黃智芬 韋勁松 袁 穎 覃清清 許瑞琪 桂海濤 黎漢忠

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中醫(yī)·綜合內(nèi)科，廣西南寧市河堤路71號(hào)，530021)

癌因性疲乏是惡性腫瘤患者常見(jiàn)臨床癥狀之一。癌因性疲乏(Cancer－related Fatigue，CRF)是指由癌癥或癌癥治療引起的一種持續(xù)的主觀上的疲勞感［1］。目前臨床上癌因性疲乏病變較復(fù)雜，預(yù)后較差，尋求有效控制和改善癌因性疲乏的治療方法是當(dāng)前醫(yī)療界研究熱點(diǎn)。2009年3月至2011年8月，我們采用健脾消積湯配合化療治療癌因性疲乏32例，并與單純采用化療治療30例作對(duì)照比較觀察。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組62例均為2009年3月至2011年8月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中醫(yī)綜合內(nèi)科住院的惡性腫瘤患者。診斷參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫(xiě)的《常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)［3］分期。選擇經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷為Ⅲ～Ⅳ期的惡性腫瘤患者。均有可測(cè)量病灶;估計(jì)生存期≥3個(gè)月;不能或不愿意手術(shù);體力狀況評(píng)分(ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))PS≤2;年齡21～28歲;各項(xiàng)臨床檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)證;排除合并心、肝、腎病變和血液系統(tǒng)疾病者;肝轉(zhuǎn)移及腦轉(zhuǎn)移不能切除者;嚴(yán)重感染者;未按規(guī)定時(shí)間用藥者;拒絕化療及未能按時(shí)完成化療療程者;患者自愿簽署知情同意書(shū)。62例患者按數(shù)字表法隨機(jī)分成治療組32例和對(duì)照組30例。治療組32例，男23例，女9例;年齡21～28歲，平均(42.5±10.6)歲;病程2～8個(gè)月，平均(3.0±0.4)個(gè)月。其中食管癌4例，結(jié)(直)腸癌5例，鼻咽癌3例，肺癌13例，乳腺癌7例。臨床分期:Ⅲa期13例，Ⅲb期9例，Ⅳ期10例。對(duì)照組30例，男22例，女8例;年齡22～65歲，平均(41.6±10.3)歲;病程1～7個(gè)月，平均(3.0±0.4)個(gè)月。其中食管癌3例，結(jié)(直)腸癌4例，鼻咽癌4例，肺癌14例，乳腺癌5例。臨床分期:Ⅲa期12例，Ⅲb期10例，Ⅳ期8例。2組患者年齡、性別、病程、臨床分期等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組同型腫瘤患者采用相同的化療方案，食管癌采用DFO方案(順鉑、5－氟尿嘧啶、醛氫葉酸);結(jié)(直)腸癌采用FOLFOX4方案(奧沙利鉑、5－氟尿嘧啶、醛氫葉酸);鼻咽癌采用DF方案(順鉑、5－氟尿嘧啶);非小細(xì)胞肺癌采用吉西他濱、順鉑方案;乳腺癌采用CAF方案(環(huán)磷酰胺、吡柔比星、5－氟尿嘧啶)或PA方案(順鉑、吡柔比星)。2組化療均21天為1個(gè)周期，2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。同時(shí)給予常規(guī)對(duì)癥支持療法。每日化療前15min常規(guī)使用5－羥色胺3(5－HT3)受體拮抗劑及地塞米松等預(yù)防性止吐治療;出現(xiàn)2級(jí)以上的白細(xì)胞減少使用粒細(xì)胞集落因子(G－CSF)。治療組于化療前2d給予健脾消積湯治療，藥物組成:太子參18g，黃芪30g，白術(shù)12g，茯苓15g，青皮 10g，薏苡仁 30g，郁金 12g，麥芽 15g，枳殼 12g，莪術(shù)10g，白花蛇舌草20g，甘草6g。隨證加減:嘔吐加半夏12g，竹茹6g;口干加石斛15g;大便干結(jié)加大黃6g;小便黃短加白茅根30g，車(chē)前子12g;黃疸加茵陳15g，田基黃12g。每日1劑，清水煎至200mL，分早晚2次服。21天為1個(gè)療程，2個(gè)療程評(píng)價(jià)療效，根據(jù)病情可連續(xù)服用到出院。

1.3 觀察指標(biāo)準(zhǔn) 1)采用生活質(zhì)量量表:EORTCQLQ－SF－36生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷評(píng)價(jià)［4］。包括5個(gè)功能表:軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能;12項(xiàng)物理癥狀:疲勞、惡心嘔吐、疼痛、睡眠紊亂、食物下降、腹瀉等;分4個(gè)量組:“沒(méi)有”為0分;“有一點(diǎn)”為1分;“有一些”為2分;非常多為3分。整體生活質(zhì)量量表(1～7分)，得分越高表明功能越好。2)疲乏狀況采用piper，疲乏量表(piperfe－tig uescale，PFS)［5－6］。對(duì)患者的疲乏狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表從感覺(jué)、情緒、認(rèn)知行為等4個(gè)方面測(cè)量患者的主觀疲勞，共有22項(xiàng)條目，每一項(xiàng)都用分值從0分(無(wú)疲乏)到10分(最嚴(yán)重)評(píng)價(jià)。疲勞分值為總分除以22所得數(shù)值。分值越高表明CRF程度越重。所測(cè)的疲乏程度一般分成3個(gè)等級(jí);0～3為分無(wú)疲乏或輕度疲乏，4～6分為中度疲乏，≥7分為重度疲乏。3)不良反應(yīng)評(píng)定按WHO抗癌藥物毒性分度(0～Ⅳ度)為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以(±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組生活質(zhì)量量表EORTC－QLQ－SF－36調(diào)查問(wèn)卷評(píng)價(jià)比較 見(jiàn)表1。治療組軀體功能、角色功能、情緒功能、物理癥狀及整體健康狀況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而認(rèn)知功能，社會(huì)功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表12 組生活質(zhì)量量表EORTC－QLQ－SF－36調(diào)查問(wèn)卷評(píng)分比較(分，±s)

表12 組生活質(zhì)量量表EORTC－QLQ－SF－36調(diào)查問(wèn)卷評(píng)分比較(分，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 軀體功能 角色功能 情緒功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能 物理癥狀 整體健康狀況治療組 32 治療前 7.1±1.4 3.1±0.7 5.5±3.1 4.3±0.5 2.5±1.1 19.3±2.1 6.2±0.4治療后 6.6±1.2* 4.0±0.6* 6.2±2.4* 4.4±0.6 2.7±1.2 17.6±2.2* 4.9±0.1*對(duì)照組 30 治療前 7.2±1.6 3.4±0.4 5.7±2.6 4.2±0.6 2.8±1.2 18.2±1.4 6.2±4.2治療后 8.1±1.3 4.3±0.6 7.2±2.2 4.7±0.4 3.2±1.4 20.2±1.6 5.8±0.4

2.2 2組患者治療前后疲乏狀況比較 見(jiàn)表2。治療組與對(duì)照組治療后疲乏程度明顯減輕。2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組低于對(duì)照組。

表2 2組患者治療前后疲乏狀況比較 (例)

2.3 不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表3。治療組白細(xì)胞減少:Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)6例，發(fā)生率31.2%;惡心嘔吐:Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)8例，發(fā)生率43.8%;周?chē)窠?jīng)感覺(jué)異常:Ⅰ級(jí)5例，發(fā)生率12.5%。對(duì)照組白細(xì)胞減少:Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)13例發(fā)生率12.76.7。惡心嘔吐:Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)15例，發(fā)生率83.3%。周?chē)窠?jīng)感覺(jué)異常:Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)2例，發(fā)生率33.3%。2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

癌因性疲乏是影響患者生活質(zhì)量的重要因素，CRF的發(fā)生非常普遍，而患者的疲乏狀況常被作為評(píng)價(jià)生活質(zhì)量重要指標(biāo)之一［7］。近年來(lái)腫瘤患者生活質(zhì)量研究已成為腫瘤綜合治療領(lǐng)域中日漸引人關(guān)注的研究方向，腫瘤的現(xiàn)代治療觀念中改善生活質(zhì)量已越來(lái)越受到重視。

表32 組不良反應(yīng)比較(%)

中醫(yī)藥在我國(guó)歷史悠久，資源豐富，抗癌中藥復(fù)方和單味藥很多用中藥配合化療治療惡性腫瘤，在改善臨床癥狀、生活狀態(tài)和生活質(zhì)量、減輕毒副作用方面均優(yōu)于單純化療，所以中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤應(yīng)是首選治療之一［8］。中醫(yī)學(xué)以為，人之所以患癌癥，與人的正氣虛有關(guān)。正如《素問(wèn)·評(píng)熱病篇第三十三》所曰:“邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，惡性腫瘤均存在正氣虛弱，邪氣內(nèi)侵;而單純化療會(huì)進(jìn)一步損傷正氣，降低免疫功能。因此，扶助正氣，健脾益氣是腫瘤治療的重要原則。健脾消積湯方中太子參、白術(shù)、茯苓、甘草、黃芪健脾益氣，燥濕和中;陳皮、青皮、枳殼，麥芽行氣消積、和胃止痛;白花蛇舌草清熱解毒，消腫散結(jié);薏苡仁健脾益胃，利濕消腫;郁金、莪術(shù)活血化瘀、散結(jié)止痛;諸藥合用，共奏健脾益氣、行氣消積功效，既扶正祛邪，邪去則正氣不傷?！缎l(wèi)生寶鑒·卷十四》曰:“養(yǎng)正積自除，令真氣實(shí)，胃氣強(qiáng)，積自消矣”。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，四君子湯能提高實(shí)驗(yàn)鼠或腫瘤患者的免疫功能，并有一定的抑瘤作用。四君子湯能拮抗環(huán)磷酰胺所致的小鼠脾臟萎縮，提高脾指數(shù)，增加活化小鼠免疫器官的B、T細(xì)胞，增強(qiáng)抗體產(chǎn)生的數(shù)量，增強(qiáng)免疫功能［9］。中藥黃芪復(fù)方具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，但無(wú)藥物不良反應(yīng)［10］。同時(shí)能顯著提高機(jī)體免疫功能，減輕放化療不良反應(yīng)，并能對(duì)抗癌癥的惡性病變。莪術(shù)有抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞癥和增強(qiáng)免疫功能的雙重作用;茯苓、莪術(shù)陳皮等諸藥合用，補(bǔ)中有瀉，瀉中有補(bǔ);既能扶助人體正氣，提高機(jī)體的免疫功能，間接抑制腫瘤生長(zhǎng)，又有直接的抗腫瘤作用［11］。故能益氣健脾，行氣化瘀散結(jié)，共奏扶正、抗疲乏、抗癌之功。本研究結(jié)果表明，2組生活質(zhì)量量表EORTC－QLQ－SF－36問(wèn)卷評(píng)分比較，治療組軀體功能，角色功能，情緒功能，物理癥狀及整體健康狀況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而認(rèn)知功能，社會(huì)功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組疲乏狀況比較;治療組疲乏狀況有明顯減輕，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。不良反應(yīng)比較，治療組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。由此可見(jiàn)，中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的療效特點(diǎn)在改善臨床癥狀、穩(wěn)定病灶，對(duì)遠(yuǎn)期生存有一定優(yōu)勢(shì)，同時(shí)能改善患者生活質(zhì)量，中醫(yī)綜合方案維持治療惡性腫瘤較單純化療明顯改善患者生活質(zhì)量。健脾消積湯具有提高機(jī)體免疫功能，改善患者全身功能及疲乏狀況，減輕化療不良反應(yīng);提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

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