劉波 胡文

藥物不良反應(yīng)(ADR)是指藥物在正常用法和用量時(shí)所引起的有害的或不期望的反應(yīng)。通過(guò)收集某院2009年-2011年的藥品不良反應(yīng)287例，對(duì)涉及藥物和藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析匯總，分析其發(fā)生的規(guī)律與特點(diǎn)，使醫(yī)務(wù)工作者及時(shí)了解ADR相關(guān)資料，保證用藥安全，為臨床合理用藥提供參考，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 資料與方法

資料來(lái)源于2009年1月至2011年1月我院各科室上報(bào)的287例藥物不良反應(yīng)報(bào)告，采用回顧性分析，分別從患者的性別、年齡、聯(lián)合用藥情況、使用藥物類別、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 患者的性別與年齡分布 287例藥品不良反應(yīng)中，年齡為7 d～90歲，其中女167例，男120例，分別占ADR總?cè)藬?shù)的58.2%和41.8%。其中10歲以下兒童及60歲以上老人易發(fā)生不良反應(yīng)占比分別為9.2%和53.7%。

2.2 給藥途徑分布 287例藥品不良反應(yīng)中，靜脈給藥為240例占83.6%，40例為口服給藥方式，占比14%，肌內(nèi)注射給藥方式7例，占比2.4%。

2.3 藥品不良反應(yīng)涉及的藥品種類，見表1。

表1 藥品不良反應(yīng)涉及的藥品種類及比例(例，%)

2.4 藥品不良反應(yīng)累及器官及系統(tǒng)的主要表現(xiàn)，見表2。

表2 藥品不良反應(yīng)累及器官及系統(tǒng)的主要表現(xiàn)(例，%)

3 討論

3.1 由以上可得出不良反應(yīng)在女性患者中易發(fā)生，同時(shí)易發(fā)生于兒童及60歲以上老人，且隨年齡逐步遞增。兒童身體內(nèi)許多臟器、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，藥物吸收、代謝不規(guī)則，對(duì)許多藥物敏感使用得與成人相比更易發(fā)生不良反應(yīng)。

老年人藥物代謝動(dòng)力學(xué)改變，使藥物的代謝和排泄都受到影響，從而與成人相比更易發(fā)生不良反應(yīng)。老年人的肝臟重量是年輕人的2/3，肝血流量是年輕人的40% ～50%。酶的合成減少，酶的活性下降，于是老年人藥物的轉(zhuǎn)化速度減慢。65歲老年人腎血流量?jī)H為青年人的40%～50%，腎小球過(guò)濾在50～90歲間可下降50%［1］。另外，老年人腎血漿流量下降，因此許多經(jīng)腎排泄的藥物半衰期延長(zhǎng)，因此老年人使用藥物時(shí)因計(jì)算肌酐清除率及結(jié)合肝功能來(lái)調(diào)整用量，而不是直接給于成人正常用量。

老年人疾病多，用藥多由于老年人體內(nèi)代償機(jī)制減弱，患病幾率增加，年老多病，常常一人可同時(shí)患多種慢性疾病。合并用藥過(guò)多，易發(fā)生相互作用，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。老年來(lái)醫(yī)院時(shí)通常不是因?yàn)閱我患膊?lái)醫(yī)院治療，多同時(shí)合并多種疾病，在一個(gè)?？浦委熀笥值狡渌剖抑委熕幬锟蛇_(dá)數(shù)種甚至數(shù)十種之多，跨科室治療使得老年人在用藥時(shí)出現(xiàn)疊加，藥物易發(fā)生相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率也疊加。有研究證實(shí)，同時(shí)服用5種藥物時(shí)，藥物相互作用發(fā)生的可能性大于50%，而同時(shí)服用7種藥物時(shí)，該可能性接近100%，因此提醒臨床醫(yī)生特別是跨科室治療時(shí)仔細(xì)詢問(wèn)患者的用藥。

3.2 在本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)83.6%的不良反應(yīng)，是由輸液所引起。其中給藥速度過(guò)快和溶媒選用不合理也是引起不良反應(yīng)發(fā)生率增高的原因之一，因此給藥速度必須嚴(yán)格控制及按照藥品說(shuō)明書選用合適的溶媒及溶媒量，如在長(zhǎng)春西汀說(shuō)明書輸液中長(zhǎng)春西汀含量不得超過(guò)0.06 mg/ml，否則有溶血的可能。

3.3 本次調(diào)查中引起藥物不良反應(yīng)第一位的為抗感染類藥物，抗感染藥物不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量居高不下的原因很多，與其使用頻度高、新品種的不斷涌現(xiàn)等原因有關(guān)，近年來(lái)，由于細(xì)菌耐藥問(wèn)題的突出，為了保證療效，有些抗感染藥物的劑量越來(lái)越大，使用不良反應(yīng)易于發(fā)生?？垢腥舅幬锸褂貌磺‘?dāng)現(xiàn)象也存在，如抗感染藥物選用不恰當(dāng)，聯(lián)合用藥指征過(guò)寬、藥物種類過(guò)多，使用藥物時(shí)未注意合理的防范措施，均可能為誘發(fā)不良反應(yīng)的原因。抗感染藥物僅對(duì)其敏感的微生物有效，然而臨床中因藥敏結(jié)果需要等幾天，經(jīng)驗(yàn)性用藥開出廣譜抗感染藥物甚至聯(lián)合用藥的現(xiàn)象很多。

在使用抗感染藥物期間飲酒也易發(fā)生不良反應(yīng)。如此例上報(bào)的頭孢匹胺的不良反應(yīng)，就是因患者用藥期間飲少量水酒后出現(xiàn)休克，視物模糊，血壓下降，心電圖QT間期延長(zhǎng)，對(duì)易引起雙硫樣反應(yīng)的藥物，如頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢噻肟等;另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等，用藥期間及用藥前后七天均不宜飲酒。

使用喹諾酮類藥物時(shí)應(yīng)盡可能避免長(zhǎng)時(shí)間日光照射，以免引起光敏性皮炎的發(fā)生。同時(shí)喹諾酮類藥物由于藥物分子具一定的脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高。其中樞興奮性更易發(fā)生生于60歲以上老人，因此在老人使用中因加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?？垢腥居盟幵谥委熤谐０殡S不良反應(yīng)的發(fā)生，如在頭孢菌素的使用中，因某些藥可抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，而引起出血，如頭孢哌酮等，也要求使用時(shí)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

3.4 在本次調(diào)查中，中藥注射劑引起的不良反應(yīng)排名第二位。中藥注射劑的成分比較復(fù)雜，制劑純度不易保證，且臨床用藥時(shí)間相對(duì)較短，醫(yī)師對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足，這些都是造成中藥注射劑不良反應(yīng)增多的原因。其中中藥和西藥的聯(lián)合應(yīng)用也易發(fā)生不良反應(yīng)［1］，因此中藥注射劑使用時(shí)應(yīng)同時(shí)嚴(yán)格按說(shuō)明書配制方法用藥，單獨(dú)配制，溶媒恰當(dāng)，避免合并用藥，禁止超說(shuō)明書用量用藥，說(shuō)明書要求稀釋的藥品如生脈注射液禁止用原液滴注。

綜上所述，通過(guò)總結(jié)以上不良反應(yīng)可得出，臨床醫(yī)生可通過(guò)加強(qiáng)合理用藥來(lái)減少不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)格控制用藥指征應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，合理選用藥物、劑量、給藥途徑，防止濫用，老年人用藥慎重要適應(yīng)減少劑量，注意藥物間潛在的相互作用，藥師加強(qiáng)審方，及時(shí)發(fā)生處方中的可能的相互作用，提示患者如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生及處理方法。而患者也可通過(guò)與醫(yī)生有效溝通，遵叢醫(yī)囑，仔細(xì)閱讀說(shuō)明書用法用量等方式來(lái)減少因不恰當(dāng)用藥造成的藥品不良反應(yīng)。

［1］凌春燕，管媛媛.老年人藥物不良反應(yīng)及合理用藥干預(yù).中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(7):942-943.