趙彩琴

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，占生育期女性的6% ～8%［1］，其臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、肥胖、多毛、痤瘡等。高胰島素血癥、空腹血糖受損(IFG)、糖耐量受損(IGT)是進(jìn)展到2型糖尿病(T2 dM)的重要糖代謝異常階段。胰島素抵抗和高胰島素血癥是PCOS的一個(gè)病理生理基礎(chǔ)。由于診斷標(biāo)準(zhǔn)、遺傳、生活習(xí)慣及生活方式的不同，各地報(bào)道PCOS患者糖代謝異常的發(fā)生率亦不同，PCOS的臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，治療方案也應(yīng)個(gè)體化。本研究旨在探討PCOS不同分組時(shí)的糖代謝異常提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧2009年7月至2012年2月在我院生殖內(nèi)分泌門診就診的PCOS患者356例，年齡19～40歲，平均(27±5)歲。按2003年5月ESHRE/ASRM鹿特丹會(huì)議修訂的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:超聲檢查存在多囊卵巢(至少一側(cè)卵巢存在≥12個(gè)直徑2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢體積＞10 ml);血清中雄激素過(guò)高(月經(jīng)第2～4天血激素:睪酮≥2.8nmol/l，或雄烯二酮≥9.5 nmol/l);無(wú)排卵性月經(jīng)失調(diào)，符合上述三項(xiàng)兩項(xiàng)，并排除其他病因者可以診斷為POCS，所有病例除外甲狀腺、腎上腺疾病以及分泌雄激素的卵巢腫瘤等，無(wú)原發(fā)性高血壓、糖尿病等合并癥及并發(fā)癥，至少3個(gè)月未用過(guò)任何激素的藥物。將356例PCOS患者分為高雄激素組212例和雄激素正常組144例(實(shí)驗(yàn)室高雄激素血癥:睪酮≥2.6nmol/l);按體重指數(shù)(BMI)分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)236例和非肥胖組(BMI﹤25 kg/m2)120例。

1.2 方法

1.2.1 生殖激素的測(cè)定 所有受試者均于月經(jīng)周期第3～4天(閉經(jīng)者日期不限)采用肘靜脈血，測(cè)定卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)。

1.2.2 口服葡萄糖耐量及胰島素釋放實(shí)驗(yàn) 過(guò)夜禁食10～12 h后取肘靜脈血5 ml，測(cè)定空腹血糖(FG)和空腹胰島素(FINS)水平:① OGTT:口服75 g葡萄糖后30、60、120及180 min分別取血，測(cè)血糖水平。②胰島素釋放試驗(yàn)(IRT):OGTT各時(shí)間點(diǎn)取血后，測(cè)定胰島素水平。葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定胰島素水平。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO1999年制定的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)G ﹥6.1 mmol/l，﹤ 7.0 mmol/l為 IFG;OGTT120 min，血糖≥7.8 mmol/l，﹤11.1 mmol/l為 IGT;FG≥7.0 mmol/l或OGTT120 min血糖≥11.1 mmol/l診斷為糖尿病。FINS﹥15 mu/l和或者餐后2 h胰島素﹥80 mu/l診斷為高胰島素血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組患者血糖及胰島素水平比較 空腹及服糖后30、60、120、180 min，高雄激素組和非高雄激素組，血糖水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);胰島素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。肥胖組患者血糖水平均高于非肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);空腹及服糖后30、60、120 min，肥胖組患者胰島素水平均高于非肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但服糖后180 min兩組胰島素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1.2。

表1 高雄激素和雄激素正常組血糖(mmol/l)和胰島素水平(mu/l)比較(+s)

表1 高雄激素和雄激素正常組血糖(mmol/l)和胰島素水平(mu/l)比較(+s)

組別 例數(shù) FG 服糖后(min)30 60 120 180 FINS 服糖后(min)30 60 120 180高雄激素組 212 5.4+1.0 8.8+2.6 9.1+4.3 7.5+2.9 5.2+1.7 15+5 79+52 98+43 81+42 26+28雄激素正常組 144 5.4+0.9 8.8+2.4 9.0+4.2 7.5+2.8 5.2+1.8 15+4 78+53 98+45 82+42 25+28 P值 P＞0.05 P ＞0.05

表2 肥胖組與非肥胖組血糖(mmol/l)和胰島素水平(mu/l)比較(+s)

表2 肥胖組與非肥胖組血糖(mmol/l)和胰島素水平(mu/l)比較(+s)

組別 例數(shù) FG 服糖后(min)30 60 120 180 FINS 服糖后(min)30 60 120 180肥胖組 236 5.4±1.0 9.1±2.3 9.3±4.3 7.6±2.7 5.4±1.7 14±6 82±50 103±64 84±62 26±28非肥胖組 120 5.1±0.7 8.5±3.4 8.0±4.0 6.6±3.1 5.0±1.5 9±4 58±34 63±43 47±38 25±28 P值 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹥0.05

2.2 兩組患者糖代謝異常的發(fā)生率比較 兩組共356例PCOS患者中，高雄激素組與雄激素正常組IFG(空腹血糖受損)、IGT(糖耐量受損)、T2 dM(2型糖尿病)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。肥胖組與非肥胖組IFG、IGT、T2 dM相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

PCOS是以雄激素過(guò)多，IR及持續(xù)無(wú)排卵為主要臨床特征的婦科內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性。由于臨床表現(xiàn)不同，因此，了解PCOS患者不同分型的糖代謝特點(diǎn)是非常必要的。

3.1 高雄激素血糖與糖代謝異常 高胰島素血癥與高雄激素血癥是PCOS最重要的病理生理特征，兩者之間互相聯(lián)系和影響成為關(guān)注的熱點(diǎn)，有學(xué)者認(rèn)為PCOS患者IGT和DMⅠ組的總T水平與糖代謝正常組無(wú)差異［3］，而有的學(xué)者認(rèn)為，T水平可以作為PCOS患者糖耐量異常的監(jiān)測(cè)因子［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，高雄激素血癥與雄激素正常組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高雄激素血癥與雄激素正常組比較，高雄激素血癥對(duì)糖代謝異常的影響不顯著。由于樣本量有限，高雄激素血癥對(duì)糖代謝的影響尚需大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

3.2 肥胖與糖代謝異常 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖型PCOS患者FG，服糖后120 min血糖及胰島素水平均明顯高于非肥胖型PCOS患者;肥胖型PCOS患者IGT、T2 dM發(fā)生率也明顯高于非肥胖型PCOS患者，提示肥胖型PCOS患者的胰島素抵抗(IR)及糖代謝紊亂程度重于非肥胖型PCOS患者。

糖耐量下降是胰島素抵抗最直接的表現(xiàn)，糖耐量檢查在篩查PCOS患者的糖耐量異常及診斷糖尿病中具有重要的意義。

Ehrmann等［5］預(yù)測(cè)了PCOS患者的代謝綜合征(MS)，發(fā)現(xiàn)PCOS與MS有著相同的組分，在高胰島素血癥和肥胖患者中尤為明顯。因此，我認(rèn)為，臨床上所有PCOS患者均應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖及胰島素的變化，肥胖的PCOS患者還應(yīng)篩查代謝綜合征，以能及時(shí)治療預(yù)防發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

［1］AzzizR，Woods KS，Reyna R，et al.The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population.J Clin Endocrinol Metab，2004，89:2745-2749.

［2］Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsorde PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic cnteria and long-term healtb risks related to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19-25.

［3］Chen XL，Yang DZ，Li L，et al.Abnormal glucose tolerance in Chinese women with polycystic ovary syndrome.Hum Reprod，2006，21:2027-2032.

［4］Goverde AJ，van Koert AJ，Eijkemans MJ，et al.Indicators for metabolic disturbances in anovulatory women with poly-cystic ovary syndrome diagnosed according to the Rotter-dam consensus criteria.Hum Reprod，2009，22:141-146.

［5］Ehrmann DA，Liljenquist DR，Kasze K，et al.prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome.J Clin Endocrinol Metab，2006，91:48-53.