李春鵬

急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中會(huì)有大量自由基生成，造成細(xì)胞不可逆性損傷，從而引發(fā)腦梗死較高的致死率、致殘率。靜脈應(yīng)用依達(dá)拉奉能清除自由基、阻止腦水腫和腦梗死發(fā)展，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，緩解神經(jīng)癥狀。自2008年我科應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死128例，臨床觀察療效顯著，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2008～2011年收治的急性腦梗死患者128例，均為首次患腦血管病，發(fā)病時(shí)間72 h內(nèi)，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí)，排除心源性腦梗死、復(fù)發(fā)性腦梗死及合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全、意識(shí)障礙等。按照隨機(jī)、對(duì)照原則分為兩組，治療組64例，男34例，女30例，平均年齡73.4歲，病程4-72 h，平均46.6 h，伴高血壓40例、糖尿病21例、血脂異常32例、冠心病7例;對(duì)照組64例，男33例，女31例，平均年齡72.6歲，病程6～69 h，平均45.7 h，伴高血壓41例、糖尿病20例、血脂異常33例、冠心病6例。兩組在發(fā)病時(shí)間、臨床癥狀及性別、年齡、伴發(fā)疾病等方面相似，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院明確診斷，病情告知后均給予阿司匹林腸溶片100 mg，每晚一次口服，并根據(jù)病情及基礎(chǔ)疾病給予降壓、降糖和調(diào)脂藥物口服，靜脈滴注奧扎格林鈉針80 mg+生理鹽水100 ml及丹參針等活血化瘀藥物，1次/d，共14 d及對(duì)癥支持治療;治療組加用依達(dá)拉奉針30 mg+生理鹽水100 ml，30 min內(nèi)靜脈滴注完，2次/d，共14 d一療程。2組患者均監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)，血糖，血脂，血流變，肝腎功能及心電圖，均未用溶栓、抗凝、降纖及其他神經(jīng)保護(hù)劑等。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］:①基本痊愈:功能缺損評(píng)分減少91% ～100%，病殘程度0級(jí)，可恢復(fù)工作和操持家務(wù);②顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46% ～90%，病殘程度1～3級(jí);③進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18% ～45%;④無(wú)變化:功能缺損評(píng)分減少或增加17%以?xún)?nèi);⑤惡化:功能缺損評(píng)分增加18%以上?？傦@效率為基本痊愈+顯著進(jìn)步，總有效率為基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料作t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 見(jiàn)表1。由表1可以看出，2組在治療1周末、2周末神經(jīng)功能缺損評(píng)分均減少，但治療組評(píng)分減少更加明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較(±s)

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，P＜0.05

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2.2 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。由表2可以看出，治療組患者臨床總有效率93.8%，對(duì)照組患者總有效率75.0%，相比較，治療組有效率明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療后臨床療效比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng) 2例出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，繼續(xù)觀察應(yīng)用一周復(fù)查肝功能，轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯增高，療程結(jié)束一周后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶均正常。1例注射部位出現(xiàn)潮紅、瘙癢，查看后分析由液體外滲引起，更換注射部位后無(wú)上述現(xiàn)象。

3 討論

急性腦梗死后中心壞死區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞不可逆轉(zhuǎn)，周?chē)毖氚祹^(qū)由于有側(cè)枝血管供血使缺血的神經(jīng)細(xì)胞在一定時(shí)間內(nèi)仍有挽救余地，盡早恢復(fù)缺血半暗區(qū)血流灌注及保護(hù)神經(jīng)元是急性腦梗死治療成功的重要環(huán)節(jié)，由于血流灌注存在一定時(shí)間窗，腦血流再通超過(guò)此時(shí)間窗時(shí)限，會(huì)產(chǎn)生再灌注損傷，其中，自由基的過(guò)度形成和自由基“瀑布式”連鎖反應(yīng)是腦細(xì)胞損傷的重要因素之一。生理狀態(tài)下，機(jī)體對(duì)自由基損傷具有較強(qiáng)的防御功能，使自由基產(chǎn)生與清除處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，不發(fā)生自由基連鎖反應(yīng)。急性腦缺血時(shí)，自由基產(chǎn)生顯著增加，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的清除能力，導(dǎo)致這種平衡被打破［2］，自由基清除酶活性降低，體內(nèi)抗氧化物減少，大量蓄積的氧自由基引發(fā)瀑布式自由基連鎖反應(yīng)，造成廣泛的生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化，使膜結(jié)構(gòu)破壞，通透性增加，導(dǎo)致神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。自由基還可促使花生四烯酸(AA)單向轉(zhuǎn)化為血栓烷A2，導(dǎo)致缺血半暗帶血管痙攣和血小板聚集，使梗死區(qū)擴(kuò)大。為此，如何清除自由基是急性腦梗死治療過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。循證醫(yī)學(xué)證明，依達(dá)拉奉是目前機(jī)制明確而獨(dú)特的新型自由基清除劑和不影響纖溶系統(tǒng)神經(jīng)保護(hù)劑，并且它分子量小、親脂性強(qiáng)，血腦屏障通透率高，靜脈應(yīng)用后可快速高效作用靶組織，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損害，縮小梗死面積;抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，清除自由基，提高過(guò)氧化物歧化酶活性，增強(qiáng)細(xì)胞總抗氧化能力抑制細(xì)胞膜過(guò)氧化［3］;刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低腦動(dòng)脈栓塞和羥自由基濃度，抑制遲發(fā)神經(jīng)元死亡。

本治療組臨床總有效率93.8%，對(duì)照組總有效率75.0%，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜合以上資料表明，靜脈應(yīng)用依達(dá)拉奉能明顯改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，具有很好的應(yīng)用前景。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

［2］樊東升.新型強(qiáng)效自由基清除劑依達(dá)拉奉治療急性缺血性卒中:從實(shí)驗(yàn)室到臨床.國(guó)際腦血管病雜志，2009，17(1):1-6.

［3］王永生.依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制的研究.藥物與臨床，2011，18(24):48.