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        依達(dá)拉奉在蛛網(wǎng)膜下腔出血治療中的腦保護(hù)作用

        2012-11-22 02:28:04孫凱
        中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2012年23期

        孫凱

        蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)是由于多種原因使血液進(jìn)入顱內(nèi)或椎管內(nèi)的蛛網(wǎng)膜下腔所引起的綜合征,其中以外傷性出血及動(dòng)脈瘤破裂引起多見。溶血的氧合血紅蛋白和5-羥色胺刺激血管發(fā)生血管痙攣,導(dǎo)致腦缺血,啟動(dòng)和催化氧自由基反應(yīng),加重腦血管痙攣。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑,可清除蛛網(wǎng)膜下腔出血 (SAH)后產(chǎn)生的活性氧自由基和脂質(zhì)過氧化物,緩解腦血管痙攣,減輕腦缺血性損傷。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 共收集2010年5月至2011年12月42例,其中男29例,女11例;年齡21~68歲,平均41.5歲 均于傷后12 h內(nèi)入院,所有病例均經(jīng)CT掃描,確診為外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血但無明顯手術(shù)指征,入選病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。

        1.2 治療方法 所有患者采用常規(guī)治療,包括絕對(duì)臥床、鎮(zhèn)靜、穩(wěn)定血壓、預(yù)防感染、消化道出血、吸氧、補(bǔ)充適量水分電解質(zhì)及長春西汀,三磷酸胞苷等防治腦水腫、營養(yǎng)神經(jīng)治療。治療組在以上治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(江蘇南京先聲制藥有限公司生產(chǎn))30 mg加5%葡萄糖或生理鹽水100 ml靜脈滴注,30 min 內(nèi)滴完,2 次/d,共14 d。

        1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組均持續(xù)監(jiān)測(cè)生命體征,定時(shí)查肝、腎功能、電解質(zhì)、及血、尿、便常規(guī)、心電圖。(2)每日觀察患者臨床表現(xiàn)如意識(shí)狀況、腦膜刺激征、神經(jīng)病理征等臨床癥狀、體征的緩解消失情況。(3)頭痛療效判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:頭痛癥狀較治療前明顯緩解持續(xù)24 h以上,能安靜入睡,正常飲食,無惡心嘔吐;②有效:癥狀減輕持續(xù)24 h以上,有頭痛,能忍受,飲食尚可;③無效:頭痛無減輕或有減輕但持續(xù)時(shí)間短。意識(shí)變化以GCS評(píng)分來判定。④TCD檢測(cè)SAH后第3、7、14天患側(cè)MCA血流速度。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù),采用雙側(cè)檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示,兩組臨床療效和預(yù)后的比較采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2組患者在不同階段的恢復(fù)情況:治療組于1~7 d、8~14 d時(shí)患者恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明早期應(yīng)用依達(dá)拉奉更具有治療價(jià)值。見表1。

        表1 治療組與對(duì)照組臨床療效評(píng)定結(jié)果(例,%)

        3 討論

        蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損害的病理學(xué)機(jī)制十分復(fù)雜,顱內(nèi)壓急劇升高、血紅蛋白毒性作用、腦組織缺血引起的腦缺血~再灌注損傷、急性腦血管痙攣以及產(chǎn)生過量的氧自由基[1]等均是其重要原因。氧自由基學(xué)說認(rèn)為:當(dāng)出血進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔后主要沉積在腦底部各腦池中,溶血的氧合血紅蛋白、5-羥色胺刺激血管發(fā)生腦血管痙攣。血管痙攣引起腦缺血,腦缺血和出血能啟動(dòng)催化自由基反應(yīng)增強(qiáng),引起脂質(zhì)過氧化損害,使細(xì)胞膜上 Na-k+泵、腺苷酸環(huán)化酶和細(xì)胞色素氧化酶等重要的脂質(zhì)依賴酶失活,膜通透性、流動(dòng)性改變,細(xì)胞內(nèi)環(huán)境失衡,能量合成障礙及內(nèi)皮細(xì)胞破壞,通透性增強(qiáng),腦水腫形成[2],這可能是SAH繼發(fā)腦損害的重要因素之一。

        腦膜刺激引起的劇烈頭痛是(SAH)患者的主要痛苦,脫水降顱壓和腦脊液置換治療對(duì)頭痛緩解有限或緩解持續(xù)時(shí)間很短依達(dá)拉奉是一種捕獲羥自由基的活性抗氧劑,可通過清除羥自由基、抑制過氧化脂質(zhì)的生成,從而防止腦細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞)的過氧化損害,抑制腦水腫。而且依達(dá)拉奉分子量小,具有親脂基團(tuán),血腦屏障的通透性高達(dá),且不會(huì)增加出血的危險(xiǎn),應(yīng)用起來安全高效本研究[3],表明,治療組頭疼癥狀和腦膜刺激征的改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組,早期給予自由基清除劑,對(duì)腦組織有保護(hù)作用,將有效降低SAH的致殘率和病死率。

        依達(dá)拉奉作為新型的氧自由基清除劑通過清除氧自由基,抑制細(xì)胞凋亡而發(fā)揮腦保護(hù)作用。但是,蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)性腦損害是多因素共同作用的結(jié)果,依達(dá)拉奉的腦保護(hù)作用僅能夠解決早期腦損害中的部分影響因素,有其局限性而其他因素諸如顱內(nèi)高壓、血紅蛋白毒性作用等也是導(dǎo)致早期腦損害的重要原因[4]。因此,在治療蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損害的過程中,應(yīng)進(jìn)行多靶點(diǎn)聯(lián)合的藥物治療。

        [1]謝慧玲,孫國柱,劉立強(qiáng),等.經(jīng)顱多普勒在蛛網(wǎng)膜下腔出血診治中的作用研究.臨床薈萃,2007,22(15):1088-1089.

        [2]郭維加,趙衛(wèi)東,李立新,等.自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血繼發(fā)腦損害的療效分析.疑難病雜志,2005,4(4):219-220.

        [3]丁宏巖,董強(qiáng).自由基清除劑依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血的治療作用.國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊(cè),2004,12(7):491-493.

        [4]Yoshida H,Yanai H,Namiki Y,et al.Neuroprotective effects of edara2vone:a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury.CNSDrug Rev,2006,12(1):9220.

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