袁利艷 楊瑞玲 趙建軍

離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸工藝研究

袁利艷①楊瑞玲①趙建軍①

目的：離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸的工藝研究。方法：采用離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果：所得腸溶微丸圓整度好，粒徑均勻，釋放度和含量測定符合要求。結(jié)論：采用離心造粒法制備雷貝拉唑鈉腸溶微丸工藝簡單可行。

雷貝拉唑鈉； 離心造粒法； 腸溶微丸； 工藝

雷貝拉唑鈉為繼奧美拉唑后由日本衛(wèi)材公司研制而成的質(zhì)子泵受體抑制劑，本品起效快、抑酸力強(qiáng)，自1998年首次在日本獲準(zhǔn)上市以來已廣泛用于治療治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、卓-艾綜合征等胃腸道疾病[1]。本品為堿性藥物，為使其避免經(jīng)胃酸破壞，本文采用離心造粒法制備雷貝拉唑鈉的腸溶微丸，并對(duì)其進(jìn)行了質(zhì)量考察。

1 材料

離心包衣造粒機(jī)(九江東盛機(jī)械)；多功能制粒包衣機(jī)(常州市先導(dǎo)干燥設(shè)備)；溶出儀(天津天大天發(fā))；紫外-可見分光光度計(jì)(上海元析儀器)；雷貝拉唑鈉(山東新華制藥，含量：99.5%；批號(hào)：20110101)；雷貝拉唑鈉對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定研究院，含量：99.5%；批號(hào)：100658-201102)；微晶纖維素MCC(安徽山河藥輔，型號(hào)：101，批號(hào)：20110605)；羥丙甲基纖維素HPMC(安徽山河藥輔，型號(hào)：E-5，批號(hào)：20100203)。

2 制備

2.1 微丸的制備

2.1.1 空白丸芯的制備 稱取MCC1000 g，置離心包衣造粒機(jī)中，開機(jī)100-200 r/min，鼓風(fēng)流量220 L/min，溫度25~30℃，壓力0.2~0.3 MPa，噴黏合劑(水)(10 ml/min) 15~20 min后60℃沸騰干燥30 min，選取30~40目為空白丸芯[1-2]。

2.1.2 素丸的制備 稱取處方量的原輔料，分別過100目尼龍篩，混勻，置于包衣造粒機(jī)飼料室中，以空白丸芯為母核，以HPMC水溶液為黏合劑，開機(jī)噴霧加入HPMC水溶液，調(diào)節(jié)參數(shù)使物料均勻包被。50~60℃沸騰干燥25~35 min，取20~40目微丸備用。處方見表1。

表1四處方所制備素丸中，處方1和2較為松散，黏合劑粘合力不夠；處方3和4所得微丸圓潤度好，粒徑較為均一(20~40目)。處方4所制備微丸的崩解較處方3快，且符合要求，故優(yōu)選處方3作為繼續(xù)研究。

2.1.3 包衣 隔離衣：6%HPMC、5%滑石粉、4%聚乙二醇2000、1%二氧化鈦，攪拌均勻，過100目篩，即得包衣液，包衣增重10~15%。腸溶衣：歐巴代(腸溶型)加入適量蒸餾水，攪拌1.5~2.0 h，過100目篩制成15%(g/g)的包衣液，包衣增重約25%~30%[1-2]。

表1 處方篩選

2.2 樣品的制備 按照“2.1”所得處方工藝連續(xù)制備三批樣品，批號(hào)為：20111201，20111202和20111203。

2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3.1 含量測定 按照參考文獻(xiàn)中含量測定方法[1，3]，對(duì)3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。

表2 三批微丸含量測定結(jié)果mg/g

2.3.2 釋放度 取本品6份，按照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X C第一法)，以0.1 mol/L鹽酸溶液900 ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r/min，酸中經(jīng)2 h后，升起轉(zhuǎn)籃，棄去酸溶液，加入預(yù)熱至37 ℃的磷酸鹽緩沖液900 ml(用0.1 mol/L鹽酸溶液：0.2 mol/L的磷酸鈉溶液(3∶1)混合均勻(pH 6.8)，降下轉(zhuǎn)籃，繼續(xù)依法試驗(yàn)，經(jīng)45 min時(shí)，取溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。于282 nm處測定吸光度，計(jì)算釋放度[1，5-6]。結(jié)果，3批制劑平均釋放度為93.3%，RSD%為1.1%。

3 討論

雷貝拉唑鈉為苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，在酸性條件中穩(wěn)定性較差，而在堿性條件下較為穩(wěn)定。因此，處方中加入的堿性輔料磷酸氫二鈉對(duì)原料藥具有保護(hù)作用；處方中HPMC為較好的水溶性黏合劑，無需引入有機(jī)溶劑，綠色無污染，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用；加入的L-HPC具有良好的崩解作用，有助于藥物釋放。本文采用離心造粒法制備的雷貝拉唑鈉腸溶微丸圓整度好，粒徑均一，釋放度和含量測定符合要求，結(jié)果表明自制微丸工藝可行。

[1] 張霞，任萃文.雷貝拉唑鈉腸溶微丸的處方工藝研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18(24)：46-47.

[2] 王憲利，劉彥生，唐哲，等.離心造粒法制備奧美拉唑腸溶微丸[J].武警醫(yī)學(xué)，2009，20(5)：398-400.

[3] 肖揚(yáng)帆，張娜，陳延祥，等.HPLC法測定雷貝拉唑鈉腸溶片的含量和有關(guān)物質(zhì)[J].齊魯藥事，2010，29(8)：472-474.

[4] 孫家喜.雷貝拉唑鈉治療十二指腸潰瘍臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33(8)：1251.

[5] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].第2部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010:1040-1041.

[6] 楊后貴.雷貝拉唑鈉腸溶制劑的體外釋放度比較[J].海峽藥學(xué)，2007，19(6)：27-29.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.24.098

①河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南 開封 475000

袁利艷

2012-06-18) (本文編輯：車艷)