閆春曉，張翠萍，戴素美

（青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化科，山東 青島 266003）

慢性胃炎是我國最常見的消化道疾病，約80%以上的成年人有不同程度的慢性胃炎。慢性胃炎的發(fā)生及發(fā)展受多種因素影響，目前國內(nèi)外研究較多的因素是幽門螺桿菌（Hp）感染，炎癥的活動性、胃黏膜萎縮、腸上皮化生（I M）及異型增生（Dys）等的發(fā)生均被認為與Hp感染有關(guān)，I M及Dys被認為是胃癌的癌前病變。我國是胃癌的高發(fā)區(qū)，對影響慢性胃炎發(fā)生與轉(zhuǎn)歸因素的正確認識，不僅有助于采取更加合理的治療方案，而且有助于通過定期隨訪提高早期胃癌的診斷率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月—2010年6月因上腹部不適、腹痛、泛酸、噯氣、腹脹、惡心等上消化道癥狀，在我院接受胃鏡檢查并行Hp及胃黏膜組織學檢查的慢性胃炎病人2 789例為研究對象，其中男1 236例，女1 553例；年齡18～87歲，平均52歲。

1.2 研究方法

病人采用日本Oly mpus公司生產(chǎn)的EVIS－240系列普通電子胃鏡進行檢查，所有操作均由我院內(nèi)鏡室有經(jīng)驗的專職醫(yī)師進行，直視下于胃竇及胃部病灶處取2～5塊黏膜組織，立即置入40 g／L甲醛溶液中固定，送病理科進行活組織檢查，由有經(jīng)驗的病理醫(yī)師閱片。統(tǒng)計病人性別、年齡、內(nèi)鏡診斷、病理結(jié)果及Hp感染情況，分析不同性別和年齡段慢性胃炎的Hp感染率及各種病理類型慢性胃炎的Hp感染情況。

1.3 診斷標準

1.3.1 胃鏡診斷 內(nèi)鏡下慢性胃炎的分類及診斷參照2006年中國慢性胃炎共識意見［1］，內(nèi)鏡下慢性胃炎分為淺表性胃炎（CSG）和萎縮性胃炎（CAG），如同時存在膽汁反流征象，則診斷為慢性淺表性或萎縮性胃炎伴膽汁反流。如胃腔發(fā)現(xiàn)黏液湖內(nèi)有膽綠色積液，胃黏膜有不同程度的膽染，膽汁樣腸液自幽門反流入胃即為膽汁反流征象［2］。

1.3.2 病理診斷 慢性胃炎的病理診斷及分級標準參照文獻［1］標準。本研究中每例病人只要一塊組織有胃炎活動性、胃黏膜萎縮及I M表現(xiàn)，即視該例為胃炎活動性、萎縮及腸化生病人，同一部位的活檢標本若同時有CAG和CSG則歸為CAG。

1.3.3 Hp診斷 ①蘇木精－伊紅染色：Hp緊貼胃表面上皮，或位于胃小凹及淺層腺腔內(nèi)者為Hp感染陽性。②亞甲藍染色：Hp呈藍色，形狀彎曲或呈短棒狀，位于胃黏膜表面或腺腔內(nèi)，散在、呈片或團分布者為Hp感染陽性。以上兩種結(jié)果均為陽性時則定為Hp感染陽性。

1.4 統(tǒng)計學分析

應(yīng)用SPSS 18.0及PPMS 1.5［3］統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，率的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 慢性胃炎病人年齡及性別與Hp感染關(guān)系

慢性胃炎主要發(fā)生于40～59、60～87歲病人，分別占57.1%和25.7%，而Hp感染的發(fā)生率也以40～59、60～87歲組較高，差異均有顯著意義（χ2＝46.60、29.08，P＜0.01）。男性組 Hp感染的發(fā)生率與女性組比較，差異無顯著意義（χ2＝1.38，P＞0.05）。見表1。

表1 慢性胃炎病人年齡及性別與Hp感染關(guān)系（例（χ／%））

2.2 慢性胃炎的活動性與Hp感染的關(guān)系

慢性活動性胃炎組Hp感染的發(fā)生率明顯高于非活動性組，差異有顯著性（χ2＝179.93，P＜0.01），且慢性活動性胃炎組Hp感染的程度較非活動性組重（uc＝－28.05，P＜0.01）。見表2。

表2 慢性胃炎的活動性與Hp感染的關(guān)系（例（χ／%））

2.3 Hp感染與胃炎炎癥程度及病理類型關(guān)系

CSG病人Hp感染率為83.6%（1 362／1 629），CAG的Hp感染率為95.4%（1 107／1 160），二者比較差異有顯著性（χ2＝28.88，P＜0.05）。Hp陽性組中炎癥程度、黏膜萎縮程度及I M程度均較Hp陰性組高，差異有顯著意義（uc＝－30.10、－13.58、－13.17，P＜0.01）。兩組Dys發(fā)生率均為0.3%。見表3。

表3 Hp感染與慢性胃炎炎癥、黏膜萎縮及I M程度的關(guān)系（例（χ／%））

2.4 膽汁反流與Hp感染的關(guān)系

慢性胃炎病人膽汁反流發(fā)生率為8.1%（226／2 789），無膽汁反流組Hp感染率為88.6%（2 271／2 563），膽汁反流組 Hp感染率為87.6%（198／226），二者差異無顯著性（χ2＝0.20，P＞0.05）。

3 討 論

大量流行病學和病理學證據(jù)表明，從正常胃黏膜、淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生和（或）非典型增生到胃癌（腸型）的發(fā)展是多病因、多階段而又漫長的過程，在該過程中，Hp感染引起的慢性胃炎起著啟動作用。有人認為，胃黏膜萎縮與I M常相互伴存，二者均被認為是癌前病變，其發(fā)生可能是一種生理退行性變化狀態(tài)，隨著年齡的增長，胃黏膜萎縮及I M 逐漸加重。YOSHIDA等［4］的研究顯示，Hp感染促進慢性萎縮性胃炎、I M形成的作用大于年齡增長、飲酒等因素。本文結(jié)果顯示，中老年組（40～87歲）慢性胃炎病人Hp感染率明顯高于青年組（18～39歲），說明Hp感染對中老年病人胃黏膜萎縮及I M發(fā)展也有重要影響。另外，男性組Hp感染率與女性組比較差異無顯著性，說明慢性胃炎病人Hp感染情況無性別差異。

FAREED等［5］研究表明，Hp感染的程度與慢性炎癥及活動性炎癥相關(guān)。Hp在慢性活動性胃炎發(fā)生中的作用已經(jīng)得到廣泛認可。本文研究結(jié)果顯示，慢性活動性胃炎的Hp感染率為99.0%，顯著高于非活動性胃炎，且前者Hp感染的程度較重，其中中重度感染占51.5%。因此，胃黏膜活動性炎癥的存在高度提示Hp感染，根除Hp可顯著改善胃黏膜炎癥反應(yīng)，特別是活動性炎癥［6］。

Hp感染被認為是引起胃黏膜損害的重要原因，Hp感染后，可引起胃黏膜長期慢性炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致胃黏膜上皮細胞增殖和凋亡程度改變，且易于導(dǎo)致腺體萎縮和I M，誘導(dǎo)DNA突變，最終可發(fā)生癌變。另外，有研究表明，Hp感染與胃癌發(fā)生和演進有關(guān)［7－8］。I M是對不利環(huán)境的適應(yīng)性反應(yīng)［9］，Hp感染是I M的誘發(fā)因素，可能與宿主炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、Hp所含的細胞毒素、酸分泌狀態(tài)等因素有關(guān)。本文資料顯示，CSG的Hp感染率為83.6%，CAG為95.4%，二者比較差異有顯著性，總Hp感染率高達88.5%，說明Hp感染是慢性胃炎尤其是CAG的重要影響因素。Hp陽性組重度胃炎、黏膜萎縮及I M的發(fā)生率顯著高于Hp陰性組，說明Hp感染與慢性胃炎的炎癥程度、胃黏膜萎縮及I M程度密切相關(guān)。針對根除Hp后能否使胃黏膜萎縮和I M發(fā)生逆轉(zhuǎn)，許多學者進行了相關(guān)研究，但結(jié)論不一［10－11］，需進一步深入研究。

膽汁反流也是一種常見的胃鏡下表現(xiàn)，它也與慢性胃炎的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。膽汁中含有膽汁酸、膽鹽和溶血卵磷脂，膽汁反流入胃可破壞胃黏膜屏障和黏液－碳酸氫鹽屏障，使H＋反向彌散而損害胃黏膜。有資料表明，在膽汁的反復(fù)刺激下，可進一步導(dǎo)致黏膜的萎縮、I M、Dys甚至癌變的發(fā)生［12］。有研究顯示，伴膽汁反流的慢性胃炎病人Hp感染率較低，考慮與膽汁破壞胃黏膜的中性環(huán)境而不利于Hp生長有關(guān)。查健忠等［13］認為，膽汁反流早期可能影響Hp定植，但之后Hp可能會對膽汁反流逐漸適應(yīng)，因此長期膽汁反流不一定會影響Hp生存。本研究結(jié)果顯示，伴膽汁反流組Hp感染率為87.6%，無膽汁反流組為88.6%，二者差異無顯著性。本文病人多為復(fù)查病人，伴膽汁反流病人Hp感染率較高可能與其病史較長有關(guān)。Hp與胃十二指腸炎癥、潰瘍的關(guān)系已達成共識，而后者又影響幽門括約肌功能以致膽汁反流，從這個意義上講，Hp也可成為反流性胃炎的病因，而膽汁反流可進一步加重胃黏膜損傷。

目前醫(yī)學工作者對Hp與慢性胃炎的相關(guān)性已從分子、細胞、基因等多個層次進行研究，從不同方面探討了慢性胃炎的發(fā)病機制。但由于相關(guān)研究中尚存在研究樣本小、實驗標準不統(tǒng)一等原因，其致病機制目前仍不完全清楚，有待于今后的深入研究。隨著科技的發(fā)展，實驗與臨床的密切結(jié)合，可進行前瞻性、系統(tǒng)性、深層次、大樣本的研究，以期進一步揭示Hp的致病機制，提高慢性胃炎的醫(yī)學研究和臨床診治水平。

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