胡振波 游旭東

十二指腸潰瘍是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，大量研究證明，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染與消化性潰瘍有密切關(guān)系，尤其是十二指腸潰瘍(DU)，根除Hp可以促進DU的愈合和顯著降低復(fù)發(fā)率，含有質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的三聯(lián)療法已是全世界公認的抗Hp常用一線方案，我們采用埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治療DU45例，與以奧美拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法對比，并追蹤觀察一年，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有參加對象均為我院2003年6月至2005年8月消化內(nèi)科門診患者，納入標準:①年齡在18～70歲之間;②有上腹痛、腹脹、反酸、納差等癥狀;③入選前3～5 d內(nèi)經(jīng)胃鏡檢查證實為活動期十二指腸潰瘍患者，潰瘍直徑0.4～2.0 cm之間，潰瘍數(shù)不超過2個;④經(jīng)13C-尿素呼氣試驗證實有Hp感染。排除標準:①有復(fù)合性潰瘍或潰瘍數(shù)目超過2個;②有潰瘍嚴重并發(fā)癥(出血、穿孔、癌變等)史;③有胃、十二指腸手術(shù)史;④孕婦或哺乳期婦女;⑤心、肝、腎功能異常;⑥正在服用非甾體抗炎藥或皮質(zhì)激素類藥。

1.2 分組 復(fù)合入選條件者共80例，隨機分為EAC組45例，男32例，女13例，平均年齡(42.1±12.4)歲和 OAC組35例，男28例，女7例，平均年齡(42.4±11.6)歲。兩組治療前年齡、性別、病程、潰瘍病理及臨床癥狀等方面具有可比性。

1.3 治療方法 EAC組2次/d口服埃索美拉唑(阿斯利康生產(chǎn))20 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素500 mg，療程1周;OAC組用藥除用奧美拉唑(阿斯利康生產(chǎn))20 mg代替埃索美拉唑外，其余與EAC組相同，用藥1周后停用抗生素，繼續(xù)單用奧美拉唑20 mg，2次/d，治療3周停藥。

1.4 觀察方法 所有患者治療前后化驗血、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖，記錄癥狀緩解情況和藥物不良反應(yīng)，療程結(jié)束后作胃鏡檢查觀察潰瘍愈合情況，4周后用13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)判斷Hp根除情況。對兩組中愈合的病例，追蹤觀察1年，分別在1年進行胃鏡檢查，對出現(xiàn)臨床癥狀的病例不受時間限制，隨時做胃鏡檢查，記錄潰瘍復(fù)發(fā)情況。

1.5 癥狀改善評價 初診時和復(fù)診時記錄上腹痛、反酸、腹脹、納差等癥狀，嚴重程度按下列評分標準:0分:無癥狀;1分:經(jīng)提醒能回憶有癥狀出現(xiàn);2分:癥狀較明顯，但不影響日常工作;3分:癥狀明顯，影響日常工作。療效判定標準為:顯效:臨床積分消失或癥狀總積分減少＞75%;有效:臨床癥改善，癥狀總積分在50%和75%之間;無效:臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，或總積分減少＜50%。

1.6 潰瘍愈合療效評價 痊愈:潰瘍消失，瘢痕形成，不伴炎癥;顯效:潰瘍消失，瘢痕形成，伴炎癥;有效:潰瘍直徑縮小≥50%;無效:潰瘍直徑縮?。?0%或無變化。潰瘍愈合率=(痊愈+顯效)/治療總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解對比 見表1。EAC組與OAC組總有效率均為100%，EAC組顯效率略低于OAC組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.011，P＞0.05)，在觀察中發(fā)現(xiàn)，EAC組癥狀緩解速度更快，約1～2 d即可明顯緩解癥狀。

表1 臨床癥狀緩解對比(例，%)

2.2 兩組Hp根除率比較 療程結(jié)束4周后經(jīng)13C-UBT檢測發(fā)現(xiàn)，EAC組Hp根除39例，根除率86.7%;OAC組Hp根除31例，根除率88.6%;兩組Hp根除率均接近90%，根除Hp效果理想，兩組 Hp根除率比較差異無顯著性(χ2=0.007，P ＞0.05)。

2.3 兩組潰瘍愈合率比較，見表2。

表2 兩組潰瘍愈合率比較(例，%)

EAC組潰瘍愈合率略低于OAC組，但經(jīng)檢驗兩組潰瘍愈合率對比差異無顯著性(χ2=0.067 P＞0.05)。

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較 對EAC組愈合患者42例和OAC組愈合患者34例隨訪觀察1年，結(jié)果EAC組3例復(fù)發(fā)，OAC組2理復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為7.1%和5.9%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.063 P＞0.05)，兩組復(fù)發(fā)的病例均為Hp未根除的患者。

2.5 不良反應(yīng) EAC組無1例出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，OAC組由2例輕微腹瀉，但未影響療程，治療結(jié)束后化驗血、尿常規(guī)、肝、腎功能、心電圖均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查表明，十二指腸潰瘍的患病率達5% ～10%，我國人群Hp感染率為42.9% ～93.6%［1］，屬Hp高感染地區(qū)，Hp感染是DU的最主要因素，Hp在DU中的檢出率為73% ～100%［2］，因此，治療上主要是應(yīng)用抑制胃酸分泌、抗Hp藥物，成功根除Hp能促進潰瘍愈合，顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率，因此，眾多學(xué)者均主張對Hp相關(guān)消化性潰瘍應(yīng)作Hp根除治療，PPI的問世顯著提高了DU的治愈率。

奧美拉唑及其他質(zhì)子泵抑制劑都是苯并咪唑類化合物，是R型和S型異構(gòu)體的混合物，而埃索美拉唑是目前唯一的單S型異構(gòu)體PPI，只有小部分通過CYP2C19代謝，大部分通過CYP1A4代謝，最少受到肝臟細胞色素P450(CYP)基因多態(tài)性所致的個體差異的影響，因此代謝率低，血漿濃度高，與奧美拉唑或R性異構(gòu)體相比，埃索美拉唑口服后具有更高的生物利用度［3］。早期臨床研究顯示，埃索美拉唑抑制胃酸的強度和對酸的持續(xù)抑制能力均強于奧美拉唑，抑酸作用快于奧美拉唑，口服吸收較一致，服用者個體差異更小，對藥物療效的可預(yù)測性更好。

本文結(jié)果顯示，埃索美拉唑一周三聯(lián)療法的Hp根除率和潰瘍愈合率與目前推薦得以奧美拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法后續(xù)3周單用奧美拉唑治療的效果接近，兩組對Hp的根除率均在90%左右，潰瘍愈合率均在90%以上，癥狀緩解率均為100%。追蹤觀察1年復(fù)發(fā)率均處于很低水平，兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

本文提示，在無并發(fā)癥的DU患者中，埃索美拉唑一周三聯(lián)療法治療具有很高的Hp根除率和潰瘍愈合率，無須常規(guī)3周PPI后續(xù)治療，由于療程短，緩解癥狀迅速，患者依從性明顯提高，且具有良好的耐受性和安全性，費用亦較傳統(tǒng)治療方案降低，具有很好的費用-療效比。

［1］歐陽欽.消化系統(tǒng)疾病查房釋疑.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:90.

［2］劉文忠，施堯，戈之錚.幽門螺桿菌的研究進展.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2001:188-189.

［3］Andersson T，Rohss K，Hassan M，et al.Pharmacokinelics(PK)and does-response relationship of esomeprazole.Gastroenterology，2000，118:5550.