馬小娜，王宏?yáng)|，韓曉虹，史龍泉，張 輝

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，陜西 延安 716000)

復(fù)方氟米松軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病臨床療效觀察

馬小娜，王宏?yáng)|，韓曉虹，史龍泉，張 輝

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，陜西 延安 716000)

目的觀察復(fù)方氟米松軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病臨床療效和安全性。方法250例濕疹皮炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(A組)和對(duì)照組(B組)。試驗(yàn)組125例給予外用復(fù)方氟米松軟膏；對(duì)照組125例給予外用曲安奈德益康唑乳膏，分別于用藥后第1、2、3周末分析療效。結(jié)果治療3周后試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率分別為93.44%、81.15%，兩組有效率比較差異有顯著性(P<0.01)。臨床觀察3周期間，試驗(yàn)組僅有1例出現(xiàn)局部燒灼感及脫屑，不影響治療。其余病人未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。結(jié)論復(fù)方氟米松軟膏對(duì)于慢性濕疹皮炎類患者療效肯定，安全性好。

復(fù)方氟米松軟膏；慢性濕疹皮炎

復(fù)方氟米松可用來(lái)治療對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病，尤其是與角化過(guò)度有關(guān)的皮膚病。為了驗(yàn)證其臨床療效及安全性，我科從2011-03～11采用復(fù)方氟米松軟膏治療125例慢性濕疹皮炎類皮膚病，效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

共選取本院2011-03～11門診慢性濕疹、皮炎患者250例，均符合趙辨主編的第三版《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損局限，總面積不超過(guò)體表10%；初次就診時(shí)病情嚴(yán)重程度總積分≥7分。將其隨機(jī)分為兩組，其中試驗(yàn)組125例，男67例，女58例，年齡18～62歲，平均年齡35.43歲，病程16 d～4年，平均病程8.6月；對(duì)照組125例，男63例，女62例，年齡20～65歲，平均年齡33.76歲，病程12 d～4年，平均病程9.4月。排除標(biāo)準(zhǔn)：皮疹局部合并嚴(yán)重細(xì)菌、病毒或真菌感染者；皮疹分布于面部、皮膚褶皺部位者；已知對(duì)該藥組分及化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物有過(guò)敏史者；有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者及嚴(yán)重免疫功能低下的患者，有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病及神經(jīng)精神疾患者，治療前4周內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑者，治療前2周內(nèi)局部應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素或非甾體抗炎藥者；妊娠或有懷孕可能性的婦女及哺乳期婦女；4周內(nèi)曾參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者。退出脫落與終止標(biāo)準(zhǔn)：在受試期間合并應(yīng)用其他糖皮質(zhì)激素制劑及抗細(xì)菌或抗真菌藥物者。未按規(guī)定用藥者，未按時(shí)復(fù)診者，因不良反應(yīng)終止治療者。

1.2 方法

本試驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲對(duì)照法。試驗(yàn)組(A)采用復(fù)方氟米松軟膏，商品名：奧深，15 g/支(中國(guó)香港澳美制藥廠生產(chǎn)其組分為：每克含匹伐酸氟米松0.2 mg，水楊酸30 mg。生產(chǎn)批號(hào)：HC20050008)。對(duì)照組(B)采用曲安奈德益康唑乳膏(Ⅱ)，商品名：扶嚴(yán)寧乳膏(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)主要成分：醋酸曲安奈德，硝酸益糠唑，本品每克含醋酸曲安奈德1.1 mg，硝酸益康唑10 mg。生產(chǎn)批號(hào)：H20020126)。試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥方法及療程均相同。用藥方法：用藥前清潔患處，并緩和地摩擦，每日早晚各一次，療程21 d。

1.3 隨訪及觀察方法

在為期3周的治療中，受試者分別在用藥后第1、2、3周末隨訪。記錄癥狀、體征及不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

選擇皮損典型、部位易于觀察、便于用藥部位為靶皮損。瘙癢程度、靶皮損炎癥程度、鱗屑肥厚程度及靶皮損面積按0～4分的5級(jí)評(píng)分法評(píng)定。靶皮損面積=靶皮損的最大長(zhǎng)度×最大寬度(cm)，治療前的靶皮損面積評(píng)分一律定為4分。

1.5 綜合療效評(píng)價(jià)

根據(jù)治療前后的臨床改善程度計(jì)算療效指數(shù)，按基愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療結(jié)束時(shí)療效總評(píng)估。療效指數(shù)=(療前各癥狀/體征總積分)-(療后各癥狀/體征總積分)/(療前各癥狀/體征總積分)×100%?；鸀榀熜е笖?shù)≥90%，顯效為60%≤療效指數(shù)<90%.進(jìn)步為20%≤療效指數(shù)<60%，無(wú)效為療效指數(shù)<20%。將基愈病例和顯效病例合計(jì)為有效病例計(jì)算有效率。

1.6 安全性評(píng)價(jià)

記錄不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、處理經(jīng)過(guò)及事件轉(zhuǎn)歸，并判斷與受試藥物的相關(guān)性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

凡療程完成2周者作為有效病例，2周內(nèi)以各種原因退出者不進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，但因療效不佳退出試驗(yàn)者作為無(wú)效病例進(jìn)入療效統(tǒng)計(jì)。兩組癥狀體征消失率、有效率及基愈率比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

兩組用藥2周后有關(guān)癥狀體征消失率分析見(jiàn)表1。治療中共有6例患者脫落。脫落率為2.4%。其中試驗(yàn)組3例，對(duì)照組3例。用藥1周后瘙癢程度、炎癥程度及鱗屑肥厚程度積分比較，試驗(yàn)組消失率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為χ2=11.50，P<0.01；χ2=4.14，P<0.05，χ2=7.19，P<0.01)；靶皮損面積積分比較消失率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.16(校正)，P>0.05)。用藥2周后瘙癢程度、炎癥程度、鱗屑肥厚程度及靶皮損面積積分比較，試驗(yàn)組消失率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為χ2=16.0，P<0.05；χ2=16.4，P<0.01；χ2=12.47，P<0.01；χ2=8.7；P<0.01)。兩組病人用藥后療效分析見(jiàn)表2。用藥1周后兩組基愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.35，P>0.05)；試驗(yàn)組有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.31，P<0.01)。用藥2周后試驗(yàn)組基愈率及有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為χ2=10.26，χ2=12.73，P值均<0.01)。用藥3周后試驗(yàn)組基愈率及有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為χ2=15.57，χ2=8.31，P值<0.01)。

表1 兩組病人用藥后有關(guān)癥狀體征消失率分析

表2 兩組病人用藥后療效分析

2.2 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組1例出現(xiàn)局部灼痛感及脫屑，未影響治療，治療2周后不良反應(yīng)消失。對(duì)照組2例出現(xiàn)局部燒灼感治療結(jié)束時(shí)不良反應(yīng)消失。

3 討論

復(fù)方氟米松軟膏(奧深)為0.02%匹伐酸氟米松和3%水楊酸的復(fù)合制劑，主要適用于對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病，尤其是對(duì)和角化過(guò)度有關(guān)的皮膚病有效。氟米松是合成的二氟糖皮質(zhì)激素，作為一種中等強(qiáng)度局部用甾體藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、血管收縮和抗組織增生等作用，其C-21位上三甲基醋酸基團(tuán)的引入使得氟米松很難經(jīng)皮吸收，這導(dǎo)致了氟米松很低的濃度即可產(chǎn)生藥效。體現(xiàn)其高療效低副作用的特點(diǎn)，是一種理想的外用激素制劑。3%水楊酸為角質(zhì)促成劑，其可促進(jìn)表皮角質(zhì)層正?；?，收縮血管，減輕滲出和浸潤(rùn)[1]，此外水楊酸具有角質(zhì)層分離作用，同時(shí)還有助于穩(wěn)定皮膚中的保護(hù)性酸性皮層。水楊酸的加入可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素穿透到角質(zhì)層的深層部位，加快及增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的藥效，起到協(xié)同作用。在本組觀察中在治療第1周末試驗(yàn)組瘙癢程度及炎癥程度、鱗屑肥厚程度消失率均分別顯著優(yōu)于對(duì)照組，與以往文獻(xiàn)[2]顏艷、鞠梅等研究結(jié)果一致，體現(xiàn)了其起效迅速的特點(diǎn)。治療3周后試驗(yàn)組基愈率及有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示復(fù)方氟米松軟膏與曲安奈德益康唑乳膏同樣作為中等強(qiáng)度局部用甾體藥物，療效顯著優(yōu)于后者。本試驗(yàn)組中僅有1例局部出現(xiàn)灼灼感及脫屑，不影響治療，其余病人均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，未觀察到皮膚萎縮、色素異常及毛細(xì)血管擴(kuò)張等嚴(yán)重副作用，提示其安全性好。本研究觀察結(jié)果提示復(fù)方氟米松軟膏對(duì)于慢性濕疹皮炎類患者尤其是伴有皮損角化過(guò)度的肥厚性皮損療效肯定，安全性好，在嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥的前提下值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：49.

[2]顏艷，鞠梅，于建斌，等.復(fù)方氟米松軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病臨床療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2006，39(2)：116-117.

TheClinicalStudyofCompoundFlumetasoneOintmentinTreatingChronicEczemaanddermatitis

MAXiao-na，WANGHong-dong，HANXiao-hong，SHILong-quan，ZHANGHui

(Department of Dematology of Affiliated Hospital of Yanan university，yanan 716000，china)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of Compound Flumetasone Ointment in the treatment of chronic eczema and dermatitis.Methods250 patients were randomly divided into treatment group(group A)and control group (group B).The treatment group of 125 patients were treated with external use of Compound Flumetasone Ointment，and the control group of 125 patients were treated with external use of Triamcinolone Acetonide and Econazole Nitrate Cream.All patients were evaluated at the end of the 1st，2nd，3rd weeks after the therapy.ResultsAfter 3 weeks' treatment，the total effective rate of the treatment group and the control group were 93.44% and 81.15% respectively.There was statistically significant difference between the two groups(P<0.01).ConclusionCompound Flumetasone Ointment is an effective and safe method in the treatment of chronic eczema and dermatitis.

Compound Flumetasone Ointment； chronic eczema and dermatitis

R751.05

A

1672-2639(2012)03-028-03

2012-04-15；責(zé)任編輯趙菊梅]