戴 鵬

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

胃癌是最常見的嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一，在我國居各種惡性腫瘤之首，是常見惡性腫瘤和第二大癌癥死亡原因［1］。許多患者確診時(shí)已屬晚期，可行根治性手術(shù)切除的患者60%也會(huì)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。聯(lián)合化療是晚期胃癌的主要治療方法。自2009年1月起，山西省腫瘤醫(yī)院采用表阿霉素、順鉑、氟尿嘧啶組成的ECF方案與多烯紫杉醇、氟尿嘧啶組成DF方案治療晚期胃癌患者80例，取得較好的療效，現(xiàn)將兩方案治療效果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

80例均為山西省腫瘤醫(yī)院收治、經(jīng)病理檢查確診的食管、食管胃連接處或胃的腺癌、鱗癌或未分化癌患者。全部為初次化療，KPS評分≥70分。將患者隨機(jī)分為兩組。ECF組46例，其中男性28例，女性18例;年齡20～70歲，中位年齡54歲;病理分型:低分化腺癌18例，中分化腺癌22例，黏液腺癌6例;肝轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移4例，腹腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，腹膜轉(zhuǎn)移18例。DF組34例，其中男性19例，女性15例;年齡20～70歲，中位年齡57歲;病理分型:低分化腺癌13例，中分化腺癌12例，黏液腺癌9例;肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移2例，腹腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，腹膜轉(zhuǎn)移9例。兩組在性別、年齡、病理類型、分期及體質(zhì)狀態(tài)方面無明顯差異，均有可評價(jià)的客觀指標(biāo)。

1.2 治療方法

ECF組患者給予表阿霉素60 mg/m2靜脈注射，第1天;順鉑75 mg/m2分3～5 d靜脈滴注;氟尿嘧啶2 400 mg/(m2·d)持續(xù)輸注120 h。DF組患者給予多烯紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天，同時(shí)予以腎上腺皮質(zhì)激素預(yù)防體液潴留，氟尿嘧啶2 400 mg/(m2·d)持續(xù)輸注120 h。兩組均在化療同時(shí)常規(guī)給予止吐治療，每3周為1個(gè)周期，共3個(gè)周期。兩組中無效者交叉用另一種化療方案治療3個(gè)周期?；熁颊咴诨熐凹盎?個(gè)周期后均行體格檢查，血、尿、便常規(guī)檢查，肝、腎功能及心電圖、CT等檢查?；熐昂笤敿?xì)記錄病灶大小。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

采用RECIST(2000)評價(jià)實(shí)體腫瘤客觀指標(biāo)判定療效［1］，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)，總有效例數(shù)(CR+PR)，總有效率而不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急與亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷。同時(shí)，觀察患者生活質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(見表1、表2)

表1 兩組方案治療晚期胃癌療效比較 例Table 1 Effect Comparison between Two Therapecctic Scheme for Advanced Gastric Carcinomalu case

表2 兩組治療無效者再次治療療效比較 例Table 2 Effect Comparison with the Ineffective Ones in Both Groups in the Retreatment case

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

ECF組和DF組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)。DF組周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)比較明顯，60.8%主要表現(xiàn)為肌無力。兩組的白細(xì)胞下降發(fā)生率分別為47.5%、65.7%。其中3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少分別占11%、32%。經(jīng)使用造血細(xì)胞集落刺激因子后血常規(guī)均能恢復(fù)正常，無相關(guān)發(fā)熱。無肝腎功能異常，全組未見化療相關(guān)性死亡。DF方案組周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)高于ECF方案組，見表3。

表3 ECF與DF方案周圍神經(jīng)毒性反應(yīng) 例Table 3 Toxic Response of Peripheral Nerves in ECF and DF Therapeutic Scheme case

3 討論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，預(yù)后較差。手術(shù)完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～70%，5年生存率只有20%～50%，故臨床醫(yī)生一直在尋求手術(shù)以外治療胃癌的方法，以改善胃癌患者的預(yù)后。自20世紀(jì)60年代以來，化療開始應(yīng)用于胃癌，此后化療藥物及方案此起彼伏，然而胃癌術(shù)后輔助化療效果至今仍不能令人滿意。新藥和新治療策略的出現(xiàn)使化療在胃癌中的應(yīng)用出現(xiàn)新的契機(jī)。目前治療晚期胃癌最常用的化療方案仍是以5-FU與 DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案。1991年，Cunningham［2］最早報(bào)告 ECF方案，之后陸續(xù)可見類似報(bào)告，統(tǒng)計(jì)1994～1999年間的6篇文獻(xiàn)，有效率波動(dòng)在15.3%～71.0%，其中有 4 篇說明 CR 率為11.2%，PR 率為55.7%［2］。274例隨機(jī)對照研究表明，ECF方案在有效率、中位生存期和毒副反應(yīng)方面較FAMTX方案均為優(yōu)，兩方案的RR分別為46%和21%，MST為8.7個(gè)月和6.1個(gè)月，2年生存率分別為14%和5%。ECF方案的毒副反應(yīng)一般較輕，無化療相關(guān)性死亡。近年來，紫杉烷類等新藥在胃癌的全身化療中顯示了一定的療效，尤其是多西紫杉醇，其為半合成的紫杉類藥物，抗癌作用主要通過促進(jìn)微管蛋白裝配成微管及阻止其解聚，從而使細(xì)胞的微管失去正常的功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。多個(gè)Ⅱ期臨床研究也顯示DF(DCO+5-FU)在胃癌有很好的療效，有效率為51%。第42屆ASCO年會(huì)Cunningham Md新報(bào)道了英國的一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)、多中心臨床研究 REAL-2，該試驗(yàn)從61個(gè)中心隨機(jī)入組了1 002例患者，均是經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)的食管、賁門癌或胃的腺癌、鱗癌或未分化癌;隨機(jī)接受ECF、EOF、ECX 或 EOX 四個(gè)化療方案之一［3］。研究結(jié)果顯示四組化療方案均有較高療效;統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無差異。研究證明ECF方案在有效率及中位存活時(shí)間方面均有優(yōu)勢，并能提高生活質(zhì)量。與天然紫杉相比，其活性強(qiáng)，抗瘤譜更廣，在胃癌細(xì)胞株的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中被證明是有活性的［4］。本文應(yīng)用ECF與DF方案治療晚期胃癌的有效率相似，患者生活質(zhì)量提高，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似［5］。DF組有患者出現(xiàn)肌肉疼痛及無力，少數(shù)應(yīng)用止痛藥而緩解，其他不良反應(yīng)少見［6］。兩組無治療相關(guān)性死亡，無因副作用而中斷治療者。但由于耐藥的產(chǎn)生，療效往往不佳。如何提高化療效果，減少耐藥性是臨床治療的難點(diǎn)。ECF與DF方案治療晚期胃癌的紫杉類藥物不具交叉抗藥性，可以作為另一種方案失敗救援性治療使用。

綜上所述，ECF與DF方案治療晚期胃癌療效肯定，只要病例選擇恰當(dāng)，毒性可耐受，并經(jīng)適當(dāng)處理，并發(fā)癥可預(yù)防［7］。在醫(yī)療經(jīng)濟(jì)方面，ECF方案具有較好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢，其每個(gè)周期治療相關(guān)費(fèi)用為DF的一半，更適合在基層醫(yī)療單位應(yīng)用。

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