輔助生殖技術(ART)指采用醫(yī)療輔助手段使不育夫婦妊娠的技術?!霸嚬軏雰骸本褪鞘褂迷摷夹g體外受精-胚胎移植(IVF-ET)生育的嬰兒,自1978年世界上第1例試管嬰兒在英國誕生以來,ART的不斷進步和發(fā)展為廣大的不孕不育病人帶來了希望[1]。而供精技術是由第三者參與的ART之一,它是IVF-ET的一種衍生技術,這無疑為男性不可逆無精子癥及嚴重少、弱、畸精子癥的病人帶來了福音。盡管供精生育子女與自然生育子女在血緣關系上不能完全等同,但是與本身毫無血緣關系的收養(yǎng)子女相比,無論從當事人的主觀愿望或從客觀實際來講,供精子女比收養(yǎng)子女更加接近于自然生育。因此,供精技術已被越來越多的男性不孕病人所接受。我中心是首批取得衛(wèi)生部實施人類輔助生殖技術批準證書的機構之一,從2004年1月—2009年12月共完成采卵10 081個周期,移植9 145周期,妊娠率37.7%(3 446/9 145)。其中完成供精體外受精(IVFD)采卵316個周期,移植296周期;復蘇100周期,移植(FET)91周期;供精人工受精(AID)24周期。我中心供精隨訪率100%,符合衛(wèi)生部有關規(guī)定。現(xiàn)將供精使用情況總結如下。
1.1 一般資料
1.1.1 精子標本資料 本中心自2004年—2009年所使用的精子均來源于經(jīng)衛(wèi)生部審核批準的正規(guī)人類精子庫。6年共購入精子標本370份,已經(jīng)使用345份(其中5人用2份),待用12份,暫停用5份,廢棄8份。
1.1.2 接受精子對象 接受精子者均為2004年—2009年因男性因素不育在我中心做助孕技術的病人268例夫婦,共316個周期,女方年齡20歲~45歲,平均30.7歲,平均不孕年限7.1年。其中不可逆無精子261例,嚴重少、弱、畸精子癥34例,染色體異常15例,男方有不宜生育的嚴重遺傳疾病4例,近親結婚2例,因雙方因素54例。
1.2 方法
1.2.1 助孕方式 供精人工授精24周期,供精IVF-ET 301周期,供精卵泡漿內(nèi)單精子注射(ICSI)15周期,供精胚胎解凍復蘇(TET)100周期 。
1.2.2 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,率的比較采用χ2檢驗。
2.1 供精人工授精臨床結局 單胎妊娠3例,雙胎妊娠2例,無一例發(fā)生流產(chǎn)和宮外孕。AID新生兒情況:目前正常妊娠5例婦女全部分娩,共出生7個健康新生兒,男嬰4人,女嬰3人,未發(fā)現(xiàn)畸形兒出生。
2.2 供精IVF-D受精情況 新鮮供精IVF-D 316周期,有7個周期發(fā)生完全不受精、有1例發(fā)生胚胎污染。15個周期于精子解凍后會出現(xiàn)密度下降、活力減弱的情況,通過ICSI完成受精過程。本組供精IVF-D的ICSI發(fā)生率為4.7%(15/316),而同期新鮮采卵周期ICSI發(fā)生率為25.7%(1 872/7 273)。①供精IVF-D臨床結局:新鮮供精IVF-D 316個周期,因各種原因取消移植20個周期(未受精7個周期,胚胎污染1個周期,卵巢過度刺激9個周期,其他3個周期),移植296個周期,妊娠率51.0%(151/296);IVF-D組明顯高于同期丈夫精子正常IVF-ET組的妊娠率37.2%(3 295/8 849)。兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(χ2=23.112,P<0.01)。供精IVF-D妊娠結局:單胎妊娠76例,雙胎妊娠43例,發(fā)生流產(chǎn)30例,發(fā)生宮外孕2例。②供精IVFD新生兒情況:目前正常妊娠144例婦女全部分娩,共出生189個健康新生兒,男嬰100人,女嬰89人,未發(fā)現(xiàn)畸形兒出生,僅有1例神經(jīng)血管缺陷孕6個月引產(chǎn)。③供精IVF-D剩余胚胎的處理情況:對成功受孕分娩者勸其盡快廢棄剩余胚胎,減輕生殖中心保存胚胎的壓力和成本。我中心有62.3%(71/114)的已分娩者未來辦理放棄胚胎冷凍手續(xù)。見表1。供精的冷凍胚胎被視為妊娠,所以對未成功受孕仍有冷凍胚胎者,告知休息3個月后盡快來復蘇移植。我中心未復蘇比例占12.3%(14/114)。見表2。
表1 分娩后冷凍胚胎處置情況 例
表2 未孕者冷凍胚胎情況 例
供精技術是解決男性不可逆無精子癥及嚴重少、弱、畸精子癥所導致的不孕癥的重要技術手段。對于此種因素造成的不孕癥,供精IVF-D的妊娠率明顯高于同期丈夫精子IVF-ET組。同時,供精技術不增加新生兒的畸形率。供精IVF-D異位妊娠發(fā)生率1.3%(2/151)明顯低于同期常規(guī)IVF-ET5.3%(175/3295)。通常接受助孕治療的病人?;加休斅压懿∽儭⑴枨谎装Y粘連,而輸卵管內(nèi)皮損害與炎癥等其他因素引起的輸卵管功能紊亂被認為是IVF助孕技術中異位妊娠發(fā)生的主要原因。有研究顯示,輸卵管積水的病人行IVF-ET時異位妊娠率顯著增加[2]。還有研究顯示,輸卵管病變或(和)盆腔手術史是IVFET術后異位妊娠發(fā)生的主要危險因素[3],而供精IVF-D的病因絕大多數(shù)在男性,女性基本正常,沒有輸卵管病變,所以異位妊娠發(fā)生率低。供精IVF-D也有完全不受精、胚胎污染和通過ICSI完成受精過程的可能。①本組供精IVF-D有7個周期發(fā)生完全不受精、有1例發(fā)生胚胎污染,導致病人沒有胚胎移植,②盡管精子來源于正規(guī)精子庫,但是精子解凍后會出現(xiàn)密度下降、活力減弱的情況,因此存在必須通過ICSI完成受精過程的可能性。本組供精IVF-D的ICSI發(fā)生率為4.7%(15/316),而同期新鮮采卵周期ICSI的發(fā)生率為25.7%(1 872/7 273)。因此,在病人選擇精子標本和知情談話時也一定要實事求是地、耐心地、詳細地講解治療中潛在的風險和利益,防止醫(yī)患糾紛的發(fā)生。供精的使用必須嚴格管理:嚴格執(zhí)行衛(wèi)生部頒布的《人類輔助生殖技術和人類精子庫倫理原則》的規(guī)定,切實貫徹知情同意原則并簽署知情同意書,尊重和保護病人的權利,嚴格履行告知病人的義務[4],嚴格掌握適應證,嚴格遵守互盲的原則,實行嚴格的精子登記制度,實行嚴格的保密制度;必須堅持一個供精者的精子最多只準提供5例病人受孕的規(guī)則[5]。保證供精使用后隨訪率100%,及時處理剩余的胚胎,以確??梢允?例婦女受孕的同體精子標本不被浪費;專人負責,嚴格檔案管理,永久保存供精的有關資料,并做好備份。
輔助生殖技術發(fā)展至今天,供精助孕技術是成熟的、簡單的,但管理是復雜的、有難度的。很多道德上、倫理上的問題還沒有完全解決。如何正確認定親子關系:誰是孩子真正的父親?該承認遺傳父親,還是撫養(yǎng)父親?特別是孩子成人后,知情了他(她)的出生秘密,醫(yī)療部門能否告訴他(她)們實情?近親婚配的風險:在供精技術的治療過程中都要尊重病人的隱私權,對供者、受者及所生子女間要嚴格執(zhí)行保密、互盲的規(guī)則,以維護各方的權益,維護家庭和社會穩(wěn)定。有調(diào)查顯示,絕大多數(shù)(90.6%)使用供精者表示不會或決不會主動告訴孩子真實情況[6]。誰能保證同體供精使5例婦女妊娠的后代不會出現(xiàn)近親婚配的可能?
綜合以上內(nèi)容充分說明,飛速發(fā)展的ART技術還需要生殖領域的醫(yī)務人員進行大量的、長期的、密切的跟蹤隨訪,然后通過大樣本的資料統(tǒng)計,指導臨床不斷地完善此項技術,為管理部門制定相關的法律和倫理規(guī)定,為廣大的不孕癥病人帶來安全的福音。
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