xì)胞移動(dòng)并且對(duì)抗細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡，主要功能包括［2］:①促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和新生血管形成。②介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞及胞外基質(zhì)之間的相互作用，并刺激或活性化與ECM隆解有關(guān)的蛋白酶解網(wǎng)絡(luò)，在防治組織纖維化中起著重要作用。③還促進(jìn)組織細(xì)胞的發(fā)生、生存和再生，抑制細(xì)胞凋亡。其分泌尚受體內(nèi)多種化學(xué)物質(zhì)的影響，IL-1、IL-6、PDGF、bGFG、G-CSF 等可誘導(dǎo) HGF 的表達(dá)，TGF、Ang-Ⅱ和糖皮質(zhì)激素等則可抑制其表達(dá)［3］。Nakamura［4］等用基因缺失的倉(cāng)鼠心肌病模型研究了HGF在擴(kuò)張性心肌病的病理生理及治療中的作用，發(fā)現(xiàn)患心肌病的倉(cāng)鼠在疾病的晚期出現(xiàn)嚴(yán)重的心功能不全和心肌纖維化，伴有內(nèi)源性HGF的下調(diào)，外源性HGF能抑制心肌細(xì)胞的肥大、心肌凋亡和ANP的表達(dá)，改善心功能。Yasuha［5］等研究了HGF與心梗后心衰的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)HGF分泌水平與LVEF呈正相關(guān)，而B(niǎo)NP與其作用正相反，梗死區(qū)域HGF的增加與擴(kuò)大的心室變薄和心功能改善有關(guān)，HGF系統(tǒng)可調(diào)節(jié)心室重構(gòu)的過(guò)程，抑制左心室肥大，提高心肌功能，有著重要的臨床意義。

擴(kuò)張型心肌病的主要病理生理改變是細(xì)胞和免疫介導(dǎo)的心肌損傷，從而形成心肌細(xì)胞的肥大、變性，特別是程度不同的纖維化，在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，伴隨著一系列細(xì)胞因子的變化［6］。本研究結(jié)果顯示血清中HGF濃度在擴(kuò)張型心肌病合并心衰的患者血清中HGF濃度明顯升高，有研究表明心肌病變時(shí)局部HGF表達(dá)降低，而血清中的HGF濃度增加可能與代償性內(nèi)分泌及旁分泌方式產(chǎn)生的HGF增加有關(guān)，為機(jī)體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。心肌纖維化越重，心肌局部HGF越低，其代償性內(nèi)分泌、旁分泌源HGF產(chǎn)生越多，且受其他炎性介質(zhì)的影響，血清中HGF濃度在擴(kuò)張型心肌病心衰患者隨心衰的加重而升高，本研究顯示HGF可作為擴(kuò)張型心肌病心衰程度的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。

［1］Michalopoulos G，Cianciulli HD，Novotny AR，et al.Liver regeneration studies with rat hepatocytes in primary culture.Cancer Res，1982，42:4673-4682.

［2］陳紫榕.病毒性肝炎.人民衛(wèi)生出版社，2002:416-421.

［3］Nakamura Y.Morishita R，Higai J，et al.J Hypretens，1996，14:s70.

［4］Nakamura T，matsumoto k，Mizuno S，et al.Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis，remodeling，and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288(5):H2131-9.

［5］Yasuda S，et al.Enhanced secretion of cardiac hepatocyte grouth factor from an infact region is associated with less ventircular enlergement and improved cardiac function.J Am Coll Cardiol，2000，36(1):115-121.

［6］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.人民衛(wèi)生出版社，2004:333-334.