曾 軍 王一波 孫立民 秦曉云 劉 悅 金美玲 (上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200002)

高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)較正常血壓患者明顯增加。研究證實(shí)，高血壓與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)病的炎癥學(xué)說(shuō)密切相關(guān)〔1〕。慢性炎癥的標(biāo)記物超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和高血壓大血管并發(fā)癥相關(guān)。血清同型半胱氨酸(Hcy)是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其導(dǎo)致大血管病變的機(jī)制仍在探討中。本研究以頸動(dòng)脈IMT作為血管病變的評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察高血壓患者Hcy和hs-CRP水平與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇 根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2010修訂版)》〔2〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2011年1～6月于我院就診的高血壓患者120例，男女各60例，年齡(59.6±8.9)歲，排除繼發(fā)性高血壓、腦卒中、糖尿病及肝腎功能不全患者，均測(cè)定頸動(dòng)脈IMT，采用歐洲高血壓協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，以IMT＞0.9 mm為增厚，其中IMT增厚65例，年齡(61.3±8.1)歲，男32例，女33例，IMT正常組55例，年齡(58.9±8.7)歲，男28例，女27例。兩組一般資料無(wú)明顯差異。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及測(cè)定 所有檢測(cè)對(duì)象禁食12 h后，于清晨抽取靜脈血5 ml，收集血清1 ml，采用發(fā)光化學(xué)法測(cè)定血Hcy，免疫比濁法測(cè)定血hs-CRP，以科華C8000自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血總膽固醇(TC)及血低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.2.2 頸動(dòng)脈IMT的測(cè)定 在二維超聲引導(dǎo)下，以西門(mén)子ACUSON Sequda512型彩色多普勒顯像儀測(cè)量，探頭頻率7.50 MHz，所有受檢者均由同一名專業(yè)醫(yī)師操作，測(cè)量頸總動(dòng)脈長(zhǎng)軸第一條線狀較高回聲(管腔一內(nèi)膜界面)的前緣到第二條線狀較高回聲(中層-外膜界面)的前緣的垂直距離作為頸動(dòng)脈IMT。在距頸動(dòng)脈球部膨大起始1 cm處及其后1 cm處測(cè)3次，取其平均值為受檢者的IMT值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包，計(jì)量資料以s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組間各項(xiàng)指標(biāo)比較 IMT增厚組IMT較IMT正常組明顯增厚，血清Hcy水平較IMT正常組明顯增高，hs-CRP及血脂水平均明顯高于IMT正常組(P＜0.01，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間Hcy、hs-CRP、TC及LDL-C和頸動(dòng)脈IMT的比較(s)

表1 兩組間Hcy、hs-CRP、TC及LDL-C和頸動(dòng)脈IMT的比較(s)

與IMT正常組比較：1)P＜0.01，2)P＜0.05

組別 n IMT(mm)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)IMT增厚組 65 1.17±0.312) 18.82±7.511) 12.37±8.311) 5.58±1.122) 3.88±1.022)IMT正常組 55 0.79±0.21 7.79±1.91 2.16±1.02 4.86±0.59 3.21±0.83

2.2 頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性分析 頸動(dòng)脈IMT和Hcy(r=0.582，P ＜ 0.01)、hs-CRP(r=0.637，P ＜ 0.01)、LDL-C(r=0.365，P ＜0.05)呈正相關(guān)。

2.3 IMT增厚組Hcy與hs-CRP的關(guān)系 IMT增厚組，Hcy與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.391，P ＜0.05)。

3 討論

當(dāng)人體內(nèi)的Hcy升高時(shí)，可促進(jìn)血小板聚集，低密度脂蛋白的氧化及泡沫細(xì)胞的生成及血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增殖，并抑制內(nèi)皮細(xì)胞谷胱甘肽過(guò)氧化酶的表達(dá)。同時(shí)，其可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞中的Fas上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡而啟動(dòng)AS。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，Hcy可以誘導(dǎo)血管局部的炎癥細(xì)胞釋放各種炎癥因子，使血管局部功能損傷，進(jìn)而發(fā)展為 AS〔3〕。本研究發(fā)現(xiàn)，Hcy在IMT增厚組較IMT正常組高，并與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，說(shuō)明Hcy參與了AS的形成。

CRP是一種經(jīng)典的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映患者體內(nèi)炎癥活動(dòng)程度的靈敏指標(biāo)，其與AS的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。CRP具有激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的活性，刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)和其他免疫調(diào)控功能，它可使內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的生存和分化，激活粥樣斑塊內(nèi)膜，從而進(jìn)一步導(dǎo)致AS的發(fā)生。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，在 IMT增厚組中，hs-CRP水平高于 IMT正常組，并與IMT呈正相關(guān)，說(shuō)明高血壓患者已存在一定的炎癥反應(yīng)，這一反應(yīng)可能促進(jìn)了AS的發(fā)生。Hcy、hs-CRP在高血壓患者的AS發(fā)生、發(fā)展中起了一定的作用，臨床上可以將Hcy、hs-CRP作為評(píng)價(jià)高血壓患者早期AS發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在頸動(dòng)脈IMT增厚組中，Hcy水平與hs-CRP之間呈正相關(guān)，Hcy可能促進(jìn)了血管炎癥的發(fā)生。Hcy可使單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6增多，而CRP在炎癥發(fā)生時(shí)的產(chǎn)生主要由IL-6調(diào)控〔4〕。推測(cè)，高Hcy通過(guò)IL-6使CRP水平升高，從而引起血管炎癥的發(fā)生，進(jìn)而引起早期的AS。而在體內(nèi)，是否高Hcy使CRP升高，進(jìn)而引起早期的AS尚有待進(jìn)一步探討。

1 Stampfer MJ，Malinow MR.Can lowering homocystein levels reduce cardiovascular risk〔J〕.N Engl J Med，1995;332(5)：3298-9.

2 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011;8：10-52.

3 Au Yeung KK，Woo CW，Sung FL，et al.Hyperhomocysteinemia activates nuclear factor-kappaB in endothelial cells via oxidative stress〔J〕.Circ Res，2004;94(1)：28-36.

4 Van Aken BE，Jansen J，van Deventer SJ，et al.Elevated levels of homocyste ineincrease IL-6 production in monocytic Mono Mac 6 cells〔J〕.Blood Coagul Fibrinolysis，2000;11(2)：159-64.