葉鵬

慢性乙型肝炎是我國的常見病、多發(fā)病，慢性乙型肝炎反復(fù)活動(dòng)易發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。抑制病毒復(fù)制、控制肝細(xì)胞炎癥、預(yù)防肝纖維化是治療的關(guān)鍵。甘草酸制劑是目前臨床上使用比較廣泛的抗炎保肝藥物，具有較強(qiáng)的抗病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎、預(yù)防肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)的作用。異甘草酸鎂注射液是新一代甘草酸制劑，具有很強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜作用，對(duì)慢性肝炎具有較好的療效。我們將異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎60例，并與甘利欣鎂注射液進(jìn)行療效比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 現(xiàn)將我院感染科于2008年2月至2010年12月收住院的慢性乙型肝炎患者120例，隨機(jī)分成2組，治療組60例，對(duì)照組60例，兩組患者的性別、年齡構(gòu)成，治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)以及血清總膽紅素(TBiL)水平等均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無明顯差異(P＞0.05)。所有病例均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的慢性乙型肝炎防治指南［1］。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用甘利欣(正大天晴)150 mg加入葡萄糖注射液250 ml，1次/d靜脈滴注治療，治療組給予異甘草酸鎂注射液(商品名天晴甘美)100 mg加入葡萄糖注射液250 ml，1次/d靜脈滴注。兩組除輸液外，酌情加用水飛薊素、維生素E等藥物口服。治療期間兩組病例均尚未進(jìn)行抗病毒治療，治療兩周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)以及血清總膽紅素(TBiL)，并同時(shí)記錄服藥期間有無因服藥引起的不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 兩組病例治療兩周后肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBiL改善情況見表1，治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較無顯著差異，治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)明顯低于治療前，治療組治療后的各指標(biāo)均比對(duì)照組治療后明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)兩例不良反應(yīng)，一例為輕度雙下肢浮腫，一例出現(xiàn)血壓增高，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組病例治療兩周后肝功能指標(biāo)改善

3 討論

自1948年甘草的有效成分甘草酸被發(fā)現(xiàn)以來，對(duì)其的研究在不斷深入。甘草酸所具有抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抑制Ca2+內(nèi)流、防止細(xì)胞凋亡以及增加內(nèi)源性類固醇產(chǎn)生等多種功效，是其肝細(xì)胞保護(hù)作用的重要機(jī)制。甘草酸制劑從最初的甘草混合提取物，到第一代甘草酸制劑-甘草甜素片(生物利用度低、不良反應(yīng)大)及第二代以β體甘草酸單銨鹽為主要成分的復(fù)方甘草酸苷(肝臟靶向性不強(qiáng)、易在脂肪組織中蓄積、安全性較差等)，都因其局限性限制了臨床應(yīng)用。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)甘草酸混合物中含量較少的α體甘草酸因與β體分子構(gòu)象不同而具有親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。基于此，1994年正大天晴公司研發(fā)了第三代甘草酸制劑α體和β體混和的甘草酸二銨鹽(甘利欣)。現(xiàn)在，又出現(xiàn)了第四代甘草酸制劑-異甘草酸鎂(天晴甘美)。異甘草酸鎂為單一的18-α甘草酸鎂鹽制劑，是甘草酸的純反式優(yōu)勢(shì)構(gòu)型，是手性藥物，按照美國FDA對(duì)于手性藥物的定義，異甘草酸鎂是一個(gè)全新結(jié)構(gòu)的甘草酸制劑。同時(shí)鎂離子是目前提高光學(xué)異構(gòu)體純度最好的陽離子，常用在拆分的單一手性異構(gòu)體藥物中，比如臨床常用的埃索鎂拉唑，通過與它的結(jié)合，可以最大程度地提高18-α異構(gòu)體甘草酸的純度，使其進(jìn)一步優(yōu)于其他的甘草酸鹽，而且也能發(fā)揮鎂離子的保肝作用。異甘草酸鎂注射液中異甘草酸的純度高達(dá)98%以上，具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能作用。藥效試驗(yàn)顯示［2］，異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖引起的大鼠急性肝損傷有防治作用，可明顯阻止ALT升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤，并促進(jìn)肝細(xì)胞再生;對(duì)CCL4引起大鼠慢性肝損傷具有改善肝功能、降低NO水平、減輕肝組織炎癥及纖維化程度的作用;此外，對(duì)Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有明顯的保護(hù)作用。另有研究顯示異甘草酸鎂通過作用于激素受體，影響離子通道(抑制鈣離子內(nèi)流)，激活或抑制酶的活性，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性，具有腎上腺素皮質(zhì)激素樣作用，而有明顯的抗炎、減輕免疫病理反應(yīng)作用［3］;還有學(xué)者對(duì)甘草酸制劑進(jìn)行多項(xiàng)研究表明，甘草酸制劑具有較強(qiáng)的抗病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)以及血清膽紅素水平的作用［4］。近來的研究顯示它還具有明顯的抗纖維化［5］、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡［6］等功效。本組資料顯示在異甘草酸鎂注射液治療后，患者肝功能指標(biāo)均明顯改善，明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率也低，特別是血壓觀察過程提示了異甘草酸鎂注射液更高的安全性，說明異甘草酸鎂注射液作為新一代的甘草酸制劑，多種肝細(xì)胞保護(hù)作用使得其恢復(fù)肝功能速度更快，安全性較好，反跳率低，另外從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度看，使用異甘草酸鎂注射液可以縮短患者的治療時(shí)間從而節(jié)省其他相關(guān)費(fèi)用，同時(shí)也可減少因不良反應(yīng)作對(duì)癥處理的額外支出。因而從多個(gè)方面看，異甘草酸鎂注射液都是值得臨床推廣使用的。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.實(shí)用肝臟病雜志，2006，9:8-18.

［2］董麗萍，于鋒，柳靜，等.異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用研究.中國藥房，2006，17(12):902-904.

［3］李昌平，劉厚鈺，胡德昌，等.強(qiáng)力寧對(duì)慢性肝炎患者IL-6及INF-α 的影響.中華傳染病雜志，1997，15(3):156-157.

［4］王慧芬，蘇海濱，劉鴻凌，等.甘草酸二銨治療各類肝病629例臨床觀察.中華傳染病雜志，2004，22(2):113-115.

［5］張其勝，王吉耀，胡美玉，等.甘草酸對(duì)肝纖維化Ito細(xì)胞ⅠⅢ型前膠原mRNA表達(dá)和膠原沉積的影響.中華肝臟病雜志，1999，7(3):164.

［5］郭暉，黃愛龍，姚云清，等.甘草酸二銨抗內(nèi)毒素體外致肝細(xì)胞調(diào)亡的影響.中華肝臟病雜志，2004，12(3):159，162.