劉小軍 馮艷廣 魏琴 孟凡濤 王俊麗

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種以脊柱受累為主的慢性疾病。高遷移率族蛋白1(HMGB1)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型晚期炎癥因子，它在許多炎癥性疾病的發(fā)病起到重要作用。本文通過對(duì)AS患者血清HMGB1表達(dá)水平的研究，探討其與AS疾病活動(dòng)性的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2007年6月至2008年8月本院風(fēng)濕免疫科51例AS患者及20例健康對(duì)照，留取血清。51例AS患者中男45例，女6例;年齡18～41歲，平均年齡(28.3±16)歲;病程2～312月;均符合1984年修訂的紐約AS診斷標(biāo)準(zhǔn)。20位健康對(duì)照者中，男17例，女3例;年齡18～36歲，平均年齡(45.4±13)歲，與AS組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料無明顯差異。

1.2 材料 主要實(shí)驗(yàn)試劑與器材人血清HMGB1試劑盒購(gòu)自上海卓康生物科技有限公司，檢測(cè)范圍為1.25～80ng/ml。

1.3 方法 采用ELISA法測(cè)定51例AS患者和20位健康對(duì)照者血清HMGB1水平，收集AS患者的同期臨床資料及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ、ESR、CRP、BASFI、BASDAI。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有計(jì)量資料以(±s)表示。差異顯著性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AS組血清HMGB1與其他指標(biāo)相關(guān)性分析采用spearman分析。

2 結(jié)果

2.1 活動(dòng)性AS患者實(shí)驗(yàn)室及臨床指標(biāo) 51例活動(dòng)性AS患者 ESR、CRP、疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ 均成正態(tài)分布。ESR為(51.85±25.77)mm/h，CRP為(35.76±13.97)mg/L，疼痛 VAS為(62.53±18.20)，疲乏 VAS為(47.98±22.05)，PGA 為(64.55±19.90)，HAQ 為 1(.68±0.51)，BASDAI為(6.43±1.02)，BASFI(為5.51±1.49)。

2.2 HMGB1表達(dá)水平 AS組血清HMGB1最小值為12.6ng/ml，最大值為 69.44 ng/ml，平均(43.66 ±14.2)ng/ml。健康對(duì)照組血清HMGB1健康對(duì)照組血清HMGB1最小值為 3.45ng/ml，最大值 26.23 ng/ml，平均(16.87 ±6.2)ng/ml。AS組血清HMGB1表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 AS組血清HMGB1與其他實(shí)驗(yàn)室及臨床指標(biāo)的相關(guān)性

AS組血清HMGB1表達(dá)水平與ESR、BASDAI呈正相關(guān)(P＜0.05);與 CRP、疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ、BASFI無相關(guān)性(P＞0.05)(表1)。

表1 AS組血清HMGB1與臨床活動(dòng)性指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性炎性疾病，由多種因素引起發(fā)病。HMGB1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型晚期炎癥因子，脈沖追蹤研究顯示部分HMGB1由活化的巨噬細(xì)胞釋放和分泌，在核外是一種急慢性炎癥的前炎癥因子，介導(dǎo)多種急慢性炎癥性疾病［1］。已有研究顯示HMGB1作為一種重要炎性介質(zhì)，參與多種自身免疫性疾病的發(fā)?。?-3］。

目前尚沒有HMGB1與AS發(fā)病及病情活動(dòng)的研究。本研究應(yīng)用ELISA法檢測(cè)51例活動(dòng)性AS患者血清HMGB1水平，發(fā)現(xiàn)AS組血清HMGB1表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組。本研究顯示AS患者血清HMGB1與部分疾病活動(dòng)性指標(biāo)ESR、BASDAI成正相關(guān)，而與 CRP、疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ無明顯相關(guān)性。ESR是臨床常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，直觀反映疾病活動(dòng)，BASDAI是AS疾病活動(dòng)指數(shù)，HMGB1與ESR、BASDAI成正相關(guān)，提示HMGB1有可能參與了發(fā)病過程，并反映疾病活動(dòng)。

綜上，HMGB1作為新的炎癥介質(zhì)在AS的發(fā)病中可能起到重要作用，與腫瘤壞死因子、白介素-1相比，HMGB 1出現(xiàn)時(shí)間較晚，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，以HMGB1為指標(biāo)治療AS慢性炎癥，可為臨床提供更充裕的時(shí)間窗。HMGB1不但能為AS發(fā)病機(jī)制的研究提供新的思路，還可能為臨床治療提供新的靶點(diǎn)。

［1］Rouhiainen A，Kuja-Panula J，Wilkman E，et al.Regulation of monocyte migration by amphoterin(HMGB1).Blood，2004，104:1174-1182.

［2］Ulloa L，Batliwalla FM，Andersson U，et al.HMGB1 as a nuclear protein，cytokine and potential therapeutic target in arthritis.Arthritis Rheum，2003，48:876-881.

［3］Ek M，Popovic K，Harris HE，Nauclér CS，Wahren-Herlenius M.Increased extracellular levels of the novel proinflammatory cytokine high mobility group box chromosomal protein 1 in minor salivary glands of patients with Sj?gren’s syndrome.Arthritis Rheum，2006，54(7):2289-9224.