李華茹 (平頂山市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

炎性介質(zhì)和免疫因子參與疾病發(fā)生發(fā)展，對腸易激綜合征(IBS)進展有重要促進作用〔1〕。白細胞介素(IL)-6、-12和-18是重要促炎介質(zhì)，可以激發(fā)機體內(nèi)環(huán)境中瀑布效應，引起體液調(diào)節(jié)紊亂。馬來酸曲美布汀片是具有作用于胃腸道末梢神經(jīng)和直接作用于胃腸平滑肌的雙向動力調(diào)節(jié)劑，其與腸道微生態(tài)制劑聯(lián)用后可有效調(diào)節(jié)腸道功能〔2，3〕。本文觀察馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧雙聯(lián)活菌對老年IBS患者的治療作用及對血清中IL-6、-12和-18的影響，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2010年12月我院確診的老年IBS患者132例，其中男62例，女70例，年齡60～79(平均67.6)歲。腹瀉型60例、便秘型60例、混合型10例、未定型2例。依入院順序分為馬來酸曲美布汀組和蒙脫石散組各66例。兩組性別、年齡及病史等差別不顯著。納入均符合羅馬Ⅲ的IBS診斷標準。排除標準：①其他內(nèi)臟器官疾病;②不配合;③精神障礙史。

1.2 治療方法 兩組患者均給予雙歧雙聯(lián)活菌(常樂康)每次1.5g，每日3次。蒙脫石散組口服蒙脫石散，每日3次，每次6 g，馬來酸曲美布汀組應用馬來酸曲美布汀片，每次0.1 g，每日3次。均于治療4 w后，觀察療效。

1.3 血清IL-6、-12和-18檢測 患者均于治療4 w后次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，應用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清IL-6、-12和-18含量，操作均由同一技師完成，嚴格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷標準 分為3個等級，即顯效：臨床癥狀全部消失;有效：原有癥狀改善2級以上;無效：達不到有效。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SAS6.12軟件，兩組間定量資料比較應用獨立樣本的t檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后總有效率比較 馬來酸曲美布汀組患者治療后總有效率(98.48%，顯效54例、有效1例、無效1例)明顯高于蒙脫石散組(86.36%，顯效34例、有效23例、無效9例)(χ2=6.924 6，P=0.008 5)。

2.2 兩組患者治療前后血清中IL-6、-12和-18變化 兩組患者治療后血清中IL-6、-12和-18均有明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)，但馬來酸曲美布汀組血清中IL-6、-12和-18下降值明顯高于蒙脫石散組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6、-12和-18變化比較(ng/L，n=66，s)

表1 兩組治療前后血清IL-6、-12和-18變化比較(ng/L，n=66，s)

與治療前比較：1)P＜0.05;2)P＜0.01;與蒙脫石散組比較：3)P＜0.05

變化值馬來酸曲美布汀組 29.98±5.87 21.25±3.862) 8.73±2.313) 35.46±3.87 22.24±4.362)13.22±3.213) 30.21±3.96 20.31±3.021) 9.90±2.103)組別 IL-6治療前 治療后 變化值IL-12治療前 治療后 變化值IL-18治療前 治療后6.36±2.05蒙脫石散組 29.76±5.79 26.56±3.861) 3.20±0.76 34.32±4.92 28.30±3.541) 6.02±1.96 31.82±3.59 25.46±2.431)

3 討論

IBS是一種生物-心理-社會疾病，是臨床上最常見的以胃腸道功能紊亂為特征的消化系統(tǒng)疾病，其包括腹痛、腹脹、排便習慣改變和大便性狀異常、黏液便等臨床綜合征，持續(xù)存在或反復發(fā)作〔4〕。其病理生理學基礎為胃腸動力學異常和內(nèi)臟感覺異常，同時伴隨著精神心理因素的發(fā)生。臨床上缺乏非常有效的治療藥物。近來研究顯示IBS患者發(fā)病過程中血清中炎性因子表達明顯增高，以 IL-6、-12和-18等促炎介質(zhì)為代表〔5，6〕。IL-6 分子量為21 ～26 kD，是一種由184 個氨基酸殘基組成的糖蛋白，淋巴細胞與多種非淋巴細胞都能自發(fā)或在其他因素刺激下產(chǎn)生。IL-6可以刺激血管內(nèi)皮細胞釋放白細胞趨化因子，促使白細胞與內(nèi)皮細胞黏附〔7〕。IL-12是由巨噬細胞、樹突細胞分泌表達的一種細胞因子，對免疫調(diào)節(jié)有重要作用，可以影響巨噬細胞及T淋巴細胞功能，從而促進炎性病變進展〔8〕。IL-18在炎性疾病發(fā)展中的生物學特性主要有促進輔助淋巴細胞分泌IL-1、-2等相關(guān)因子，誘導T細胞增殖，增強Fas-FasL系統(tǒng)介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌TNF-α水平，即IL-18對誘發(fā)炎性級聯(lián)反應有重要促進作用。

馬來酸曲美布汀治療IBS作用是通過抑制鈣通道，降低腸壁平滑肌細胞的興奮性、解除腸壁平滑肌的痙攣，同時減輕腸道平滑肌的超敏感狀態(tài)，調(diào)節(jié)腸壁的運動，對患者的腹痛、便秘和腹瀉有明顯改善作用〔9，10〕。而且在IBS發(fā)生時，機體致病菌大量繁殖，使腸道微環(huán)境系統(tǒng)失去原有的動態(tài)平衡，雙歧雙聯(lián)活菌對腸正常菌群有補充作用，進而調(diào)整腸道菌群平衡，激發(fā)機體免疫力。在治療中，雙歧雙聯(lián)活菌可以抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素產(chǎn)生，促進機體對營養(yǎng)物的消化，合成機體所需的維生素，激發(fā)機體免疫力。本研究結(jié)果提示馬來酸曲美布汀片可能對機體炎性介質(zhì)有較好的調(diào)節(jié)作用，進而抑制由IL-6、-12和-18引起的炎性級聯(lián)反應，從微觀角度有效調(diào)節(jié)并改善機體內(nèi)環(huán)境。

1 Chiba T，Sato K，Toya Y，et al.Serial changes in cytokine expression in irritable bowel syndrome patients following treatment with calcium polycarbophil〔J〕.Hepatogastroenterology，2011;58(110-111)：1527-30.

2 劉修莉，李 玲，任習芳，等.馬來酸曲美布汀聯(lián)合匹維溴胺治療腸易激綜合征的療效觀察〔J〕.臨床消化病雜志，2011;23(4)：210-1.

3 Jhee OH，Lee YS，Shaw LM，et al.Pharmacokinetic and bioequivalence evaluation of two formulations of 100 mg trimebutine maleate(Recutin and Polybutin)in healthy male volunteers using the LC-MS/MS method〔J〕.Clin Chim Acta，2007;375(1-2)：69-75.

4 楊衛(wèi)紅，昌 菁，盧維晟，等.匹維溴胺聯(lián)合谷維素治療老年腸易激綜合征臨床療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2011;8(31)：97-8.

5 馮志強，祝賽敏，陳存國.老年腸易激綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群臨床分析〔J〕.中國病理生理雜志，2007;23(2)：398-9.

6 Scully P，McKernan DP，Keohane J，et al.Plasma cytokine profiles in females with irritable bowel syndrome and extra-intestinal co-morbidity〔J〕.Am J Gastroenterol，2010;105(10)：2235-43.

7 Dinan TG，Clarke G，Quigley EM，et al.Enhanced cholinergic-mediated increase in the pro-inflammatory cytokine IL-6 in irritable bowel syndrome：role of muscarinic receptors〔J〕.Am J Gastroenterol，2008;103(10)：2570-6.

8 江振友，高 陽，方丹云，等.SARS患者血清 IL-8、IL-12和 TGF-β1的檢測及意義〔J〕.中國免疫學雜志，2004;20(10)：717-9.

9 Cho KH，Choi YK，Kang JH，et al.Development of a novel combination tablet containing trimebutine maleate and mosapride citrate for the treatment of functional dyspepsia〔J〕.Int J Pharm，2010;400(1-2)：145-52.

10 El-Gindy A，Emara S，Hadad GM.Spectrophotometric and liquid chromatographic determination of trimebutine maleate in the presence of its degradation products〔J〕.J Pharm Biomed Anal，2003;33(2)：231-41.