張健瑜 蔡煒標

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528000

氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀對高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響

張健瑜 蔡煒標

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528000

目的 探討氨氯地平聯(lián)合瑞舒伐他汀應(yīng)用對高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響。 方法 將2009年1月～2011年5月收治的原發(fā)性高血壓患者100例隨機分為試驗組與對照組各50例。對照組使用氨氯地平5 mg/d，試驗組氨氯地平5 mg/d+瑞舒伐他汀10 mg/晚，治療12個月后比較兩組的頸動脈內(nèi)膜中層厚度、血壓及血脂水平。 結(jié)果試驗組治療12個月后頸動脈內(nèi)膜中層厚度、收縮壓水平以及血脂水平均有下降，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論氨氯地平與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可延緩高血壓患者頸動脈硬化的進程。

氨氯地平；高血壓；瑞舒伐他汀；動脈硬化

高血壓是臨床中的多發(fā)病，隨著病程的進展，將會使全身的動脈發(fā)生粥樣硬化，最終導(dǎo)致腦卒中、冠心病、外周血管疾病等事件的發(fā)生。而頸動脈粥樣硬化是心腦血管事件的獨立危險因素[1-3]。在臨床中，不僅要控制患者的血壓水平，而且要減緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進程，穩(wěn)定易損斑塊，減少血栓事件的發(fā)生。在本研究中，對高血壓的患者采用氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用第三代他汀類藥物瑞舒伐他汀，以觀察其對頸動脈中層厚度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2011年5月在本科住院的原發(fā)性高血壓住院患者，隨機分成兩組，對照組50例，單用氨氯地平治療，其中，男 28例，女 22例，年齡 60～81歲，平均（69.0±2.2）歲，入選患者中Ⅰ級高血壓22例，Ⅱ級高血壓28例；試驗組50例，采用氨氯地平與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療，其中，男27例，女 23 例，年齡 62～79 歲，平均（70.0±3.5）歲，入選患者中Ⅰ級高血壓20例，Ⅱ級高血壓30例。所有入選患者均符合2009年中國高血壓防治指南制定的高血壓診斷標準。排除標準：考慮繼發(fā)性高血壓的患者；嚴重的肝、腎功能不全患者；合并惡性腫瘤患者；妊娠或哺乳期患者。兩組患者在年齡、性別、血壓及血脂的基線水平方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均囑調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，低鹽低脂飲食。對照組服用氨氯地平片2.5 mg，1次/d，2周后血壓未達到140/90 mm Hg者，藥物劑量調(diào)整至5 mg，1次/d；試驗組服用氨氯地平方法同對照組，并且在此基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀10 mg，1次/晚。在治療期間盡量不使用影響血壓或血脂的其他藥物?；颊叱霈F(xiàn)以下情況研究終止：出現(xiàn)不能耐受的臨床癥狀；血清轉(zhuǎn)氨酶升至正常上限3倍以上；血壓低于90/60 mm Hg；治療過程中出現(xiàn)心腦血管事件，如急性冠狀動脈綜合征、腦卒中。

1.3 檢測指標

測定用藥前及用藥12個月后的血壓、血脂、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

表1 兩組患者治療前后基本資料比較（±s）

表1 兩組患者治療前后基本資料比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，ΔP<0.05

組別 例數(shù)（n） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） IMT（mm）試驗組治療前治療后對照組治療前治療后50 157.0±7.6 128.0±7.2*Δ 95.0±5.2 86.0±5.3*2.37±0.53 1.69±0.48*Δ 5.86±0.58 3.68±0.47*Δ 3.68±0.53 2.57±0.69*Δ 1.13±0.32 1.20±0.29 0.99±0.09 0.76±0.06*Δ 50 156.0±7.4 134.0±7.1*96.0±5.6 87.0±5.5*2.40±0.55 2.37±0.51 5.78±0.54 5.65±0.56 3.63±0.53 3.61±0.49 1.12±0.29 1.15±0.32 0.98±0.07 0.88±0.05*

2 結(jié)果

2.1 兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度治療前后的比較

兩組患者治療前后的IMT均有明確下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組與對照組治療后IMT比較有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血壓與血脂比較

兩組患者治療前后的收縮壓與舒張壓比較均有明確下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組的 TG、TC、LDL-C與治療前比較有明顯降低，且與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3 討論

高血壓是致動脈粥樣硬化的危險因素之一，隨著人們生活方式的改變，我國高血壓的人群也在不斷地攀升，據(jù)2010中國心血管病報告顯示，我國高血壓人群達2億。高血壓會加速動脈粥樣硬化的進程，最終導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。

頸動脈粥樣硬化與心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，國內(nèi)外已有大量的研究證實頸動脈粥樣硬化與冠心病相關(guān)[2-3]。如何延緩動脈粥樣硬化的進程有著重要的臨床意義。運用彩色多普勒超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度是評價動脈粥樣硬化的有效指標。故高血壓患者定期進行頸動脈超聲檢測，可以盡早地了解動脈粥樣硬化的情況，并進行預(yù)防與治療。

本研究在高血壓降壓的基礎(chǔ)上聯(lián)用了瑞舒伐他汀，結(jié)果顯示在血脂、血壓和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的減少上均有獲益。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，調(diào)脂的作用更強。在血脂方面的降低主要與他汀類藥物的降脂作用有關(guān)，它能夠降低血中LDL-C、TC、TG的水平，使脂質(zhì)在血管內(nèi)皮細胞的沉積減少，從而減緩動脈硬化的發(fā)生[4]。在降低頸動脈中層厚度方面，除了獲益于他汀自身的降脂作用外，可能還與瑞舒伐他汀的以下作用機制有關(guān)，（1）抗炎癥反應(yīng)：沒有炎癥就沒有動脈粥樣硬化，炎癥始終貫穿動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，在黏附因子以及趨化因子的作用下，白細胞黏附并且遷移到血管內(nèi)皮下是動脈粥樣硬化形成的一個重要過程。有研究顯示[5]，瑞舒伐他汀可以減輕血管內(nèi)膜下巨噬細胞的浸潤反應(yīng)，減低炎癥細胞血血管內(nèi)皮細胞的黏附與聚集。（2）抑制血管平滑肌的增殖與遷移：在動脈粥樣硬化的進程中，平滑肌細胞遷移至血管內(nèi)膜下并且分泌一些基質(zhì)至動脈硬化斑塊中，其中，平滑肌細胞還可以吞噬ox-LDL轉(zhuǎn)化為泡沫細胞。他汀類藥物可以抑制平滑肌細胞的增殖與遷移從而起到抗動脈粥樣硬化的作用，延緩其發(fā)生與進展。（3）調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能：在動脈粥樣硬化的過程中，內(nèi)皮結(jié)構(gòu)受損，功能失調(diào)，NO合成減少。他汀類藥物可以穩(wěn)定并上調(diào)內(nèi)皮型氧化復(fù)合酶，增加NO的生成，從而改善內(nèi)皮的功能[6]。

綜上所述，本研究顯示氨氯地平可以有效地控制血壓，并且能夠減緩動脈硬化的發(fā)生，而聯(lián)用瑞舒伐他汀，可以有效地逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化。

[1]王泉蘭，李小兵，徐祖斌，等.頸動脈粥樣硬化斑塊與短暫性腦缺血發(fā)作的關(guān)系[J].江西醫(yī)藥，2012，47（4）：291-292.

[2]Freitas WM，Quaglia LA，Santos SN，et al.Association of systemic inflammatory activity with coronary and carotid atherosclerosis in the very elderly[J].Atheroslerosis，2011，2（1）：212-216.

[3]張興凱，馮菁，郭玉州，等.冠狀動脈病變與頸動脈粥樣硬化相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（1）：32-34.

[4]徐霞.瑞舒伐他汀鈣治療原發(fā)性高膽固醇血癥療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（5）：105-106.

[5]Seljeflot I，Tonstad S，Hjermann I，et al.Reduced expression of endothelial cell markers after 1 year treatment with simvastatin and atorvastatin in patients with coronary heart disease[J].Atherosclerosis，2002，162（1）：179-185.

[6]廖開歷.他汀類藥物的作用機制及應(yīng)用研究進展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（7）：15-16.

The effect of amlodipine combined with rosuvastatin on carotid intima-media thickness in patients with hypertension

ZHANG Jianyu CAI Weibiao
The First People's Hospital of Foshan City in Guangdong Province,Foshan 528000,China

Objective To investigate the effect of amlodipine combined with rosuvastatin on carotid intima-med ia thickness in patients with hypertension.Methods During period of January 2009 to May 2011,100 patients with essential hypertension were randomly divided into experimental group(n=50)and control group(n=50).The control group were given amlodipine 5 mg per day,the experimental group were given amlodipine 5 mg per day and rosuvastatin 10 mg per night.Carotid intima-media thickness,blood pressure and lipid levels were compared in two groups after 12 months.Results Carotid intima-media thickness,systolic blood pressure and lipid levels were decreased in experimental group after 12 months'treatment.It was statistically significant compared with the control group (P<0.05).Conclusion Amlodipine combined with rosuvastatin may delay the process of carotid atherosclerosis in hypertensive patients.

Amlodipine;Hypertension;Rosuvastatin;Atherosclerosis

R972

A

1674-4721（2012）11（a）-0075-02

張健瑜，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：高血壓及動脈粥樣硬化的防治。

2012-07-30 本文編輯：郭靜娟）