王賢良，毛靜遠，魏廣力，張振鵬，王恒和，畢穎斐，郭永鐵

內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)（endogenous digitalis-like substance，EDLS）是近年來在人和哺乳動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種具有Na+-K+-ATP酶活性的內(nèi)源性物質(zhì)，有強大的利尿、強心作用［1］，與心衰（heart failure，HF）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。同期研究發(fā)現(xiàn)［2］，參麥注射液（SMI）有提高血清EDLS濃度的重要作用，并呈現(xiàn)一定的量效、時效關(guān)系，該實驗為進一步了解SMI對心衰犬組織EDLS濃度的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 健康成年（12個月齡以上）雜種犬6只，體重（11.7±0.6）kg，雌雄不拘，飼養(yǎng)于天津中醫(yī)藥大學實驗動物中心，適應性飼養(yǎng)1周以上備用。

1.2 實驗儀器與藥品 MP-150型16道生理記錄儀（美國BIOPAC），SC-3型電動呼吸機（上海醫(yī)療設(shè)備廠），LOGIQ-400數(shù)字彩色多普勒超聲心動儀（美國GE公司），MH-01型自動放射免疫伽瑪計數(shù)儀（北京核儀器廠）。SMI（杭州正大青春寶藥業(yè)生產(chǎn)，批號：0508293）。

1.3 心衰犬模型復制 采用結(jié)扎犬冠狀動脈前降支法復制心衰動物模型［3］。

1.4 模型鑒定 結(jié)扎冠脈后可見梗死區(qū)域顏色變暗，心肌呈現(xiàn)暗紅色，心室前壁運動減弱，心外膜心電圖ST段明顯抬高。結(jié)扎冠狀動脈術(shù)后（1～4）周，實驗犬逐漸出現(xiàn)倦怠、活動減少、反應遲緩、呼吸增快、食欲下降、稀便等征象。參考文獻報道方法［4］，造模術(shù)后4周，超聲結(jié)果顯示心衰犬心功能較術(shù)前明顯下降，提示實驗性犬心衰模型復制成功。

1.5 動物分組 將心衰犬6只隨機分為對照組和SMI組，每組3只。

1.6 給藥方案 參照SMI臨床應用的劑量［5］，按體表面積法［6］換算犬的給藥量。對照組予生理鹽水20mL靜脈注射，SMI組予SMI 1.551mL／kg，用生理鹽水稀釋至20mL，經(jīng)犬前臂頭靜脈10min內(nèi)緩慢靜脈輸注。

1.7 標本留取 6只心衰犬在給藥后4h用空氣栓塞法處死，摘取和分離心、腎上腺、下丘腦，迅速用冰PBS溶液沖洗、稱重，制成每毫升溶液含0.2g組織的生理鹽水勻漿，取此勻漿5mL離心取上清液2mL冰凍（-80℃）保存，備測組織EDLS濃度。

1.8 標本測定 組織EDLS濃度的測定采用RIA法［7］。

1.9 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示。

2 結(jié) 果

SMI組腎上腺、下丘腦EDLS濃度均顯著高于對照組（P＜0.05），心肌EDLS濃度與對照組比較有升高趨勢（P＞0.05）。SMI有增加腎上腺、下丘腦EDLS濃度的作用。對照組與SMI組組織EDLS濃度均為腎上腺＞下丘腦＞心肌，組織中的EDLS濃度明顯高于血清濃度，腎上腺濃度約為血清濃度的（6～7）倍，下丘腦約為（5～6）倍，心肌約為（2～3）倍。詳見表1。

表1 兩組各組織間EDLS濃度比較（x±s）pg／g

3 討 論

EDLS是體內(nèi)產(chǎn)生和分泌的一種具有洋地黃樣作用的生物活性物質(zhì)，在體內(nèi)分布廣泛，存在于腦、心、肝、肺、腎、肌肉、丘腦下部、腎上腺等組織及腦脊液、血漿與尿液中，高鈉飲食、血容量擴張和非洋地黃藥物（如多巴胺等）可刺激EDLS分泌［8］，中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是下丘腦在EDLS分泌中起著十分重要的作用［9］。有研究表明［10-12］，心衰患者血清EDLS濃度明顯低于正常組，心衰越嚴重，血清EDLS濃度降低越明顯，心衰糾正后，血清EDLS濃度明顯回升，提示EDLS分泌相對或絕對不足與心衰的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

該實驗結(jié)果顯示，兩組犬組織EDLS濃度從高至低依次為腎上腺、下丘腦、心?。ㄗ笮氖遥?，均顯著高于血清EDLS濃度。SMI組腎上腺、下丘腦的EDLS濃度顯著高于對照組，心肌組織中EDLS的濃度有高于對照組的趨勢，這可能與SMI改善心衰的機制有關(guān)。

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