于 巖 張 偉 尹天雷

(1沈陽軍區(qū)總醫(yī)院延安里衛(wèi)生所，遼寧沈陽市和平區(qū)七緯路18號，110012;2湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院)

功能性便秘是一組以持續(xù)性或間斷性排便困難或排便不暢為臨床表現(xiàn)的功能性疾病。流行病學(xué)資料顯示，全球有2% ～28%的人正受到便秘的困擾，我國發(fā)病率在10%～15%，且近年來發(fā)病年齡有呈年輕化趨勢［1］。便秘不僅嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，還可引起胃腸神經(jīng)功能紊亂，誘發(fā)直腸癌、結(jié)腸癌等，對老年人健康造成嚴(yán)重危害，因此老年便秘的合理治療十分重要［2］。目前采用中醫(yī)中藥治療該病在已為大多醫(yī)患所接受，針對這一情況，我們采用自擬增液通便湯治療功能那便秘90例，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1 證、病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 陰虛腸燥證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療便秘的臨床研究指導(dǎo)原則》《中醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》的有關(guān)內(nèi)容制定。主癥:大便干結(jié)難下，排便間隔時(shí)間延長。次癥:1)排便不盡、排便疼痛，排便費(fèi)力，腹脹不適，納差;2)口燥咽干，五心煩熱，小便短黃。舌象:舌紅，少苔。脈象:脈細(xì)數(shù)。辨證標(biāo)準(zhǔn):以上主癥必備，兼?zhèn)浯伟Y1)、2)項(xiàng)中各1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.1.2 西醫(yī)功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年《gastroligy》雜志發(fā)表的功能性胃腸病羅馬Ⅲ型診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。在過去6個(gè)月中至少近12周連續(xù)或間斷出現(xiàn)2項(xiàng)或2項(xiàng)以上癥狀:1)＞1/4的時(shí)間排便感到費(fèi)力;2)＞1/4的時(shí)間糞便呈塊狀便或硬便;3)＞1/4的時(shí)間有排便不盡感;4)＞1/4的時(shí)間排便有肛門直腸梗阻/阻塞感;5)＞1/4的時(shí)間排便需用手法幫助;6)＞1/4的時(shí)間有每周排便﹤3次。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合功能性便秘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，大便形狀為Bristol大便圖譜中的1、2、3型之一者;2)符合中醫(yī)陰虛腸燥證病證診斷標(biāo)準(zhǔn);3)病程＞6個(gè)月;4)年齡18～70歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)由腸道器質(zhì)性疾病如由直腸、結(jié)腸器質(zhì)性病變(如炎癥性腸病、腫瘤、結(jié)腸息肉、腸結(jié)核等)所致腸道狹窄引起的便秘者;肛門病變引起排便障礙者;2)消化道腫瘤或其他累及消化道的系統(tǒng)性疾病，如神經(jīng)肌肉的病變等，以及明確病因的繼發(fā)性便秘;3)腸易激綜合征或有其他全身器質(zhì)性病變或藥物因素導(dǎo)致的便秘者;4)大便隱血陽性者;5)合并心血管、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)及其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者;6)近4周內(nèi)使用過治療功能性便秘藥物的患者。

2 試驗(yàn)方法

2.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

2.1.1 總體設(shè)計(jì) 采用分層區(qū)組隨機(jī)、安慰劑平行對照、雙盲觀察的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。計(jì)劃完成觀察90例，試驗(yàn)組與對照組為3∶1設(shè)計(jì)。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)類型為優(yōu)效性設(shè)計(jì)。

2.1.2 藥物、劑量及療程 治療藥物:增液通便湯(處方由生地黃、玄參、當(dāng)歸、桃仁、肉蓯蓉、火麻仁、決明子、枳殼等組成)，機(jī)煎，每日1劑，早晚各100mL。對照藥物:模擬增液通便湯，由增液通便湯機(jī)煎后加水稀釋至原濃度的1/10劑量，每日早晚各服100mL。療效:2組均以14天為1個(gè)療程，療后顯效以上病例隨訪3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效性觀測指標(biāo) 病、證主要相關(guān)癥狀和體征，如大便干結(jié)、排便間隔時(shí)間延長、排便不盡、排便疼痛、排便費(fèi)力、腹脹不適、納差、小便短黃等。

“審計(jì)署對部分地方政府債務(wù)審計(jì)發(fā)現(xiàn)，截至2015年底，浙江、四川、山東和河南等4個(gè)省通過違規(guī)擔(dān)保、集資或承諾還款等方式，舉債余額為153.5億元?！盵3]近年來，地方政府在“發(fā)展沖動(dòng)”和“政績沖動(dòng)”的裹挾下，各種投融資平臺(tái)如雨后春筍般平地而起，地方債務(wù)快速上升，“風(fēng)險(xiǎn)隱患不斷積聚，甚至個(gè)別地區(qū)政府債務(wù)率超過100%”。[4]

2.2.2 安全性觀測指標(biāo) 生命基本指標(biāo)(呼吸、體溫、血壓、心率);血尿便三大常規(guī);肝、肝功能及心圖;不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.2.3 觀察時(shí)點(diǎn) 周排便次數(shù)在用藥前、用藥期每周及療程結(jié)束后7天各記錄1次，相關(guān)癥狀、體征在用藥前、用藥期間每周觀察記錄次。用藥后各檢查記錄1次，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在治療前后各檢查記錄1次。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 疾病效應(yīng)評價(jià) 參照《中藥新藥治療便秘的臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)內(nèi)容制定。臨床痊愈:便秘癥狀消失，大便正常，其他癥狀基本消失。顯效:便秘明顯改善，間隔時(shí)間及便質(zhì)接近正常;或大便稍干而排便間隔時(shí)間在72h以內(nèi)，其他癥狀大部分消失。有效:排便間隔時(shí)間縮短1天，或便質(zhì)干結(jié)改善，其他癥狀均有好轉(zhuǎn)。無效:便秘及其他癥狀均無改善。

2.3.2 證候療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:療程結(jié)束后中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效:療程結(jié)束后中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效:療程結(jié)束后中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，＜70%;無效:療程結(jié)束后中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。采用尼莫地平法:［(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分］×100。

2.4 統(tǒng)計(jì)分析 所有病例報(bào)告表進(jìn)行雙份獨(dú)立錄入，計(jì)算機(jī)程序輔助核查。統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料組間及治療前后差值比較符合正態(tài)性者和方差齊性者采用t檢驗(yàn)，不符合方差齊性者采用校正t檢測;不符合正態(tài)性者采用中位數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)型指標(biāo)有序分類資料采用秩合檢驗(yàn)，無序分類資料采用卡方檢測。數(shù)據(jù)庫錄入軟件使用EPI DATA 3.0英文版，統(tǒng)計(jì)軟件包采用SPSS 11.0完成。

3 研究結(jié)果

3.1 病例分布 共入組受試者120例，其中治療組入組90例，對照組入組30例，全部完成為期21天的觀察。由表1可知，本次臨床試驗(yàn)2組完成的病例的主要人口學(xué)資料如年齡、性別及主要病情資料如病程、中醫(yī)證候積分組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2組病例療效分布均衡，具有較好的可比性。

表1 臨床試驗(yàn)基線組間比較情況

3.2.1 疾病療效評價(jià)結(jié)果 由表2可知，本次臨床試驗(yàn)治療組疾病療效的總顯效率為76.67%，總有效率為93.33%，對照組總顯效率為13.33，總有效率為36.67%，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)行優(yōu)效性檢驗(yàn)P＜0.05。

表2 疾病療效綜合評價(jià)(例，%)

3.2.2 證候療效評價(jià)結(jié)果 由表3可知，本次臨床試驗(yàn)治療組證候療效的總顯效率為72.22%，總有效率為88.89%，對照組總顯效率為13.33，總有效率為30.00%，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)行優(yōu)效性檢驗(yàn)P＜0.05。

表3 中醫(yī)證候療效綜合評價(jià)(例，%)

表4 周排便次數(shù)治療前后變化

3.2.3 排便改善情況 治療組用藥第1周排便次數(shù)為3.95次、用藥第2周排便次數(shù)為4.72次、停藥1周排便次數(shù)4.46次，對照組分別為2.63次、3.02次和2.91次。用藥后各個(gè)時(shí)點(diǎn)治療組明顯多于對照組且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。停藥隨訪3個(gè)月治療組顯效以上病例均無明顯的反彈。

3.2.4 中醫(yī)證候積分治療前后變化 治療前中醫(yī)證候積分用藥7天與療程結(jié)束時(shí)與療前比較均有不同程度的改善，組間用藥7天與療程結(jié)束時(shí)治療組積分改善更為明顯，優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

表5 中醫(yī)證候積分治療前后變化

3.3 安全性觀察結(jié)果 2組病例檢測血、尿、大便常規(guī)及心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)，沒有發(fā)現(xiàn)治療前正常而治療后異常，或治療前異常而治療后異常加重者。試驗(yàn)過程中沒有觀察到明顯不良反應(yīng)。

4 討論與結(jié)論

慢性功能性便秘是臨床極為常見的病癥，臨床上表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、糞便干結(jié)，以及排便困難或不盡感等［5－6］。便秘不僅影響食欲及腸道營養(yǎng)的吸收，而且是誘發(fā)或加重結(jié)腸癌、心腦血管疾病等的重要原因。目前西醫(yī)對該病主要是對癥治療，但停藥后復(fù)發(fā)問題一直無法解決［7－8］。

中醫(yī)對便秘具有獨(dú)到的認(rèn)識(shí)［9－11］丹溪《局方發(fā)揮》云:“脾土之陰受傷，傳輸之官失職”?！端貑枴び駲C(jī)真臟論篇》云:“脾不足，令人九竅不通”。《金匱要略》認(rèn)為，脾陰不足，不能為胃行其津液，腸道失潤，即形成脾約之證，導(dǎo)致便秘?！镀⑽刚摗吩弧拔刚咝l(wèi)之源，脾乃營之本”“四季脾旺不受邪”，營為陰，脾陰充足，則脾轉(zhuǎn)輸功能正常，精微得以化生，糟粕得以傳導(dǎo)。可見長期習(xí)慣性便秘患者，尤其是老年患者，多為脾氣或脾陰不足，氣陰兩虛所致。增液通便湯以此立法，方中無一通便透泄之藥，而以養(yǎng)陰生津，潤腸通便為用，具有明顯的中醫(yī)特色。而研究結(jié)果明顯，該藥對功能性便秘具有確切的療效，且療效明顯優(yōu)于安慰劑，提示增液通便湯對功能性便秘安全有效。這為治療中醫(yī)便秘提供了一個(gè)全新的角度，值得我們深入研究。

［1］魏艷靜，卞紅磊，趙發(fā).便秘的國內(nèi)流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］.疾病控制雜志，2004，8(5):449.

［2］吳曉青.慢性便秘的治療進(jìn)展［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2011，20(1):59 －60.

［3］劉學(xué)俊.便秘通顆粒治療老年性習(xí)慣性便秘100例［J］.湖南中醫(yī)雜志，2012，28(2):60.

［4］楊娜.便秘通膠囊治療功能性便秘(氣陰兩虛證)療效觀察［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25(6):875.

［5］談粉祥.255名大學(xué)生便秘回顧性分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(13):201－202.

［6］謝勝，韋金秀，周曉玲.功能性便秘中醫(yī)藥治療進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14(8):30 －32.

［7］艾民.老年性便秘的中醫(yī)治療進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，2(31):542－543.

［8］何志奇.西沙必利治療功能性便秘臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(18):30 －31.

［9］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).慢性便秘中醫(yī)診療共識(shí)意見［J］.北京中醫(yī)藥，2011，1(30):3 －5.

［10］張躍奇，董方芳，王克杰.便秘病因分析及研究進(jìn)展［J］.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，23(3):248 －250.

［11］黃志弟，趙學(xué)堯，陳先翰，等.功能性便秘的中醫(yī)研究進(jìn)展［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，15(2):71 －72.