陳玉仙

資陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川資陽 641300

甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療細(xì)菌性陰道病的臨床研究

陳玉仙

資陽市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川資陽 641300

目的 探討甲硝唑聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療細(xì)菌性陰道病的臨床療效和安全性。方法 將符合診斷的60例患者采用隨機(jī)數(shù)字的方法分為觀察組和對(duì)照組各30例，觀察患者給予乳酸菌陰道膠囊和甲硝唑陰道泡騰片，對(duì)照組僅給予甲硝唑陰道泡騰片，觀察比較二者的臨床療效。結(jié)果 兩組患者治療后，臨床癥狀評(píng)分均下降(P＜0.05)，但是觀察組患者下降幅度更大，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的76.67%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者均隨訪3個(gè)月，治療后第1個(gè)月兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P＞0.05)，而第3個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于觀察組(P＜0.05)。 結(jié)論 甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療細(xì)菌性陰道病可以有效改善患者的臨床癥狀，臨床治愈率高，遠(yuǎn)期療效好，是治療細(xì)菌性陰道病的有效方法之一，值得臨床推廣應(yīng)用。

乳酸菌陰道膠囊；甲硝唑陰道泡騰片；細(xì)菌性陰道病

細(xì)菌性陰道病是女性常見的一種陰道疾病，發(fā)病率高，幾乎所有女性在一生中均可不同程度患過，若不積極治療可上行感染，導(dǎo)致盆腔內(nèi)生殖器感染引發(fā)異位妊娠以及不孕，妊娠期合并細(xì)菌性陰道炎還可發(fā)生羊水感染、胎膜早破、胎兒子宮內(nèi)感染等不良結(jié)局[1]。主要原因是陰道內(nèi)加德納菌和厭氧菌過度生長(zhǎng)取代了乳酸桿菌所致。2009年1月～2012年1月期間，我們采用甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療細(xì)菌性陰道病，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[2]：①陰道有均質(zhì)、稀薄分泌物，呈白色、乳黃色或牛奶樣；②分泌物具有魚腥臭味，胺試驗(yàn)陽性；③陰道pH值＞4.5；④革蘭氏染色找到線索細(xì)胞(≥20%)。具備④和①、②、③中的任意2項(xiàng)即可確診為細(xì)菌性陰道病。

1.2 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合細(xì)菌性陰道病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18歲以上，均有性生活史；③近4周未采用藥物治療；④近1個(gè)月內(nèi)無性激素和糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；⑤同意進(jìn)入本研究，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期或哺乳期婦女；②有宮內(nèi)尾絲避孕器者；③對(duì)治療藥物過敏者；④有婦科器質(zhì)性疾患，或心肝腎等重要臟器功能障礙，以及內(nèi)分泌疾病等；⑤合并其他陰道炎癥者；⑥治療依從性差，不能完成治療者。

1.3 一般資料

選取符合標(biāo)準(zhǔn)的患者 60例，年齡 22～68歲，病程 15～689d，陰道pH值4.1～6.1，胺試驗(yàn)陽性43例和分泌物異常53例。60例患者隨機(jī)分為觀察和對(duì)照組各30例，兩組患者在年齡、病程、陰道pH值、胺試驗(yàn)陽性率和分泌物異常率等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別 年齡(歲) 病程(天) pH值 胺試驗(yàn)陽性率(%)分泌物異常率(%)觀察組對(duì)照組P 31.46±6.98 30.04±6.66＞0.05 245.05±18.20 267.00±14.03＞0.05 5.01±0.24 5.05±0.19＞0.05 70.00 73.33＞0.05 90.00 86.67＞0.05

1.4 治療方法

觀察患者給予乳酸菌陰道膠囊 （國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980293；規(guī)格：0.25g，西安正浩生物制藥有限公司生產(chǎn)），甲硝唑陰道泡騰片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021285，規(guī)格：0.2g，上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司信誼制藥總廠生產(chǎn)），每晚清潔外陰后，戴上指套，將2種藥物各取1粒，塞入陰道深部，連用10d。對(duì)照組僅給予甲硝唑陰道泡騰片。治療期間觀察兩組患者臨床改善情況，并于治療后1周評(píng)價(jià)臨床療效。隨訪3個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效判定

臨床癥狀評(píng)分：癥狀/體征變化評(píng)分，主要為陰道癢、白帶多和腥臭白帶，按其表現(xiàn)程度評(píng)為0～3分[3]。臨床綜合療效評(píng)定。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述的4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常，但病原學(xué)檢查需轉(zhuǎn)陰；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：用藥后病情無明顯改善或有加重者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善程度比較

兩組患者治療后，臨床癥狀評(píng)分均下降(P＜0.05)，但是觀察組患者下降幅度更大，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀改善程度比較分

2.2 兩組患者臨床綜合療效評(píng)定比較

觀察組患者總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的76.67%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床綜合療效評(píng)定比較例[n(%)]

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

兩組患者均隨訪3個(gè)月，治療后第1個(gè)月兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而第3個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于觀察組(P＜0.05)，見表 4。

表4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較例[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者用藥期間，均未發(fā)現(xiàn)明顯的全身和局部不良反應(yīng)，肝腎功能正常。

3 討論

生理狀態(tài)下，女性陰道內(nèi)存在20多種微生物，他們相互制約，共同維持陰道內(nèi)微生態(tài)，使其處于相對(duì)平衡狀態(tài)。細(xì)菌性陰道病是由于陰道內(nèi)厭氧菌和陰道加德納菌生長(zhǎng)過盛，抑制了兼性厭氧性乳酸桿菌，導(dǎo)致微生態(tài)平衡失調(diào)，陰道pH值上升而引起的一種無陰道黏膜炎癥表現(xiàn)的綜合征。細(xì)菌性陰道病患者臨床約有10%～50%無癥狀，有癥狀者多訴有魚腥臭味的灰白色的白帶，陰道灼熱感、瘙癢，但都不是其特有癥狀。但其檢查陰道分泌物具有以下特點(diǎn)：①pH值比正常高，可達(dá)5.0～5.5。②陰道有均質(zhì)、稀薄分泌物，呈白色、乳黃色或牛奶樣，可有許多氣泡。③有爛魚樣惡臭。婦女月經(jīng)后或性交后惡臭加重，性伴侶生殖器上也可發(fā)出同樣的惡臭味。④少數(shù)合并滴蟲或念珠菌感染者可出現(xiàn)外陰瘙癢、陰道燒灼感或性交疼痛等。細(xì)菌性陰道病與多種婦產(chǎn)科并發(fā)癥存在直接關(guān)系，如患有細(xì)菌性陰道病的產(chǎn)婦容易早產(chǎn)，并且新生兒體重偏低，甚至導(dǎo)致羊水感染、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎等并發(fā)癥，也是輸卵管炎、盆腔炎、泌尿系感染等因素之一。因此，細(xì)菌性陰道病的早期診斷和早期治療，受到臨床醫(yī)師越來越多的關(guān)注。

我們采用甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療細(xì)菌性陰道病，取得了滿意的臨床療效?；颊咧委熀?，白帶多、陰道癢、腥臭白帶癥狀明顯好轉(zhuǎn)，其改善程度比單用甲硝唑患者大。臨床治愈率達(dá)到90.00%，有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的66.67%和76.67%；并具有較好的遠(yuǎn)期效果，3個(gè)月的復(fù)發(fā)率僅為7.41%，明顯低于對(duì)照組的25.00%。生理狀態(tài)下，陰道內(nèi)乳酸菌可以釋放過氧化氫，降低陰道pH值，在維持和協(xié)調(diào)陰道正常菌群，防止外源病原體的侵入起著重要作用。我們采用乳酸菌陰道膠囊治療，可以逐漸恢復(fù)陰道正常的微生態(tài)環(huán)境，其主要作用機(jī)制是：①黏附占位。細(xì)菌致病是一個(gè)復(fù)雜的過程，而其中細(xì)菌的黏附在此過程中起著關(guān)鍵的作用。乳桿菌可以通過糖蛋白和碳水化合物介導(dǎo)，黏附于陰道上皮細(xì)胞，形成一道菌群屏障，有效阻礙了致病菌的生長(zhǎng)。②維持陰道pH值。乳酸菌可以代謝產(chǎn)生H2O2等酸性物質(zhì)，對(duì)維持女性陰道正常pH值4～4.5起著重要作用。乳酸菌釋放的H2O2，對(duì)致病菌有抑制或毒性作用，尤其存在過氧化物酶和鹵化物時(shí)，其殺菌能力明顯提高。③競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。處于優(yōu)勢(shì)地位的乳桿菌可競(jìng)爭(zhēng)糖原，阻礙其他致病菌的糖原供應(yīng)。刺激宿主局部免疫。增強(qiáng)粘膜的屏障作用和吞噬細(xì)胞的能力等。甲硝唑?qū)傧趸溥蝾惡铣煽咕?，是WHO遴選治療厭氧菌感染的首選藥物，臨床療效在90%以上。其主要特點(diǎn)是不影響乳酸桿菌的生長(zhǎng)，但是有抗陰道加德納菌和厭氧菌的作用。甲硝唑的主要作用機(jī)制是在體內(nèi)還原為具有細(xì)胞毒作用的中間活性產(chǎn)物，作用于厭氧菌細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA），使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄、復(fù)制而致死亡。我們給予的是泡騰片制劑，藥物塞入陰道后，在泡騰崩解劑的作用下，迅速崩解和融化，并產(chǎn)生二氧化碳，使藥物均勻分布于陰道黏膜上皮細(xì)胞和皺褶深部，使藥物與病變部位直接接觸，提高了生物利用度和臨床療效。

綜上所述，甲硝唑聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療細(xì)菌性陰道病可以有效改善患者的臨床癥狀，安全性高，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]周昌菊,薛敏.婦產(chǎn)科學(xué)[M],北京：人民軍醫(yī)出版社,2005：173-174.

[2]朱艷紅,歐陽群芳.聯(lián)用乳酸桿菌治療細(xì)菌性陰道炎之療效觀察[J].湘南學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,9(4)：45-46.

[3]王樹海,劉京,王友芳,等.乳桿菌陰道泡騰片與甲硝唑治療細(xì)菌性陰道炎的療效比較[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2007,19(1)：59-62.

The Metronidazole combined with the Lactobacillus vaginal capsules in the treatment of bacterial vaginosis in clinical research

CHEN Yuxian
Department of gynecology and obstetrics,the Chinese people′s Hospital,Ziyang,SiChuan 641300,China

Objective To explore the combined metronidazole live Lactobacillus capsule in the treatment of bacterial vaginosis of clinical efficacy and safety.Methods With the diagnosis of 60 patients using random number method is divided into the observation group and the control group with 30 cases in each group,observed in patients given Lactobacillus vaginal capsules and metronidazole vaginal effervescent tablets,the control group only

metronidazole vaginal effervescent tablets,observation of two clinical curative effect.Results The two groups of patients after treatment,the clinical symptom score were decreased (P＜0.05),but in the observation group fell more sharply,differences statistically significant(P＜0.05);in the observation group total effective rate was 96.67%,significantly higher than the control group in 76.67%,a statistically significant difference (P＜0.05);two groups of patients were followed up for 3 months,and first months after treatment in two groups of recurrence rate have no significant difference(P＞0.05),and third months,the control group significantly higher recurrence rate in the observation group P＜0.05).Conclusion Metronidazole combined with Lactobacillus vaginal capsules in the treatment of bacterial vaginosis can effectively improve the clinical symptoms of the patients,the clinical cure rate is high,the long-term curative effect is good,is the treatment of bacterial vaginosis one effective method,it is worthy of clinical application.

Lactobacillus vaginal capsules;Metronidazole vaginal effervescent tablets;Bacterial vaginal disease

R711.3

A

1672-5654（2012）07（a）-0025-02

2012-06-15)