肖麗玉 李功奇

近年來，小兒肺炎支原體肺炎(MPP)的患病率逐漸增加，可誘發(fā)哮喘急性發(fā)作、導(dǎo)致多系統(tǒng)、多器官損害，嚴(yán)重威脅兒童健康。目前治療支原體肺炎的藥物多以阿奇霉素等為主。本研究對阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療小兒小兒支原體肺炎，旨在尋找更安全有效的治療方法。我院自2010年2月至2011年12月應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合特步他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎取得了很好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2011年12月在福建泉州市婦幼保健醫(yī)院兒內(nèi)科住院的肺炎支原體肺炎患兒116例，隨機(jī)分為兩組:治療組58例，男33例，女25例;對照組58例，男30例，女28例。年齡段:3歲以下75例，3～10歲31例，10歲以上10例。臨床表現(xiàn):發(fā)熱110例，體溫37.5～40.2℃，為稽留熱或弛張熱;咳嗽109例，多為干咳。合并食欲不振62例，惡心、嘔吐30例，乏力、嗜睡、精神不振40例。體征:呼吸快，兩肺叩診呈彌漫或局部濁音，聽診呼吸音低，可聞及干濕性啰音。血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常者79例，低于正常值者19例，高于正常值者16例;血沉增快39例;肺炎支原體抗體IgM均為陽性。X線胸片均顯示肺炎?；純壕鶡o其他基礎(chǔ)疾病。兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)、體征及胸片改變比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組給予阿奇霉素注射液(8 mg/kg加入5%葡萄糖注射液1 mg/ml靜脈滴注，1次/d)和特步他林霧化吸入(特布他林由氧驅(qū)動空氣壓縮泵霧化吸入，2.5 mg溶于注射用水5 ml放入霧化機(jī)器內(nèi)，患者于深吸氣時(shí)，將噴霧吸入呼吸道內(nèi)，2次/d，15～20 min/次)聯(lián)合治療。對照組給予紅霉素(35 mg/kg加入5%葡萄糖注射液1 mg/ml靜脈滴注，1次 /d)和小兒咳喘靈口服液 (3次/d，用藥量:1個(gè)月～ 每次2 ml，6個(gè)月 ～ 每次3 ml，1歲 ～ 每次5 ml，2歲 ～ 每次7.5 ml，4～10歲每次10 ml)。連續(xù)治療7 d，兩組治療期間均不給予其他抗生素或抗感染類藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥期間每日觀察體溫、癥狀、體征的變化及不良反應(yīng)，療程結(jié)束后復(fù)查血、尿、大便常規(guī)，血沉、肝腎功能、胸片等。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:用藥后3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，5 d內(nèi)咳嗽停止，10 d內(nèi)肺部干濕性啰音消失，胸片檢查肺部陰影完全消失，復(fù)查肺炎支原體抗體滴度＜1∶64;顯效:用藥后3 d內(nèi)體溫正常，7 d內(nèi)咳嗽有所緩解，10 d內(nèi)肺部干濕啰音明顯減少，X線胸片檢查肺部陰影基本消失，復(fù)查肺炎支原體抗體滴度＜1∶64;好轉(zhuǎn):用藥7 d體溫基本恢復(fù)正常，1個(gè)療程結(jié)束時(shí)咳嗽仍存在但較治療前明顯減輕，肺部體征及X線胸片檢查肺部陰影有所減輕，復(fù)查肺炎支原體抗體滴度＜1∶64;無效:用藥療程結(jié)束時(shí)仍有發(fā)熱或刺激性咳嗽，肺部體征及X線胸片檢查肺部陰影仍存在，復(fù)查肺炎支原體抗體滴度≥1∶64。痊愈、顯效和好轉(zhuǎn)判為有效［1］?？傆行?有效/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間差異采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組痊愈20例，顯效26例，好轉(zhuǎn)9例，無效3例，總有效率為94.82%;對照組痊愈10例，顯效17例，好轉(zhuǎn)23例，無效8例，總有效率為86.20%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組癥狀、體征及胸片變化情況比較 治療組退熱時(shí)間、咳嗽及肺部啰音消失時(shí)間、胸片恢復(fù)正常的時(shí)間均短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀、體征及胸片變化情況比較(d)

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中4例為惡心、嘔吐、腹痛、上腹不適，嘔吐2例，腹瀉1例，1例為輕度頭暈，經(jīng)減慢滴速后消失。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)17例，其中腹痛、嘔吐、惡心9例，腹瀉3例，皮疹3例，靜脈炎2例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率13.8%明顯低于對照組的28.3%(P＜0.05)。

3 討論

MPP是學(xué)齡期兒童常見的一種肺炎，舊稱原發(fā)性非典型肺炎、冷凝集陽性肺炎，是由支原體(mycoplasma，MP)感染引起的，基本病程間質(zhì)性肺炎及毛細(xì)支氣管炎樣改變，臨床表現(xiàn)癥狀輕重不一，大多起病緩慢，有發(fā)熱、厭食、咳嗽、畏寒、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等癥狀，體溫在37～41℃，大多數(shù)在39℃左右，可為持續(xù)性或弛張性，或僅有低熱，甚至不發(fā)熱多數(shù)咳嗽重，初期干咳，繼而分泌痰液(偶含小量血絲)，有時(shí)陣咳，偶見惡心、嘔吐及短暫的斑丘疹或蕁麻疹，一般無呼吸困難表現(xiàn)，但嬰兒患者可有喘鳴及呼吸困難。體征依年齡而異，年長兒往往缺乏顯著的胸部體征，嬰兒期叩診可得輕度濁音，呼吸音減低，有濕性啰音，有時(shí)可呈梗阻性肺氣腫體征。X線胸片檢查肺部可見斑點(diǎn)狀陰影，肺部紋理增粗模糊。

小兒支原體肺炎的治療與一般肺炎的治療原則基本相同，采取綜合治療措施，包括一般治療、對癥治療、腎上腺皮質(zhì)激素、應(yīng)用抗生素以及肺外并發(fā)癥的治療等5個(gè)方面［2］。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療MPP有效的抗生素，被列為首選。紅霉素是以往治療支原體肺炎的首選藥物，該藥使用廣泛，療效肯定，對消除支原體肺炎的癥狀和體征效果明顯。但隨著美國輝瑞制藥公司生產(chǎn)的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素問世，眾多文獻(xiàn)已報(bào)道［3.4］，阿奇霉素口服后迅速吸收，生物利用度為37%，在人單劑口服0.5 g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6 h，血藥峰濃度(Cmax)為0.4～0.45 mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的50倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。阿奇霉素的代謝不需要細(xì)胞色素P450的參與，對肝臟更安全由于有較長的半衰期(35～48 h)，阿奇霉素在用藥后72 h血漿濃度仍高于它對肺炎支原體的最小抑菌濃度，所以阿奇霉素最大的優(yōu)點(diǎn)是具有抗生素的后效應(yīng)，只需每天1次給藥。其具有較強(qiáng)的抗肺炎支原體作用，且不良反應(yīng)較紅霉素少而輕微，療程較短，患兒依從性好。本研究亦發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率94.82%，對照組總有效率為80.20%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)僅8例，消化道反應(yīng)輕，經(jīng)減慢滴速后消失。而對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)17例，多為消化道反應(yīng)，但程度較重，偶可出現(xiàn)皮疹、靜脈炎等副反應(yīng)。兩組相比，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低且程度輕，可見阿奇霉素是治療小兒支原體肺炎的一種安全有效的抗菌藥物，值得推廣應(yīng)用。

肺炎支原體感染的發(fā)病機(jī)制有兩方面，其一作為感染源直接損傷呼吸道上皮細(xì)胞，破壞黏膜屏障，產(chǎn)生慢性炎性反應(yīng)，增加氣道反應(yīng)性。其二作為變應(yīng)原參與變態(tài)反應(yīng)，促使炎性介質(zhì)釋放，引起氣道狹窄和反應(yīng)性增高，在輕微刺激下導(dǎo)致平滑肌收縮、腺體分泌及哮喘發(fā)作。特布他林作為一種選擇性B2受體激動劑，吸入后數(shù)分鐘內(nèi)起效，維持6 h，能松弛平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙物的釋放及黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫，可提高環(huán)磷腺苷的水平。產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，減少支氣管收縮引起的刺激性咳嗽及喘息發(fā)作。臨床實(shí)踐證明霧化吸人特布他林能控制支原體肺炎的咳嗽癥狀，縮短其持續(xù)時(shí)間［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支原體肺炎，在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間等方面較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，是一種安全、有效的方法，值得臨床推廣。

［1］張琬迎.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng).中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2008，8(9):703-706.

［2］楊波，黃開明.鹽酸氨溴索口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察.中國婦幼保健，2010，(19):2763-2764.

［3］侯蕊.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較.臨床合理用藥，2011，4(3):77-78.

［6］羅艷梅，王永.痰熱清聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的效果分析.中國醫(yī)藥指南，2011，9(2):129-130.

［5］郝愛珍，張翠芬.霧化吸入布地奈德、特布他林輔助治療兒童肺炎支原體肺炎的療效觀察.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4(4):181-182.