王 燕 (北京市第二醫(yī)院內(nèi)科，北京 100031)

老年糖尿病腎病與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)性

王 燕 (北京市第二醫(yī)院內(nèi)科，北京 100031)

老年糖尿病腎病;同型半胱氨酸

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，老年糖尿病人群逐漸增多，而老年糖尿病的患者腎功能隨病程及年齡增長(zhǎng)明顯減退。老年糖尿病腎病是導(dǎo)致慢性腎衰竭的重要病因。有研究顯示終末期腎臟疾病患者中高同型半胱氨酸(Hcy)血癥發(fā)生率可達(dá)85%～100%〔1〕。本文旨在探討高Hcy(HHcy)血癥對(duì)老年糖尿病及糖尿病腎病的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2008年6月至2011年9月我院診斷為糖尿病的患者46例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，男25例，女21例，年齡60～76〔平均(68.2±6.1)〕歲。其中單純性糖尿病23例，男13例，女10例，平均年齡(67.3±5.9)歲;糖尿病腎病(以尿微量蛋白＞20 μg/min為標(biāo)準(zhǔn))患者23例，男12例，女11例，平均年齡(69.6±5.4)歲;另設(shè)我院健康體檢者25例作為對(duì)照組，男14例，女11例，平均年齡(66.9±6.7)歲。入選患者均無(wú)高血壓、冠心病、高脂血癥及肝腎功能損害，且否認(rèn)近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)葉酸及維生素B12治療。

1.2 儀器與試劑 全自動(dòng)生化分析儀P模701型(德國(guó)羅氏)，人B型尿鈉肽(BNP)特定蛋白儀(德林);Hcy測(cè)試試劑盒(北京九強(qiáng)公司)，尿微量白蛋白測(cè)定試劑盒(北京康思潤(rùn)業(yè))。所有試劑盒均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 標(biāo)本采集 采集患者空腹靜脈血，于1 h內(nèi)離心，分離血清。正常對(duì)照組同病理組處理。

1.3.2 血清Hcy及尿白蛋白排泄率(UAER)檢測(cè) 采用循環(huán)酶法檢測(cè)患者血清Hcy濃度，如果血清Hcy水平與診斷結(jié)果相關(guān)，則描繪血清Hcy水平與診斷結(jié)果的(ROC)曲線，并計(jì)算最佳臨界值。采用免疫比濁法檢測(cè)患者尿微量白蛋白，計(jì)算UAER/24 h，分析血清Hcy水平與UAER/24 h的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，所得數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血清Hcy水平 與對(duì)照組比較，糖尿病腎病和單純糖尿病患者血清Hcy水平和UAER/24 h均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01);與單純糖尿病組比較，糖尿病腎病組患者血清Hcy水平和UAER/24 h均較高，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)相關(guān)性分析，受試者血清Hcy水平與UAER/24 h呈正相關(guān)。見(jiàn)表1。

表1 各組患者血清Hcy水平及UAER/24 h的比較(±s)

表1 各組患者血清Hcy水平及UAER/24 h的比較(±s)

與對(duì)照組比較：1)P＜0.05，2)P＜0.01;與DM組比較：3)P＜0.05

組別 n Hcy(μmol/L) UAER/24 h(mg)對(duì)照組25 9.4±2.5 10.8±3.5單純糖尿病組 23 11.4±2.61) 23.8±8.81)糖尿病腎病組 23 22.2±5.81)2) 512.0±24.82)3)

2.2 血清高Hcy水平與腎病的相關(guān)性 HHcy是指空腹血清Hcy濃度超過(guò)20 μmol/L。本研究中單純糖尿病組HHcy發(fā)生率低，糖尿病腎病組發(fā)生率較高。見(jiàn)表2。

表2 血清Hcy水平與腎病相關(guān)性(n)

2.3 血清Hcy水平與腎病的相關(guān)性 描繪血清Hcy水平與腎病診斷結(jié)果的ROC曲線，得其最佳臨界值為14.97 μmol/L，以此值為標(biāo)準(zhǔn)的敏感性為95.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.3%，陰性預(yù)測(cè)值為95.7%，特異性為91.7%，準(zhǔn)確性為93.5%。單純糖尿病組1例患者血清Hcy水平高于14.97 μmol/L。糖尿病腎病組2例患者血清Hcy水平低于14.97 μmol/L，分析其原因可能與標(biāo)本送檢時(shí)間有關(guān)。

3 討論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，曾被稱作毒性氨基酸〔2〕。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。隨人口老齡化，糖尿病患者逐年增加。長(zhǎng)期高血糖主要的病理?yè)p害是微血管病變，而腎臟受累首當(dāng)其沖。糖尿病患者血清Hcy水平升高，增加了糖尿病微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。多數(shù)研究顯示微血管病變的患者血漿Hcy水平增高〔4〕，而這與本研究得出的結(jié)論相符。Sandhu等〔5〕提出2型糖尿病合并腎病患者血漿Hcy水平較未合并腎臟疾病患者顯著增高。Jager等〔6〕對(duì)316名尿白蛋白正常的受試者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6年的研究顯示HHcy血癥與微量白蛋白尿相關(guān)，且Hcy越高，微量白蛋白尿的發(fā)生的危險(xiǎn)性越大。因?yàn)镠Hcy可促進(jìn)活性氧(ROS)升高，產(chǎn)生過(guò)多氧化應(yīng)激，這正是糖尿病腎病的發(fā)病基礎(chǔ);ROS不僅損害多種蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等，而且可激活多元醇、糖基化終末產(chǎn)物(AGE)、蛋白激酶C(PKC)、己糖途徑，引起腎損害;HHcy還可降低NO生物利用度，使微血管舒張反應(yīng)障礙，增加微血管對(duì)白蛋白的通透性，促進(jìn)血小板聚集、系膜細(xì)胞增生，從而造成腎臟損害。

綜上所述，糖尿病腎病患者血清Hcy水平明顯升高，監(jiān)測(cè)Hcy水平有助于控制糖尿病腎臟損害。進(jìn)行早期干預(yù)對(duì)于患者腎臟有保護(hù)作用。

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3 Souissi M，F(xiàn)eki M，Mourali S，et al.Homocysteinemia and coronary artery disease：a case-control study in a tunsisian population〔J〕.Arch Mal Coeur Vaiss，2006;99(9)：781-5.

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5 Sandhu JS，Singh I，Aggarawal SP，el al.Plasma homocysteine and insulin in diabetic nephropathy：relationship to body mass inder〔J〕.Ren Fail，2004;26(6)：689-93.

6 Jager A，Kostense PJ，Nijpels G，et al.Serum homocysteine levels are associated with the decelopment of(micro)albuminuria：the Hoorn srudy〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001;21(1)：74-81.

R587.1

A

1005-9202(2012)17-3776-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.080

王 燕(1982-)，女，主要從事臨床內(nèi)科學(xué)工作。

〔2012-01-24收稿 2012-03-06修回〕

(編輯 袁左鳴)