田 靜 曹 靖 周曉琳 何周康

(湖南省兒童醫(yī)院藥劑科，湖南長沙，410007)

近幾年胃漂浮片以一種新型的給藥體系越來越得到重視，它定位于胃內(nèi)，在胃內(nèi)能迅速吸水膨脹，形成凝膠而使比重減輕，可延長藥物在胃中滯留時間，提高藥物的生物利用度［1］。良附丸最早記載于宋代《百一選方》和《醫(yī)說》中，由高良姜、香附共同組方，粉碎成細粉，水泛丸，其功用行氣疏肝，祛寒止痛，常用于治療胃脘痛［2］。現(xiàn)在常用于治療急性胃炎。此方常用的劑型為丸劑［3］，但中藥丸劑在胃中停留時間較短。為了更好的發(fā)揮良附丸在胃內(nèi)作用的特點，延長該制劑在胃內(nèi)的停留時間，減少給藥次數(shù)并提高生物利用度，將其設計為胃內(nèi)漂浮型片劑，通過良附胃漂浮片的研制，為今后中藥復方胃漂浮制劑的研究提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 主要儀器 UV7150紫外分光光度計(日本島津公司);ZRC－8A型智能藥物溶出儀(天津大學精密儀器廠);TDP型單沖壓片機(上海天祥健臺制藥機械有限公司)。

1.2 試劑 高良姜、香附均購于湖南省高橋藥材大市場，經(jīng)鑒定為正品;羥丙基甲基纖維素(HPMC)(上?？房蛋录夹g公司提供);十六醇、微晶纖維素、丙烯酸樹脂Ⅳ號(江西制藥有限責任公司提供);碳酸氫鈉等輔料(分析純，市售)。

2 方法與結果

2.1 高良姜和香附細粉的制備 將高良姜和香附粉碎成細粉，過篩。

2.2 良附胃漂浮片的處方選擇 根據(jù)預試驗，對常用的制備胃漂浮片的輔料進行選擇，以起漂時間和漂浮維持時間為考察指標，最后選出羥丙基甲基纖維素、十六醇、碳酸氫鈉、羧甲基淀粉鈉(CMC－Na)為輔料，再按照四因素三水平的正交設計表，以漂浮性能和釋放度為考察指標，篩選最優(yōu)處方。因素水平表分別見表1、表2。

表1 因素水平表

表2 正交試驗結果表

從表2極差的結果可以看出，四種因素對良附漂浮片的釋放度影響順序為A＞C＞B＞D，根據(jù)因素水平表和正交試驗表的綜合結果得出，最佳的處方選擇為:A1B2C2D3。

2.3 良附胃漂浮片的制備 按照優(yōu)選處方，稱取輔料以及良附細粉，每片含良附細粉混合物20mg，過80目篩后混勻，加入潤濕劑95%乙醇溶液制軟材，24目篩制粒，于60℃干燥1 h，加入少量整粒硬脂酸鎂，測定含量并確定片重約為250mg，壓片即得。片劑硬度在3～4kg的范圍內(nèi)。

2.4 片劑釋放度的測定 取本品，照釋放度測定法(中華人民共和國藥典2010版二部附錄XD第一法)，用溶出度測定法第二法裝置，以900mL鹽酸溶液(9－1000)為溶劑，溫度(37±0.5)℃，轉(zhuǎn)速為75r/min依法操作，經(jīng) 1、2、3、4、5、6、8、12、24h 分別取溶液 5mL，過濾，并及時補加5mL鹽酸溶液，精密量取續(xù)濾液4mL，用鹽酸溶液稀釋4倍，254nm波長處測定吸收度，計算累積釋放量。

2.5 漂浮性能實驗 將按篩選的最優(yōu)處方制備成的漂浮片置于37℃，900mL的0.1mol/L的鹽酸溶液中，攪拌槳轉(zhuǎn)速為50r/min，模擬胃蠕動條件下觀察其漂浮性能。結果顯示，良附胃漂浮片均在5min以內(nèi)起漂，并達到在胃內(nèi)的漂浮時間均在18h以上。

2.6 標準曲線 精密量取α-香附酮對照品適量，用甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液，分別精密量取貯備液適量，用水制成 12.04μg/mL，16.06μg/mL，2.07μg/mL，24.08μg/mL，28.10μg/mL 的系列溶液，以鹽酸溶液為空白，在254nm處測定吸收度，測得回歸方程為A=0.0255C+0.0158(r=0.9989)。結果表明，α-香附酮在254nm濃度范圍內(nèi)，其吸收度與濃度呈良好線性關系。且日內(nèi)、日間精密度和回收率的相對標準偏差均＜2.0%，符合體外分析方法要求。

表3 回收率試驗結果(n=9)

2.7 加樣回收率試驗 精密稱取處方中α-香附酮對照品的80%、100%、120%和處方中各輔料，分別混合均勻，照紫外－可見分光光度法，(中華人民共和國藥典2010版二部附錄ⅣA)，分別在254nm波長處測定吸光度(A)，另以α-香附酮對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成1mL含25μg的溶液，同法測定，計算回收率，結果見表3。由表可見，平均回收率為99.66%，RSD為0.15%(n=9)，回收率較好。

2.8 穩(wěn)定性試驗 取同一份供試品溶液，在0、1、2、4、8h分別照紫外－可見分光光度法(中華人民共和國藥典2010版二部附錄ⅣA)，在254nm波長處測定吸光度(A)，結果見表4。

表4 溶液穩(wěn)定性試驗結果(n=5)

2.9 精密度試驗 取同一份樣品溶液，照紫外－可見分光光度法(中國藥典2010版二部附錄ⅣA)在254nm波長處測定吸光度(A)，結果見表5。

表5 精密度試驗結果(n=5)

3 結論

3.1 良附胃漂浮片處方輔料的選擇 在前人研究［4］的基礎上，我們對多種輔料進行綜合選擇，最后選用羥丙基甲基纖維素、十六醇、碳酸氫鈉、羧甲基淀粉鈉。并用正交設計進行處方優(yōu)化，最后得到符合胃漂浮片要求的處方。同時在研究中發(fā)現(xiàn)，碳酸氫鈉做為起漂劑，所占比例要適中，否則會影響其他輔料對片劑的作用，導致有效物質(zhì)的溶出減少。

3.2 壓片硬度對胃漂浮片的影響 由于胃漂浮片劑型的特點，片劑硬度對起漂時間和持續(xù)漂浮時間都有影響。文獻報道硬度在小于5kg時，可滿足胃漂浮片的要求［5］，本次試驗在前人研究的基礎上，對片劑硬度進行檢查，發(fā)現(xiàn)硬度在3～4kg時較好，其起漂時間和持續(xù)漂浮時間和釋放度符合胃漂浮片的要求，而硬度為5kg的片劑，在釋放度上少于硬度為3～4kg的片劑。硬度對胃漂浮劑型的影響可能與具體的藥物以及優(yōu)化處方最后所選擇的輔料有關系，需要具體的胃漂浮片選擇合適的壓片硬度。

［1］喬繼文.一種藥物劑型 －胃漂浮片［J］.山西醫(yī)藥雜志，2008，37(12):1131.

［2］魏蘭福，田耀州，夏軍權，等.良附中藥配方顆粒與飲片湯劑治療胃腕痛臨床對比研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2009，20(3):612 －614.

［3］伏學，程小娟.良附丸臨床應用心得［J］.中醫(yī)臨床研究，2010，2(23):95－96.

［4］史振祺，蔣新國.胃漂浮片的研究進展［J］.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003，34(1):199 －201.

［5］胡志方，郭慧玲，胡律江.中藥胃漂浮型控釋片輔料種類、配比與載藥量的多元相關性研究［J］.江西中醫(yī)學院學報，2006，18(6):32－33.