李萬(wàn)江，曾 科 (荊州市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)所，湖北 荊州 434000)

夏新中 (長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州 434000)

苯磺酸左旋氨氯地平片的近紅外鑒別法

李萬(wàn)江，曾 科 (荊州市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)所，湖北 荊州 434000)

夏新中 (長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 荊州 434000)

目的：采用近紅外漫反射光譜技術(shù)，建立苯磺酸左旋氨氯地平片快速定性分析方法，用于現(xiàn)場(chǎng)快速篩查。方法：利用車載近紅外光譜系統(tǒng)采集樣品的近紅外光譜，利用布魯克公司OPUS軟件對(duì)光譜進(jìn)行預(yù)處理，建立定性模型。結(jié)果：模型對(duì)樣品的預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室結(jié)論一致。結(jié)論：本方法簡(jiǎn)便快捷，可作為現(xiàn)場(chǎng)快速篩查藥品真?zhèn)蔚氖侄巍?/p>

苯磺酸左旋氨氯地平片；近紅外；OPUS軟件；定性模型；鑒別

苯磺酸左旋氨氯地平片是我國(guó)首例手性拆分光學(xué)純藥物，也是世界首例手性拆分抗高血壓藥物，氨氯地平的有效活性成份為左旋體。苯磺酸左旋氨氯地平片屬于國(guó)家基本藥物，是治療高血壓的一線藥品，由于不錯(cuò)的市場(chǎng)銷量加上高昂的價(jià)格，使其成為可能被假冒仿制的對(duì)象。在今年的國(guó)家基本藥物專項(xiàng)抽驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)了假藥，所以該品種快速篩查具有重要意義。本文采取近紅外漫反射光譜法，建立近紅外定性模型，可快速、準(zhǔn)確的對(duì)其進(jìn)行真?zhèn)舞b別。

1 樣本的組成

除已經(jīng)鑒別為假藥的一批苯磺酸左旋氨氯地平片外，另外又抽取同廠家的3批樣品，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果為合格。一共4批樣品，分為兩組。見(jiàn)表1。

表1 苯磺酸左旋氨氯地平片檢驗(yàn)結(jié)果

2 儀器與試劑

車載近紅外光譜儀Matrix-F(BURKER公司) OPUS 5.0版本。

3 模型的建立

3.1近紅外光譜的采集與處理

用光纖探頭直接抵住藥片，在12000cm-1～4000cm-1范圍內(nèi)掃描，分辨率8cm-1，掃描次數(shù)64次，每批樣品隨機(jī)掃描3片，每片掃描1次，每批樣品就得到3張?jiān)脊庾V，然后分別對(duì)每批樣品的原始光譜求平均，這樣一共得到4張平均光譜。見(jiàn)圖1～3。

圖1 苯磺酸左旋氨氯地平片真藥近紅外光譜圖 圖2 苯磺酸左旋氨氯地平片假藥近紅外光譜圖

圖3 苯磺酸左旋氨氯地平片的特征譜段

3.2譜段的選擇

通過(guò)比較真假苯磺酸左旋氨氯地平片的近紅外光譜，發(fā)現(xiàn)在5500cm-1～7000cm-1范圍內(nèi)存在較大的差異，是兩者相互識(shí)別的基礎(chǔ)，同時(shí)為了與其他同類品種相互識(shí)別，有必要拓展一定的譜段，因而選擇5000cm-1～7500cm-1，建立模型。

3.3光譜預(yù)處理方法的選擇

近紅外光譜的采集過(guò)程中，由于樣品厚度、均勻度、儀器狀態(tài)等因素的影響，往往會(huì)導(dǎo)致光譜基線產(chǎn)生偏移或漂移等變化，因此建模前的原始光譜經(jīng)過(guò)預(yù)處理，可以消除基線漂移，扣除本底吸收，提高光譜分辨率，從而更能體現(xiàn)樣品光譜的特征，采取二階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一方法處理所得的模型參數(shù)，閾值較為適中[1]，Sdev和MD值也較小，此條件比較合適。見(jiàn)表2。

表2 模型參數(shù) Sdev和MD值

3.4譜段平滑點(diǎn)的選擇

對(duì)譜段進(jìn)行適當(dāng)?shù)钠交幚?，可有效的去除噪音干擾，并突出譜圖的固有特征，但過(guò)度的平滑則可能導(dǎo)致信息失真。對(duì)上述采取二階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一處理后的譜圖，采取不同的參數(shù)進(jìn)行平滑處理，比較不同平滑度對(duì)模型的影響。見(jiàn)表3。

表3 譜段平滑處理的各項(xiàng)參數(shù)

*:9號(hào)各項(xiàng)參數(shù)都比較適中，較為合適。

3.5算法

表4 苯磺酸左旋氨氯地平片的Identity模型

OPUS軟件提供兩種算法，即標(biāo)準(zhǔn)算法和因子算法。本模型品種單一，所以選定標(biāo)準(zhǔn)算法。

3.6模型的建立

綜上所述，比較各預(yù)處理方法和平滑點(diǎn)的組合，結(jié)合實(shí)際，建立最后的苯磺酸左旋氨氯地平片鑒別模型。見(jiàn)表4。

4 模型的評(píng)價(jià)

對(duì)訓(xùn)練集的樣本光譜實(shí)現(xiàn)唯一識(shí)別。對(duì)驗(yàn)證集的光譜(包括一批假藥評(píng)價(jià)光譜)，同樣得出了正確的結(jié)論。

考慮到本次建模是專門(mén)針對(duì)施慧達(dá)牌苯磺酸左旋氨氯地平片，采取更為簡(jiǎn)便易行的Quick compare算法建模可能更為有效。

5 模型的驗(yàn)證

見(jiàn)表5。

表5 驗(yàn)證 Threshold值

可見(jiàn)，對(duì)于真假苯磺酸左旋氨氯地平片模型能夠很好的識(shí)別總結(jié)：對(duì)于上述兩種近紅外鑒別方法都能夠較好的識(shí)別真假苯磺酸左旋氨氯地平片，在具體的工作中可以靈活的運(yùn)用，建議在樣本不足的情況下或者針對(duì)某個(gè)名牌品種采取QC建模，比較適合基層藥品篩查。

[1]江燕.車載近紅外模型驗(yàn)證工作的探討[J].中國(guó)藥事，2008,22(9)：23-26.

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.07.028

R917.7

A

1673-1409(2012)07-R057-03

2012-04-01

李萬(wàn)江(1966-)，男，湖北天門(mén)人，副主任藥師，主要從事藥品檢驗(yàn)和管理工作；通訊作者：夏新中，E-mail：xiaxinzhong@yangtzeu.edu.cn。

[編輯] 何 勇