王艷玲 蘇海濤 米玉霞 張廣玉 徐敏

缺血性腦血管病發(fā)生發(fā)展的最重要原因是動脈粥樣硬化，其共同特點是動脈發(fā)生了非炎癥、退行性以及增生性的改變，導(dǎo)致管腔壁增厚變硬、失去彈性、管腔縮小，其特點是在上述病變的過程中，受累動脈從內(nèi)膜開始，出現(xiàn)脂質(zhì)及復(fù)合碳水化合物的積聚、血栓及出血形成、纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，同時動脈中層逐漸退變、鈣化，受累動脈彈性減低，其脆性增加，易破裂，致使管腔逐漸變窄、閉塞。因此，對動脈彈性功能的早期研究，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)癥的防治上具有重要的意義。立普妥對動脈硬化起到了預(yù)防作用，但哪種劑量立普妥在防治動脈硬化起到一定的作用?從而我們探索不同劑量立普妥對我國動脈硬化患者的影響，降低因斑塊破裂而導(dǎo)致的心腦血管事件的發(fā)生率，為臨床醫(yī)生及患者提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

目前檢測動脈結(jié)構(gòu)和彈性有多種方法，如血管超聲、聲學(xué)定量技術(shù)、CTA、MRA、組織多普勒成像技術(shù)、脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)、脈搏波舒張期衰減參數(shù)和血壓測量時的袖帶內(nèi)壓力震蕩波分析(AOCS)、收縮期壓力反射波增強指數(shù)(AI)、背向散射積分(IBS)等。PWV是由心臟搏動產(chǎn)生的脈搏波在動脈管壁上傳播的速度，主要反映動脈壁的順應(yīng)性，PWV的值越大，順應(yīng)性越差［1］，可較準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)全身動脈管壁早期的病變，被廣泛作為評估動脈僵硬度的一個指標(biāo)，繼而反映了動脈粥樣硬化的病變程度［2］，是一個評估動脈血管簡捷、有效、經(jīng)濟(jì)、非侵入性的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集滄州市人民醫(yī)院2008年5月至2011年8月期間收治的門診及體檢患者，均行PWV檢查，發(fā)現(xiàn)有動脈硬化的患者261例，PWV＞1400 cm/s，符合動脈硬化的標(biāo)準(zhǔn)。261例患者中，11例退出，250例進(jìn)行研究，其中男134例，女116例，占%。兩組治療12個月后，再次行PWV檢查。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①合并或不合并高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病，入組前1個月沒有使用過調(diào)整血脂的藥物，患者知情同意;②存在腦血管疾病家族史;③長期頭暈、頭痛、頭部不適等癥狀，尚未明確診斷者;④無明顯不適，來我院健康體檢者;⑤病例資料完整的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有明確心臟病史的心源性患者(心房纖顫、不穩(wěn)定型心絞痛、卒中前4周內(nèi)的心肌梗死、風(fēng)濕性心臟病);②有嚴(yán)重的心血管、肝臟、腎臟以及造血系統(tǒng)疾病者;③因手術(shù)、外傷或下肢潰瘍等原因不宜或不能測量PWV的患者;④病例資料不完整的患者。

1.4 儀器 使用日本Colin公司生產(chǎn)并經(jīng)由美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)使用的動脈硬化檢測儀VP-1000(BP203RPEII型，PVW/AB1型)。檢查前記錄患者的姓名、年齡、性別、身高、體重?；颊哽o息15 min以上，受檢者取去枕仰臥位，測定肱踝動脈的體表距離并輸入計算機，記錄5 min的動脈脈搏波形，儀器自動輸出分析結(jié)果，記錄脈搏波形，測量baPWV，最后取左右兩側(cè)baPWV的平均值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用配對比較t檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗。按α=0.05檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)的意義。

2 結(jié)果

采取隨機、雙盲、對照盲終點評估的臨床研究。使用動脈硬化檢測儀行動脈硬化檢測，如PWV值＞1400 cm/s符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者進(jìn)入隨機。將261例動脈硬化患者隨機分為兩組，試驗一組服用立普妥(美國輝瑞制藥公司)10 mg/d;試驗二組服用立普妥20 mg/d，療程為12個月。兩組一般情況(見表1)一組入選131例，二組入選130例，有效病例250例，兩組中退出原因(均因不能堅持服藥或后期復(fù)查，且無因藥物的不良反應(yīng)退出)，見表1。

表1 兩組一般情況

兩組藥物對動脈硬化的影響(見表2)，兩組治療12個月后，再次行PWV檢查，兩組用藥物治療12個月后與治療前組內(nèi)比較動脈硬化指數(shù)有明顯改善(P＜0.05)，組間比較(治療后2組)動脈硬化指數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組藥物對動脈硬化的影響

3 討論

動脈硬化是動脈硬化后形成顱內(nèi)血管的斑塊及狹窄，是缺血性腦血管病發(fā)病的重要原因。動脈硬化探測儀可作為反映全身動脈粥樣硬化的“窗口”，是指導(dǎo)臨床醫(yī)師調(diào)脂治療的重要參考依據(jù)。多項臨床研究表明，心腦血管疾病患者，調(diào)脂治療的首要目標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo)。立普妥不僅有良好的降脂作用，還有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抗氧化作用、改善內(nèi)皮功能，且有降血壓、抗心律失常等作用［3］。本研究，觀察10 mg和20 mg兩種不同劑量的立普妥對動脈硬化患者的治療效果，結(jié)果表明，服用立普妥10 mg與20 mg對動脈硬化的作用具有相同效果，且不良反應(yīng)少，本研究中未見與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。各項研究表明，服用立普妥10 mg便可達(dá)到較好的預(yù)防作用，葛藝東等［4］的研究也有類似結(jié)論。由于PWV與動脈僵硬度即動脈彈性呈正相關(guān)，同時其測量方法簡便、易行、無創(chuàng)傷，被廣泛作為評估動脈僵硬度的一個指標(biāo)。Yamashina等比較了冠心病患者、有動脈硬化危因素的非冠心病患者及健康人3組的PWV測定結(jié)果，顯示3組之間存在顯著性差異，指出PWV有望作為血管損害的篩選指標(biāo)［5］。即使PWV受年齡、血壓等多種因素的影響，但在僵硬度增加的動脈，PWV值必然也增加。PWV被認(rèn)為能早期、較準(zhǔn)確的反映大動脈硬化程度［6］。兩組藥物治療12個月后與治療前組內(nèi)比較動脈硬化指數(shù)有明顯改善(P＜0.05)，兩組組間比較動脈硬化則無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，也可能與本研究治療觀察期不夠長(12個月)、尚未顯現(xiàn)出顯著治療效果有關(guān)。

［1］Naidu M U，Reddy BM，Yashmaina S，et al.Validity and reproducibility of arterial pulse wave velocity measurement using new device with oscillometric technique:a pilot study.Biomed Eng Online，2005，4:49.

［2］Yamashina A，Tom iyama H.Arterioscl erosis and pulse wave velocity.Nippon Rinsho，2004，62(1):80-86.

［3］萬大國，張衛(wèi)國，曾秋棠.不同劑量立普妥對高齡冠心病患者血脂及安全性影響.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2007，28(14):1323-1325.

［4］葛藝東，陳觀保，費世早，等.阿托伐他汀治療頸動脈斑塊療效觀察.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，27(6):438-440.

［5］Hirata Y，Masuda H，Nemoto K，et al.Voxel-based morphometyry to dieriminate early Alzheimers disease from controls.Neurosci lett，2005，382:1519-1531.

［6］LaurentS，Boutouyie P，Asmar R，etal.Aortic stiffness is a independent Predictor of all-cause and cardiovaseular mortality in hypertensive patienis.Hypertension，2001，37(5):1236-1241.