王波

疼痛是中晚期癌癥患者一常見(jiàn)癥狀，我國(guó)癌癥患者疼痛發(fā)生率40% ～50%，其中，中重度疼痛占20%，直接影響患者的生活質(zhì)量［1］。因此，緩解癌性疼痛十分必要。如嚴(yán)格的遵照“WHO癌性疼痛三階梯療法”，大部分患者癌痛能夠得到良好控制，但仍有部分患者在三階梯治療期間，出現(xiàn)爆發(fā)痛，我科予地佐辛治療此類(lèi)疼痛，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 31例患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)證實(shí)為晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，男性16例，女性15例，平均年齡(59.89±15.57)歲。入院時(shí)VAS評(píng)分(8.31±1.53)分。所有入組患者入院后，經(jīng)疼痛評(píng)估，先予鹽酸羥考酮口服治療，劑量均達(dá)80 mg/d以上，便秘、惡心、困倦、眩暈、嘔吐等副反應(yīng)得到良好控制。接受鎮(zhèn)痛治療的過(guò)程中，均發(fā)生兩次以上的爆發(fā)痛。2組的性別、年齡、入院時(shí)VAS評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)鹽酸羥考酮治療后VAS評(píng)分均在3分以下。

1.2 治療方法 出現(xiàn)爆發(fā)痛時(shí)治療組:地佐辛10 mg肌注。對(duì)照組:嗎啡10 mg肌注。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀(guān)察2組患者給藥后起效時(shí)間及用藥后產(chǎn)生的頭暈、惡心、嘔吐、嗜睡、尿潴留及呼吸抑制等不良反應(yīng)并如實(shí)記錄。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)療效，VAS改善程度在75%以上為顯效，50% ～75%為有效，50%以下為無(wú)效。顯效和有效之和為總有效率。

1.4 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用χ2檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 起效時(shí)間 治療組為6.33±0.91(分)，對(duì)照組為6.22±0.95(分)，兩組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 療效 兩組患者發(fā)生爆發(fā)痛時(shí)的VAS評(píng)分，治療后兩組患者疼痛緩解程度及總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明兩種藥物治療爆發(fā)痛療效相近(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較(x ± s，%)

2.3 不良反應(yīng) 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，僅極少患者出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐均自行緩解，但經(jīng)卡方檢驗(yàn)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

爆發(fā)痛是指常發(fā)生于接受常規(guī)止痛藥物治療的患者，疼痛在常規(guī)給藥的間期復(fù)發(fā)，通常需要給予一次額外劑量或突破劑量(breakthrough dose)的常規(guī)止痛藥物才能鎮(zhèn)痛的疼痛。嚴(yán)重的爆發(fā)痛不可避免的給患者造成恐懼、焦慮的心理體驗(yàn)，從而導(dǎo)致患者治療效果及生存質(zhì)量的下降。因此，如何妥善的處理癌癥爆發(fā)痛成為腫瘤治療的一個(gè)重要課題，日益受到臨床醫(yī)師的重視。

針對(duì)癌癥爆發(fā)痛的藥物治療。目前尚無(wú)已發(fā)表的證據(jù)支持非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥和抗抑郁藥治療爆發(fā)痛具有顯著的效果，一般治療指南推薦阿片類(lèi)藥物治療爆發(fā)痛效果滿(mǎn)意。

阿片受體分為δ、κ、μ3種，分布在痛覺(jué)傳導(dǎo)區(qū)以及與情緒和行為有關(guān)的區(qū)域，集中分布在導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓膠質(zhì)區(qū)。這些復(fù)雜的受體可以被不同的激動(dòng)劑激活，產(chǎn)生不同的生物效應(yīng)。激動(dòng)μ受體會(huì)產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛，引起呼吸抑制、較少胃腸蠕動(dòng)、惡心嘔吐、心率減慢和藥物依賴(lài)性;激動(dòng)κ受體的藥物會(huì)產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度的呼吸抑制。傳統(tǒng)的阿片類(lèi)藥物如嗎啡、羥考酮直接興奮μ受體，在產(chǎn)生較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)也能產(chǎn)生惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、成癮等不良反應(yīng)，且發(fā)生率與劑量呈一定的相關(guān)性，臨床應(yīng)用受到一定的限制［2］，地佐辛作為一種新型的強(qiáng)效阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，是一種混合激動(dòng)一拮抗劑，對(duì)κ受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。對(duì)μ受體只引起較弱的效應(yīng)，有時(shí)還可因?qū)辜?dòng)藥的部分效應(yīng)，即表現(xiàn)部分阻斷作用，故惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制以及依賴(lài)性和成癮性等副作用明顯減少，與同類(lèi)藥物相比，地佐辛具有起效快、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)(與嗎啡相當(dāng)，比度冷丁強(qiáng)5～9倍)、副作用少、耐受性好、藥物依賴(lài)性極低等特點(diǎn)［3］本研究也證實(shí)地佐辛治療爆發(fā)痛的起效時(shí)間、疼痛緩解程度與嗎啡相當(dāng)，而不良反應(yīng)發(fā)生率較嗎啡為低。

由于地佐辛獨(dú)特的藥理作用，使其具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，而副作用輕微，是一種理想的癌癥爆發(fā)痛治療藥物。

［1］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:217.

［2］Duarte LT，F(xiàn)ernandes，Mdo C，et a1.The incidence of postoperative respiratory depression in patients undergoing intravenous or epi-dural analgesia with opioids.RevBrasAnestesiol，2009，59(4):409-420.

［3］段礪瑕，李曉玲.地佐辛注射液的4藥理作用及臨床應(yīng)用.中國(guó)新藥雜志，2004，l 3(9):851-852.