易學(xué)東 羅亞文 楊建文 余德剛 于 雷 (遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，貴州 遵義 5600)

清胰Ⅱ號對老年急性胰腺炎肝損害患者的療效

易學(xué)東 羅亞文1楊建文 余德剛2于 雷3(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，貴州 遵義 563003)

目的 探討清胰Ⅱ號對急性胰腺炎伴肝損害的療效及對血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-18水平的影響。方法 將急性胰腺炎伴肝損害患者分為常規(guī)治療組(30例)及清胰Ⅱ號治療組(30例)，分別于入院第1天和第7天檢測兩組肝功能及血清TNF-α、IL-18水平 。結(jié)果 治療后兩組肝功能均有所恢復(fù)，但清胰Ⅱ號治療組療效優(yōu)于常規(guī)治療組(P＜0.05;＜0.01)。治療后兩組血清TNF-α和IL-18水平均有所下降，但清胰Ⅱ號治療組較常規(guī)治療組下降更明顯，組間比較有顯著性差異(P＜0.01)。結(jié)論 清胰Ⅱ號對老年急性胰腺炎伴肝損害患者有較好的臨床療效，其機(jī)制可能與降低炎性介質(zhì)TNF-α、IL-18水平有關(guān)。

清胰Ⅱ號;胰腺炎肝損害;TNF-α;IL-18

清胰Ⅱ號是我院研制的中藥復(fù)方制劑，具有疏肝利膽、通里攻下、消炎止痛等作用，主要用于治療急性胰腺炎(AP)。AP是臨床較為常見的消化系統(tǒng)危重癥之一，最早發(fā)生的胰腺外器官病變是肝損害。肝損害除了會加重AP病情外，還直接影響其預(yù)后。目前雖然對于AP并發(fā)肝損害的發(fā)病機(jī)制還沒有清楚的認(rèn)識，但細(xì)胞因子在AP肝損害中的重要作用得到了證實(shí)。本文對老年AP伴肝功能損害患者使用清胰Ⅱ號治療，通過檢測其肝功能、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平，探討清胰Ⅱ號治療老年AP伴肝功能損害患者的效果及可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010～2011年我院及3417醫(yī)院收治的60例老年AP伴肝功能損害患者為研究對象(所有患者診斷均符合《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》標(biāo)準(zhǔn))，隨機(jī)分為清胰Ⅱ號治療組及常規(guī)治療組，每組30例。其中清胰Ⅱ號治療組男21例，女9例，年齡58～73〔平均(67.76±11.34)〕歲;膽源性胰腺炎18例，酒精性胰腺炎10例，特發(fā)性胰腺炎2例。常規(guī)治療組男19例，女 11例，年齡 57～74〔平均(66.50±12.52)〕歲;膽源性胰腺炎20例，酒精性胰腺炎7例，特發(fā)性胰腺炎3例。兩組患者基本情況具備可比條件(P＞0.05)。1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，如禁食、抗生素、補(bǔ)液、奧美拉唑等，病情嚴(yán)重者再加用生長抑素、胃腸減壓等治療手段。

清胰Ⅱ號治療組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時使用中藥清胰Ⅱ號(我院藥劑科中藥房配制)。清胰Ⅱ號用藥方法分為兩種：①口服方式，清胰Ⅱ號100 ml，口服2次/d;② 保留灌腸方式，清胰Ⅱ號100 ml+生理鹽水100 ml，2～3次/d。藥物用量視病情

不同酌情增減，使其每日腹瀉3～5次。

1.2.2 常規(guī)生化指標(biāo)檢測 在患者入院和入院第7天，抽取空腹靜脈血2 ml，分別檢測患者血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TB)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的水平。

1.2.3 炎性細(xì)胞因子水平檢測 在患者入院和入院第7天兩個時間點(diǎn)，抽取空腹靜脈血2 ml，在低溫條件下分離血清，置于-20℃冰箱中保存?zhèn)錂z。嚴(yán)格按操作規(guī)定用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有樣本血清中TNF-α、IL-8水平(試劑來源于深圳晶美生物工程有限公司)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，以±s形式表示計量資料，采用配對樣本的t檢驗(yàn)檢測同組治療前后差別，采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)檢測組間差別。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能變化比較 治療前，兩組患者AST、ALT、TB、GGT水平均無顯著差異，治療后，常規(guī)治療組患者AST、ALT均較治療前有所好轉(zhuǎn)(P＜0.01)，而TB、GGT較治療前無明顯變化;清胰Ⅱ號治療組AST、ALT、TB、GGT水平下降明顯(P＜0.01)，且改善情況較常規(guī)治療組明顯(P＜0.05;P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-18水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-18水平無顯著差異。治療后，常規(guī)治療組血清TNF-α、IL-18水平稍有下降，但無明顯差異;清胰Ⅱ號治療組血清TNF-α、IL-18水平均明顯下降(P＜0.01)，且清胰Ⅱ號治療組血清 TNF-α、IL-18水平明顯低于常規(guī)治療組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后患者肝功能及血清TNF-α、IL-18水平變化比較( ± s，n=30)

表1 兩組治療前后患者肝功能及血清TNF-α、IL-18水平變化比較( ± s，n=30)

與常規(guī)治療組治療后比較：1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 AST(IU/L) ALT(IU/L) TB(mmol/L) GGT(mmol/L) TNF-α(ng/ml) IL-18(pg/ml)常規(guī)治療組治療前 74.10±19.62 89.13±23.50 55.49±19.97 73.80±23.08 64.44±13.25 55.86±11.47治療后 59.16±13.30 58.46±13.65 55.32±21.86 72.43±20.85 63.71±13.32 54.95±10.65清胰Ⅱ號治療組治療前 74.86±23.32 85.20±20.42 55.80±19.90 72.06±21.78 65.07±13.06 55.48±11.83治療后 49.30±13.951) 44.53±13.961) 44.49±11.112) 61.30±12.222) 45.23±6.821) 37.42±5.571)

3 討論

重要內(nèi)臟器官持續(xù)性損害是導(dǎo)致AP病情加重甚至患者死亡的主要原因，特別是對于老年AP患者。肝臟是AP時最早且最易受到損害的器官之一，AP伴肝損害的機(jī)制較為復(fù)雜，仍沒有十分明確的結(jié)論。但是，人們越來越清楚地認(rèn)識到細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)在AP伴肝損害病變過程中的作用。大量臨床研究證明：激活的胰酶或內(nèi)毒素是通過刺激胰腺炎癥組織的白細(xì)胞，使其生成細(xì)胞因子如TNF、白介素等，這些細(xì)胞因子通過自身激活的方式促進(jìn)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，引發(fā)多米諾式的連鎖效應(yīng)，造成嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，繼發(fā)多臟器衰竭〔3〕。新近的研究表明，炎性介質(zhì)參與AP和肝臟損害的發(fā)生、發(fā)展全過程〔4，5〕。而損害的肝臟對毒性物質(zhì)、炎癥介質(zhì)的清除能力明顯下降，致病因子更易進(jìn)入人體循環(huán)中，使人體器官組織遭受嚴(yán)重?fù)p傷，形成惡性循環(huán)。對于老年AP患者而言，由于年齡原因，其自身肝臟功能迅速衰退，肝臟對毒性物質(zhì)、炎癥介質(zhì)的清除能力明顯下降;再加上炎性介質(zhì)的入侵，可導(dǎo)致更加嚴(yán)重的并發(fā)癥，引發(fā)多臟器功能衰竭，所以，預(yù)防及控制肝臟損害是治療AP的一個重要環(huán)節(jié)。

已有的研究表明，炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-18在AP肝損害中起重要作用〔6〕，AP肝損害患者血清 TNF-α、IL-18水平明顯升高，且升高程度與患者肝損害程度、病情嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)關(guān)系〔7〕。清胰Ⅱ號中藥復(fù)方制劑由我院藥劑科研制而成，其中含梔子、赤勺、丹皮、元胡、厚樸、大黃、木香、芒硝等成分，充分利用梔子瀉三焦郁火，木香、赤芍、厚樸、元胡活血止痛行氣的作用，改善人體重要器官的血液供應(yīng);此外，大黃、芒硝具有利膽、瀉下，加快毒素排泄的作用，減少內(nèi)毒素血癥的吸收，阻斷內(nèi)毒素-細(xì)胞因子軸，從而減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生及吸收。

本文結(jié)果表明清胰Ⅱ號對AP肝損害有較好的療效，其機(jī)制可能與清胰Ⅱ號可降低血清TNF-α、IL-18水平、促進(jìn)AP肝損害恢復(fù)有關(guān)。

1 莊寶雄，謝義明，張陽德，等.清胰Ⅱ號對急性胰腺炎炎性因子調(diào)節(jié)作用的臨床研究〔J〕.國際消化病雜志，2009;29(3)：205-8.

2 兌丹華，舒 濤，余德剛.清胰Ⅱ號治療急性胰腺炎療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002;11(5)：399-400.

3 Zhao YF，Zhai WL，Zhang SJ，et al.Protection effect of triptolide to liver injury in rats with severe acute pancreatitis〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2005;4(4)：604-8.

4 Zhang XP，Li ZJ，Zhang J.Inflammatory mediators and microcirculatory disturbance in acute pancreatitis〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2009;8(4)：351-7.

5 Tian H，Zhang X，Wu C，et al.Effects of Baicalin and octreotide on the serum TNF-alpha level and apoptosis in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis〔J〕.Inflammation，2009;32(3)：191-202.

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7 梁 堅，周 宇，王 壯，等.急性胰腺炎肝損害與血清IL-18、TNF-α、NO 的關(guān)系〔J〕. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010;30(8)：1912-4.

R576

A

1005-9202(2012)17-3640-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.011

遵義市中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)研究開發(fā)專項(xiàng)項(xiàng)目〔No.(2009)1〕

1 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染科

2 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝膽胰外科 3 遵義市3417醫(yī)院普外科

羅亞文(1971-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事感染科疾病方面的研究。

易學(xué)東(1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事藥劑藥理學(xué)研究。

〔2012-01-04收稿 2012-01-18修回〕

(編輯 袁左鳴)