亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        新型含磺酰基α-氨基膦酸酯的合成

        2012-11-21 04:41:14張改紅程傳玲
        合成化學(xué) 2012年6期
        關(guān)鍵詞:偶合磷酸酯苯環(huán)

        張改紅, 程傳玲

        (鄭州輕工業(yè)學(xué)院 食品與生物工程學(xué)院,河南 鄭州 450002)

        α-氨基膦酸及其酯作為天然氨基酸的類似物,其合成方法和生物活性受到眾多科學(xué)家的關(guān)注[1]。研究表明,α-氨基膦酸及其酯具有抗植物病毒活性[2]、除草活性[3]、抗腫瘤活性[4]、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性[5]、抑制酶活性[6]及殺菌活性[7]等重要的生物活性。

        由于α-氨基膦酸酯上與磷原子相連的二個(gè)烷氧基不同,α-位碳原子以及氨基上取代基的不同均會(huì)導(dǎo)致其生物活性的差異。磺?;诳鼓[瘤藥物的結(jié)構(gòu)中發(fā)揮著十分重要的作用,近年來(lái)開(kāi)發(fā)出的抗腫瘤藥物的結(jié)構(gòu)中很多都含有磺?;?,如CQS[8~10], E7010[11], E7070[12]等。

        本文采用活性基團(tuán)拼接法將磺?;毽?氨基膦酸酯中,設(shè)計(jì)并合成了7個(gè)新型含磺酰基的α-氨基膦酸酯(4a~4d,5e~5g)。以N-對(duì)甲苯磺?;叶?1),取代醛(2a~2d)[或芳酮(3e~3g)]及亞磷酸酯為原料,采用“一鍋煮”合成了4a~4d[或5e~5g](Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR,31P NMR和元素分析表征。

        1 實(shí)驗(yàn)部分

        1.1 儀器與試劑

        X-4型顯微熔點(diǎn)儀(溫度未經(jīng)校正);Varian AS400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo),85%H3PO4為31P NMR外標(biāo));EQUINOX55型紅外光譜儀(KBr壓片);Yanaco CHN Corder MT3型元素自動(dòng)分析儀。

        1按文獻(xiàn)[13]方法制備;其余所用試劑均為分析純,溶劑使用前經(jīng)純化處理。

        CompabcdCompefgAr - - MeO- -OOn123

        Scheme1

        1.2 4和5的合成(以4a為例)

        在反應(yīng)瓶中加入11.07 g(5 mmol),亞磷酸酯 0.69 g(5 mmol)和無(wú)水乙醇15 mL,攪拌下于室溫滴加苯甲醛(2a) 0.53 g(5 mmol)的無(wú)水乙醇(10 mL)溶液(約30 min);回流反應(yīng)8 h(TLC跟蹤)。旋蒸除去溶劑后經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑:V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=2 ∶3]純化得淺黃色黏稠物,用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得白色固體4a。用類似方法合成白分固體4b~4d,5e~5g。

        2 結(jié)果與討論

        2.1 合成

        由醛、胺和亞磷酸酯三組分合成α-氨基膦酸酯的方法一般有兩種:一種是亞胺加成法,即先使醛和胺反應(yīng)成亞胺,再和亞磷酸酯反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物[14];另外一種方法是由醛、胺和亞磷酸酯三組分進(jìn)行“一鍋煮”反應(yīng)直接得到目標(biāo)產(chǎn)物。第二種方法大多要使用金屬催化劑[15,16]。本文對(duì)文獻(xiàn)方法進(jìn)行改進(jìn),用乙醇作溶劑采用“一鍋煮”直接合成目標(biāo)化合物,無(wú)需金屬催化劑。該方法操作更為簡(jiǎn)便。

        4a~4d和5e~5g的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,31P NMR和元素分析數(shù)據(jù)見(jiàn)表1;1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。由表1可見(jiàn),芳香醛和環(huán)狀脂肪酮均可與1反應(yīng),收率中等,其中環(huán)己酮(3f)與1的反應(yīng)收率最高。

        表 1 4a~4d和5e~5g的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,31P NMR和元素分析數(shù)據(jù)Table 1 Experimental results, 31P NMR and analysis data of 4a~4d and 5e~5g

        表 2 4a~4d和5e~5g的NMR數(shù)據(jù)Table 2 NMR data of 4a~4d and 5e~5g

        本文還做了底物擴(kuò)展實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),脂肪醛如丙醛和丁醛代替芳香醛在相同條件下不易反應(yīng),產(chǎn)物非常復(fù)雜,收率很低。含有拉電子基的芳香醛如對(duì)氯苯甲醛,對(duì)硝基苯甲醛,不發(fā)生此反應(yīng)。推測(cè)原因可能是此反應(yīng)為一平衡反應(yīng),拉電子基雖然有利于第一步的親核加成,但是卻使后一步的脫水反應(yīng)難以進(jìn)行。

        2.2 表征

        (1)1H NMR

        與膦?;被嵋粯?4a~4d中膦酸酯的兩個(gè)酯基是核磁不等價(jià)的。從1H NMR譜圖(略)可以看到兩個(gè)甲基的吸收峰出現(xiàn)在1.09~1.31,均受亞甲基的影響裂分為三重峰。兩個(gè)亞甲基的吸收峰受甲基和膦酰氧基的作用出現(xiàn)在3.67~4.10,均裂分為多重峰。這種現(xiàn)象可能是由于與磷原子相連的兩個(gè)乙氧基分別處于苯環(huán)的屏蔽區(qū)和去屏蔽區(qū)。而在5e~5g中,Ce非苯環(huán)取代,而是環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基,其1H NMR譜圖中未觀察到核磁不等價(jià)現(xiàn)象。

        4a~4d的e-H受到磷原子和氮原子的共同作用吸收峰出現(xiàn)在3.71~3.86,且裂分為兩個(gè)雙峰。5e~5g由于Ce上沒(méi)有氫,故沒(méi)有此特征峰。4a~4d中兩個(gè)氮原子上的氫,一個(gè)出現(xiàn)在5.23~5.71,歸屬為a-H,另一個(gè)出現(xiàn)在1.95~2.17,歸屬為d-H。但它們并非總是同時(shí)出現(xiàn),有時(shí)只出現(xiàn)一個(gè)。苯環(huán)上氫的吸收出現(xiàn)在6.69~7.72,符合取代苯環(huán)的一般規(guī)律。環(huán)烷基上氫的吸收出現(xiàn)在1.43~1.88,符合烷基氫的一般規(guī)律。

        (2)31P NMR

        從31P NMR譜圖可以看到磷原子的吸收峰出現(xiàn)在21.7~32.5,且均為一單峰,沒(méi)有裂分。Ce的取代基為芳基時(shí)磷的化學(xué)位移向高場(chǎng)移動(dòng),如4a~4d位于21.7~24.5。而Ce為環(huán)烷基時(shí)磷的化學(xué)位移向低場(chǎng)移動(dòng),如5e~5g位于30.8~32.5。這可能是4a~4d的磷原子受到了苯環(huán)屏蔽作用所致。

        (3)13C NMR

        13C NMR分析結(jié)果表明:(1)在4a~4d中,由于受磷的影響,Ce裂分為兩重峰,且偶合常數(shù)相當(dāng)大(JP-C>150 Hz)。乙氧基中的甲基和亞甲基碳分別裂分為兩組雙峰,偶合常數(shù)分別在5.5 Hz和7.0 Hz左右。本文判斷它們的磁不等價(jià)現(xiàn)象主要是由于兩個(gè)乙氧基分別處于苯環(huán)的屏蔽區(qū)和去屏蔽區(qū)引起的。Cc也裂分為兩重峰,且偶合常數(shù)較大,在16.0 Hz~18.1Hz。取代芳環(huán)上的2-位碳也裂分為兩重峰,偶合常數(shù)在6.1 Hz~7.6 Hz。(2) 在5e~5g中,Ce也裂分為兩重峰,但JP-C<150 Hz,比芳基取代基的偶合常數(shù)小。乙氧基中的甲基和亞甲基碳分別裂分為一組雙峰,沒(méi)有磁不等價(jià)現(xiàn)象。環(huán)烷基中2-位碳裂分為兩重峰,偶合常數(shù)在7.5 Hz左右。

        綜上分析表明,4a~5g的結(jié)構(gòu)與Scheme 1預(yù)期吻合。

        [1] 龍韞先,張克勝,邱德文.N-吡唑啉酮基-α-氨基膦酸酯的合成及其生物活性的研究[J].高等學(xué)?;瘜W(xué)學(xué)報(bào),1996,17( 8):1247-1249.

        [2] 宋寶安,蔣木庚,吳揚(yáng)蘭,等.N-對(duì)三氟甲基苯基-α-氨基烷基膦酸酯的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性[J].有機(jī)化學(xué),2003,23( 9):967-972.

        [3] 陳茹玉,戴慶. 類Mannich反應(yīng)合成N-對(duì)甲苯磺酰基-α-氨基磷酸二乙酯[J].中國(guó)科學(xué)(B輯),1995,25( 6):591-595.

        [4] 劉學(xué)軍,陳茹玉,楊媛媛. 5-氟尿嘧啶-1-基磷三肽化合物的合成及抗癌活性研究[J].高等學(xué)?;瘜W(xué)學(xué)報(bào),2002,23(7):1299-1303.

        [5] Allen J G, Atherton F R, Hall M J,etal. Phosphonopeptides,a new class of synthetic antibacterial agents[J].Nature,1978,272:56-58.

        [6] TanaKa F, Kinoshita K, Tanimura R,etal. Relaxing substrate specificity in antibody-catalyzed reactions:Enantioselective hydrolysis ofN-Cbz-amino acid esters[J].J Am Chem Soc,1996,118(10):2332-2339.

        [7] Bartlett P A, Kezer W B. Phosphinic acid dipeptide analogs:Potent,slow-binding inhibitors of aspartic peptidases[J].J Am Chem Soc,1984,106(15):4282-4283.

        [8] Branda R F, Moore A L, McCormack J J,etal. Immunosuppressive properties of chloroquinoxaline sulfonamide[J].Biochem Pharmacol,1989,38:3521-3526.

        [9] Branda R F, McCormack J J, Perlmutter C A. Cellular pharmacology of chloroquinoxaline sulfonamide and a related compound in murine B16 melanoma cells[J].Biochem Pharmacol,1988,37:4557-4564.

        [10] Rigas J R, Francis P A, Miller V A,etal. Clinical and pharmacology study of chloroquinoxaline sulfonamide given on a weekly schedule[J].Cancer Chemother Pharmacol,1995,35:483-488.

        [11] Yoshino H, Ueda N, Niijima J,etal. Novel sulfonamides as potential,systemically active antitumor agents[J].J Med Chem,1992,35(13):2496-2497.

        [12] Owa T, Yoshino H, Okauchi T,etal. Discovery of novel antitumor sulfonamides targeting G1 phase of the cell cycle[J].J Med Chem,1999,42(19):3789-3799.

        [13] Dijksman A, Elzinga J M, Li Y X,etal. Effcient ruthenium-catalyzed racemization of secondary alcohols:Application to dynamic kinetic resolution[J].Tetrahedron:Asymmetry,2002,13:879-884.

        [14] Arsanious M H N, Issac Y A, Boulos L S. Reactions of phosphite esters and trisdialkylaminophosphines with 5-substituted 1,3,4-thiadiazol derivatives[J].Heteroat Chem,2001,12(7):594-601.

        [15] Wu J, Sun W, Xia H G,etal. A facile and highly efficient route toα-amino phosphonates via three-component reactions catalyzed by Mg(ClO4)2or molecular iodine[J].Org Biomol Chem,2006,44:1663-1666.

        [16] Ambica K S, Taneja S C, Hundal M S,etal. One-pot synthesis ofα-aminophosphonates catalyzed by antimony trichloride adsorbed on alumina[J].Tetrahedron Lett,2008,49:2208-2212.

        猜你喜歡
        偶合磷酸酯苯環(huán)
        芳香族化合物同分異構(gòu)體的書寫
        基于乙醇偶合制備C4烯烴的研究
        科學(xué)家(2022年4期)2022-05-10 03:47:14
        對(duì)苯環(huán)上一元取代只有一種的同分異構(gòu)體的系統(tǒng)分析
        菏澤市1例接種Ⅰ+Ⅲ犁脊灰減毒疫苗偶合猝死病例調(diào)查、診斷分析
        Z型三叉樹(shù)多肽聚苯環(huán)系統(tǒng)的Hosoya指標(biāo)的計(jì)算公式
        多金屬偶合腐蝕模型
        預(yù)防接種過(guò)程中的偶合癥發(fā)生概率有多大
        大米淀粉磷酸酯的制備及其理化性質(zhì)研究
        硫酸鋅電解液中二(2-乙基己基)磷酸酯的測(cè)定
        基于Ni2+氧化性和磷酸酯緩蝕性制備水性鋁顏料
        a在线免费| 无码中文字幕日韩专区| 国产精品欧美一区二区三区| 久青草国产视频| 亚洲av熟女天堂系列| 久久蜜桃资源一区二区| 大地资源网高清在线播放| 大地资源中文在线观看官网第二页| 欧美zozo另类人禽交| 亚洲日本高清一区二区| 国产成人精品一区二区三区| 国产mv在线天堂mv免费观看| 中文字幕无码免费久久9| 在线观看在线观看一区二区三区| 亚洲日韩中文字幕无码一区| 99久久综合狠狠综合久久| 亚洲高清一区二区三区在线观看 | 午夜福利啪啪片| 岛国成人在线| 色婷婷精久久品蜜臀av蜜桃| 激情综合五月| 中出内射颜射骚妇| 2021久久精品国产99国产| 91精品人妻一区二区三区水蜜桃| 妺妺窝人体色www聚色窝仙踪| 国产成人精品日本亚洲18| 激情人妻中出中文字幕一区| 日韩不卡的av二三四区| 午夜内射中出视频| 在线观看精品国产福利片100| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲精品天天影视综合网| 国产精品视频一区国模私拍| 亚洲av乱码一区二区三区女同| 日产一区二区三区免费看| 99re热视频这里只精品| 欧美精品日韩一区二区三区| 女同一区二区三区在线观看| 无码国产精品一区二区免费式直播 | 国产亚洲精品品视频在线| 亚洲精品无码久久久久秋霞|