亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        新型2-硝基亞氨基咪唑烷和2-氰基亞氨基-1,3-噻唑烷衍生物的合成及其抗真菌活性

        2012-11-21 07:55:16趙浩宇侯太平
        合成化學(xué) 2012年3期
        關(guān)鍵詞:基亞噻唑赤霉病

        孫 秋, 趙浩宇, 侯太平

        (1. 四川大學(xué) a. 華西藥學(xué)院 靶向藥物及釋藥系統(tǒng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;b. 生命科學(xué)院 生物資源與生態(tài)環(huán)境教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,四川 成都 610064)

        在全球范圍類,農(nóng)作物由于植物病害產(chǎn)量劇烈減少,其中由植物病原菌引起的損失占了相當(dāng)大的一部分[1~4]。水稻紋枯病、小麥赤霉病、蘋果腐爛病和葡萄黑豆病是影響農(nóng)作物的常見病害,發(fā)生范圍廣,危害損失大。通過化學(xué)農(nóng)藥對植物病菌進(jìn)行防治,是目前生產(chǎn)上最主要的手段[5]。但是,隨著這類化合物的使用時間的延長,病害菌的抗性也越來越強(qiáng),導(dǎo)致了該類殺菌劑活性降低,甚至在一些地區(qū)喪失了殺菌能力[6]。因此,研發(fā)新型的殺菌劑具有非常重要的意義。

        在抗真菌農(nóng)藥創(chuàng)制過程中發(fā)現(xiàn),N-{1-[3-(4-溴-2-甲基)丙烯酰]咪唑烷-2-亞基}硝酰胺(Ⅰ)和N-{3-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基]噻唑烷-2-亞基}氰胺(Ⅱ)具有良好的抗真菌活性,且目前對該類化合物的抗真菌活性尚未見報道。

        本文以芳甲酰氯(4a~4g),芳乙酰氯(5a~5c)2-硝基亞胺咪唑烷和2-氰基亞胺1,3-噻唑烷為主要原料,設(shè)計并合成了5個新型的2-硝基亞氨基咪唑烷(1a~1e)和10個新型的2-氰基亞氨基-1,3-噻唑烷衍生物(2a~2g和3a~3c, Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和13C NMR表征。并對其進(jìn)行了初步的生物活性測試。

        1 實(shí)驗(yàn)部分

        1.1 儀器與試劑

        Bruker AV 400 Hz型核磁共振儀(CDCl3或DMSO-d6為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo))。

        薄層色譜用硅膠GF254和柱層析用硅膠(300目~400目),青島海洋化工廠;水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、蘋果腐爛病菌和葡萄黑豆病菌,四川省農(nóng)科院;所用試劑均為分析純,其中CH2Cl2經(jīng)干燥重蒸處理。

        1.2 合成[7]

        (1) 4的合成(以4c)為例

        在干燥的反應(yīng)瓶中加入4-甲基肉桂酸432.4 mg(2 mmol), N2保護(hù)下滴加DMF 1滴~2滴;加入CH2Cl25 mL,于0 ℃攪拌使其完全溶解;緩慢滴加草酰氯0.17 mL(2 mmol),滴畢,于室溫反應(yīng)2 h~3 h。減壓濃縮后用CH2Cl2(5 mL)稀釋得含4c的CH2Cl2溶液A。

        用類似的方法合成4a,4b,4d~4g的CH2Cl2溶液。

        (2) 5的合成(以5b為例)

        在干燥的反應(yīng)瓶中加入嗎啉0.20 mL(2.3 mmol), N2保護(hù)下加入CH2Cl25 mL,攪拌下于0 ℃緩慢滴加氯乙酰氯0.16 mL(2 mmol),滴畢,反應(yīng)2 h~3 h。減壓濃縮后用CH2Cl2(5 mL)稀釋得含5b的CH2Cl2溶液B。

        用類似的方法合成5a和5c的CH2Cl2溶液。

        (3) 1和2的合成(以1c為例)

        在干燥的反應(yīng)瓶中加入2-硝基亞氨基咪唑烷, N2保護(hù)下加入CH2Cl210 mL,攪拌使其完全溶解;滴加Et3N 0.05 mL(0.35 mmol),滴畢,反應(yīng)5 min;冰水浴冷卻,緩慢滴加溶液A,滴畢,于室溫反應(yīng)至終點(diǎn)(TLC跟蹤)。減壓濃縮后經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:A=V(石油醚) ∶V(乙酸乙酯)=2 ∶1]分離得(E)-N-{3-[(E)-3-p-甲苯丙烯酰]2-亞咪唑烷基)硝酰胺(1c)。

        用類似的方法合成1a,1b,1d~1e。

        用2-氰基亞氨基-1,3-噻唑烷替代2-硝基亞氨基咪唑烷,用類似的方法合成2a~2g。

        (4) 3的合成(以3b為例)

        在干燥的反應(yīng)瓶中加入2-氰基亞氨基-1,3-噻唑烷260.2 mg(2 mmol), N2保護(hù)下加入CH2Cl210 mL,攪拌使其完全溶解;滴加Et3N0.05 mL(0.35 mmol),滴畢,攪拌5 min。冰水浴冷卻下,緩慢滴加溶液B,滴畢,于室溫反應(yīng)30 min;回流反應(yīng)至終點(diǎn)(TLC跟蹤)。減壓濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=1 ∶1)分離得(Z)-N-{3-[2-(嗎啉-4)-2-氧乙基]2-亞噻唑烷基}氨基腈(3b)。用類似的方法合成3a和3c。

        合成1~3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1, NMR數(shù)據(jù)見表2。

        表1 合成1~3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果Table 1 Experimental results of synthesizing 1~3

        表2 1~3的NMR數(shù)據(jù)Table 2 NMR data of 1~3

        續(xù)表2

        Comp1H NMR δ(J/Hz)13C NMR δ2c2.40(s, 3H), 3.41~3.45(m, 2H), 4.47~4.50(m, 2H), 7.23(d, J=8.0, 2H), 7.49(d, J=8.0, 2H), 7.63(d, J=15.2, 1H), 7.83(d, J=15.6, 1H)21.6, 27.0, 49.0, 114.4, 117.1, 128.7, 129.8, 131.5, 141.7,147.5, 165.0, 176.72d2.11(s, 3H), 3.49(t, J=7.2, 2H), 4.33~4.36(m, 2H), 6.92(s, 1H), 7.24-~7.26(m, 2H), 7.54(d, J=8.4, 2H)15.5, 27.6, 52.2, 114.2, 118.8, 122.8, 131.0, 131.7, 132.4, 133.9, 135.9, 171.0, 176.52e2.24(s, 3H), 3.48~3.51(m, 2H), 4.44~4.47(m, 2H), 7.09(d, J=8.4, 2H), 7.24(d, J=8.4, 1H), 7.29(d, J=2.0, 1H), 7.32(d, J=8.4, 2H), 7.43(d, J=2.0, 1H)8.9, 28.0, 52.4, 114.2, 118.3, 126.5, 128.0, 129.0, 130.3, 130.5, 130.7, 133.0, 135.1, 135.7, 136.2, 142.7, 145.1, 162.9, 176.92f3.48~3.52(m, 2H), 4.36~4.40(m, 2H), 7.12~7.14(m, 1H), 7.71~7.74(m, 2H)27.8, 53.3, 114.2, 127.8, 134.8, 135.3, 135.5, 161.9, 177.12g3.49(t, J=3.2, 2H), 4.31(s, 2H), 4.33(t, J=3.2, 2H), 6.97(t, J=7.6, 1H), 7.07(t, J=8.0, 1H), 7.35(d, J=8.0, 1H), 7.46(d, J=8.0, 1H), 7.20(d, J=2.0, 1H), 7.35(d, J=8.0, 1H), 7.46(d, J=8.0, 1H), 10.95(s, 1H)27.2, 34.3, 52.5, 106.7, 111.6, 115.0, 118.6, 119.0, 121.2, 124.6, 127.5, 136.3, 170.7, 178.33a1.57~1.67(m, 6H), 3.35(t, J=5.2, 2H), 3.42~3.46(m, 2H),3.52~3.54(m, 2H), 4.02~4.05(m, 2H), 4.25(s, 2H)24.3, 25.4, 26.3, 27.7, 43.2, 46.0, 47.2, 53.8, 117.2, 163.6, 175.33b3.44~3.49(m, 4H), 3.60~3.63(m, 2H), 3.70~3.74(m, 4H), 4.03~4.07(m, 2H), 4.26(s, 2H)27.6, 42.1, 45.2, 46.9, 53.7, 66.2, 66.5, 117.0, 164.1, 175.43c1.85~1.92(m, 2H), 1.98~2.05(m, 2H), 3.43~3.50(m, 6H), 4.09(t, J=7.6, 2H), 4.17(s, 2H)24.1, 26.1, 27.7, 45.9, 46.1, 47.9, 53.8, 164.0, 175.3

        2 結(jié)果與討論

        參照文獻(xiàn)[8,9]方法作抑菌活性測試,在150 mL三角瓶加入PDA培養(yǎng)基60 mL,滅菌備用。用0.05% Tween 20滅菌水配成濃度為20 mg·L-1的待測藥樣,加入培養(yǎng)基中,于45 ℃~50 ℃充分搖勻后倒入直徑為9 cm的滅過菌的培養(yǎng)皿中,每組三個重復(fù),以等量的溶劑為空白對照。以打孔器(內(nèi)徑4 mm)將生長正常的菌落打孔制成若干菌餅備用,用接種針將菌餅移接到平板中央,每個培養(yǎng)皿接一個菌餅,置于27 ℃飽和濕度恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng),待對照組長滿時,測量菌落的直徑。每個菌落用十字交叉法測量2次,以平均數(shù)代表菌落的大小,計算相對抑制率[抑制率=(直徑空白-直徑藥樣/直徑空白)×100%]。

        將待測藥樣用丙酮溶解,采用二倍稀釋法制備各種濃度培養(yǎng)基,在無菌操作下接種上述新鮮菌種,每組設(shè)三個重復(fù)組,于27 ℃倒置培養(yǎng),待菌落直徑長到平板的2/3時,采用十字交叉法測量直徑,再將六個數(shù)據(jù)平均,計算EC50值。

        1~3對水稻紋枯病菌(A),小麥赤霉病菌(B)、蘋果腐爛病菌(C)和葡萄黑豆病菌(D)的抑菌活性見表3。從表3可見,在濃度為20 mg·L-1時,除3a和3b外,其余15個2-硝基亞氨基咪唑烷類和N-氰基噻唑烷類衍生物均具有一定的抑菌活性。在濃度為0.02 mg·mL-1下,1d和2d對A的抑制率分別為44.15%, 58.97%;1e和2e對B的抑制率分別為48.91%, 54.46%,對C的抑制率分別為70.69%, 80.63%,對D的抑制率分別為58.87%, 62.02%。由于1e和2e表現(xiàn)出良好的抑菌活性,故進(jìn)一步測定了他們對C和D的EC50值。結(jié)果表明,1e和2e對C的EC50分別為4.5 mg·L-1, 8.6 mg·L-1,對D的EC50分別為11.7 mg·L-1, 14.3 mg·L-1。1e和2e對D的EC59均優(yōu)于陽性對照藥多靈多(對C和D的EC50分別為1.6 mg·L-1, 33.4 mg·L-1)。

        表3 1~3的抑菌活性*Table 3 Antifungal activities of 1~3

        *c0.02 mg·mL-1; A:水稻紋枯病菌; B:小麥赤霉病菌; C:蘋果腐爛病菌; D:葡萄黑豆病菌

        3 結(jié)論

        設(shè)計并合成了5個新型的2-硝基亞氨基咪唑烷衍生物(1a~1e)和10個新型的2-氰基亞氨基-1,3-噻唑烷衍生物(2a~2g和3a~3c)。生物活性測試結(jié)果表明,在濃度為20 mg·L-1時,除3a和3b外,其余化合物對水稻紋枯病菌,小麥赤霉病菌,蘋果腐爛病菌和葡萄黑豆病菌均有一定的抑菌活性。其中1e和2e具有抗菌農(nóng)藥的開發(fā)潛力,與其他2-硝基亞氨基咪唑烷類和N-氰基噻唑烷類衍生物比較,鹵素原子可能是影響該類化合物抗真菌活性的重要因素。1d和2d都含有一個溴原子,1e和2e含有三個氯原子。另外,1e和2e中均含有額外的一個吡唑環(huán),這也可能是其活性高于其他衍生物的重要因素。以上構(gòu)效關(guān)系的初步討論將有助于此類抑菌活性更高的化合物的設(shè)計與合成。目前,基于1e和2e的化合物的結(jié)構(gòu)修飾與合成的研究正在進(jìn)行當(dāng)中。

        [1] Agrios G N. Significance of Plant Diseases[M].In Plant Pathology,4th ed.San Diego:Academic Press,1997.

        [2] Lee S E, Kim J E, Lee H S. Insecticide resistance in increasing interest[J].Agric Chem Biotechnol,2001,44(1):105-112.

        [3] Benner J P. Pesticidal compounds from higher plants[J].Pestic Sci,1993,39:95-102.

        [4] Swain T. Secondary compounds as protective agents[J].Annu ReV:Plant Physiol,1977,28:479-501.

        [5] 馬青,崔鴻文,仇貴生. 速保利防治黃瓜白粉病效果研究[J].西北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,1997,25(1):36-40.

        [6] 司乃國,張宗儉,劉君麗,等. 創(chuàng)制殺菌劑啶菌惡唑生物活性及應(yīng)用研究(1)—番茄灰霉[J].農(nóng)藥,2004,43(1):16-18.

        [7] Charles D H, Kenneth W.C-alkylation andO-alkylation in the synthesis of substituted furioic acids[J].J Am Chem Soc,1948,70:739-741.

        [8] 周麗,高飛,滕云,等. 17種高原草地有毒植物對植物病原真菌生物活性的初步研究[J].四川大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2008,45(1):215.

        [9] 張宗儉. 創(chuàng)制農(nóng)藥的開發(fā)及生物活性篩選的原則和方法[C].第四屆全國青年植物保護(hù)科技工作者學(xué)術(shù)研討會,大連:中國科學(xué)技術(shù)出版社,2003.

        猜你喜歡
        基亞噻唑赤霉病
        小麥赤霉病研究進(jìn)展
        基于苯并噻唑用作分析物檢測的小分子熒光探針
        云南化工(2021年7期)2021-12-21 07:27:22
        芮城縣:科學(xué)預(yù)防小麥赤霉病
        今天
        北方人(2021年8期)2021-09-03 09:24:23
        今天
        北方人(2021年15期)2021-08-26 11:51:38
        防治小麥赤霉病的殺菌劑應(yīng)用情況分析
        小麥赤霉病的控制處理方法探析
        食品界(2016年4期)2016-02-27 07:36:41
        高效液相色譜法同時測定反應(yīng)液中的苯并噻唑和2-巰基苯并噻唑
        往返運(yùn)動中的旅行者:論阿巴斯·基亞羅斯塔米的電影
        電影新作(2014年1期)2014-02-27 09:07:09
        含噻唑環(huán)的磺胺母核合成與鑒定
        加勒比东京热久久综合| 久久与欧美视频| 福利网在线| 国产激情小视频在线观看的 | 在线观看日本一区二区三区| 欧美乱妇高清无乱码免费| 国产三级不卡在线观看视频| 99久久精品一区二区国产| 日本熟女中文字幕在线| 国产又黄又硬又粗| 精品无码久久久久久国产| 欧美成人片一区二区三区| 久久久久亚洲av无码网站| 亚洲女同精品一区二区久久| 亚洲在战AV极品无码| 一区二区三区夜夜久久| 羞羞色院99精品全部免| 无码人妻丰满熟妇区五十路| 老师脱了内裤让我进去| 久久久久亚洲AV成人网毛片| 久久久亚洲精品免费视频| 国产风骚主播视频一区二区| 成人无码一区二区三区| 无码欧美毛片一区二区三| 亚洲综合色自拍一区| 欧美日韩综合网在线观看| 欧美在线成人免费国产| 区二区三区亚洲精品无| 极品一区二区在线视频| 精品人妻一区二区三区四区在线| 亚洲午夜福利在线视频| 吃奶还摸下面动态图gif| 亚洲无码a∨在线视频| 少妇一区二区三区精选| 国产午夜视频一区二区三区| 色综合久久无码五十路人妻 | 少妇被粗大的猛烈进出69影院一| 麻豆91免费视频| 久久亚洲av午夜福利精品西区| 少妇又紧又爽丰满在线视频| 久久精品丝袜高跟鞋|