龐健輝

循證藥學(xué)在臨床藥學(xué)實踐中的應(yīng)用

龐健輝①

目的：應(yīng)用循證藥學(xué)的方法，探討合理的抗生素治療方案及其臨床藥學(xué)實踐效果。方法：根據(jù)循證藥學(xué)的原則，檢索包括Pubmed/Medline，CBM，萬方數(shù)據(jù)庫，維普數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，查找碳青霉烯類抗生素治療的臨床對照研究，對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行循證藥學(xué)分析，比較美羅培南與亞胺培南的安全性以及碳青霉烯類抗生素的治療方法，將得到的碳青霉烯類抗生素的治療方案應(yīng)用于臨床，與未進(jìn)行循證藥學(xué)實踐的組別對比，比較抗感染的效果以及肝功能損害的發(fā)生率。結(jié)果：共搜索到系統(tǒng)評價文獻(xiàn)7篇，安全性比較文獻(xiàn)11篇，治療方法比較文獻(xiàn)6篇。采用循證藥學(xué)治療方案的患者抗感染有效率顯著高于對照組（P<0.05），而肝功能損害的發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：根據(jù)循證藥學(xué)制定的碳青霉烯類抗生素的治療方案療效顯著，且不良反應(yīng)較小。

循證藥學(xué)； 藥學(xué)實踐； 碳青霉烯

美羅培南與亞胺培南的安全性及治療方案的選擇問題在臨床工作中仍未解決，臨床工作者也因此不能夠采用合適的治療方案、避免或減少不良反應(yīng)。本研究用循證藥學(xué)的方法研究了碳青霉烯類抗生素美羅培南與亞胺培南的安全性及治療方案，并應(yīng)用于臨床工作中，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2009年8月-2011年8月共收治132例需要進(jìn)行碳青霉烯類抗生素治療的患者，隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組66例，男39例，女27例，年齡12~67歲，平均（42.3±19.4）歲；對照組66例，男40例，女26例，年齡14~65歲，平均（44.1±17.9）歲。兩組年齡、性別、致病菌類型、感染部位、全省情況等一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索及結(jié)果評價 檢索包括Pubmed/Medline，CBM，萬方數(shù)據(jù)庫，維普數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，檢索詞包括感染、美羅培南、亞胺培南、安全性、肝損害、輸注方法等。搜索文獻(xiàn)首選單個大樣本RCT及多個RCT的系統(tǒng)評價。共搜索到系統(tǒng)評價文獻(xiàn)7篇，安全性比較文獻(xiàn)11篇，治療方法比較文獻(xiàn)6篇。最佳證據(jù)表明，美羅培南肝損害發(fā)生率高于亞胺培南，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，美羅培南用量加至1 g，每8小時1次，采用輸入泵3 h靜脈輸入的輸注方法有效率高于常規(guī)靜脈滴注。

1.2.2 治療方法 對照組患者常規(guī)應(yīng)用碳青霉烯類抗生素。試驗組盡量避免使用美羅培南，并注意監(jiān)測患者肝臟功能，發(fā)生異常時立刻停藥，并采用輸入泵3 h靜脈輸入的輸注方法。

1.3 評價指標(biāo) 比較試驗組患者與對照組患者的3、5、7 d治療的有效率以及復(fù)發(fā)率，并比較兩組患者肝功能損害的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 對所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行分析，兩組患者治療有效率、復(fù)發(fā)率、肝功能損害的發(fā)生率的比較，均采用字檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗組和對照組治療有效率及復(fù)發(fā)率對比 與對照組相比，治療組有效率顯著高于對照組（P<0.05），復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率及復(fù)發(fā)率對比 例（%）

2.2 試驗組和對照組肝功能損害的發(fā)生率的比較 試驗組共有2例患者發(fā)生肝功能損害，發(fā)生率為3.0%，對照組共8例發(fā)生肝功能損害，發(fā)生率為12.1%，試驗組肝功能損害發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討論

碳青霉烯類抗生素在臨床上應(yīng)用較為廣泛，尤其是重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）患者較易發(fā)生的鮑曼不動桿菌性肺炎。而碳青霉烯類抗生素主要包括美羅培南及亞胺培南，但這兩種藥物的抗菌效果、不良反應(yīng)、治療方法等方面尚存爭議[1]。本研究通過循證藥學(xué)（Evidence-Based Pharmacology）的方法，得出了兩種藥物的抗菌效果及不良反應(yīng)，并制定了合理的用藥方案。

目前詢證醫(yī)學(xué)已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，即利用醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)對患者疾病進(jìn)行解決，并通過查閱文獻(xiàn)制定和總結(jié)以解決患者所出現(xiàn)的臨床個體問題[2]。循證藥學(xué)與循證醫(yī)學(xué)相似，強調(diào)以隨機(jī)對照試驗（RCT）的證據(jù)為基礎(chǔ)，研究新藥準(zhǔn)入、藥物療效評價、合理用藥、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等內(nèi)容[3]。而Etmisnan等則認(rèn)為，詢證藥學(xué)是臨床藥師通過搜集和評價科研文獻(xiàn)，對治療方案進(jìn)行評估，并據(jù)此作出臨床藥物治療決策的臨床實踐方式[4]。童榮生等[5]的系統(tǒng)評價納入樣本量3125例，消化道反應(yīng)為最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為9.0%，增加美羅培南的劑量會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，美羅培南肝功能損害的發(fā)生率約為6.1%，亞胺培南為4.2%。王東浩等[6]的RCT表明使用輸液泵持續(xù)輸入3 h的輸注方法的療效更好，且較為經(jīng)濟(jì)。本組研究根據(jù)循證藥學(xué)的證據(jù)確定了碳青霉烯類抗生素的應(yīng)用方案，即對于肝功能損害患者盡可能避免美羅培南，采用持續(xù)輸入的輸注方法。采用上述方案后，本組研究中試驗組的有效率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對照組。

綜上所述，循證藥學(xué)對于循證臨床藥學(xué)實踐工作非常重要，根據(jù)循證藥學(xué)制定的碳青霉烯類抗生素的治療方案療效顯著，且肝功能損害發(fā)生率較低。

[1] 朱旭陽，林雪峰，陳樸，等.ICU耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌院內(nèi)感染的防控[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（15）：23.

[2] Guyatt G，Rennir D.User’s Guide to the medical literature[J].JAMA，1993，270（1）:2096.

[3] 王莉，袁強，李鴻浩，李幼平，等.循證臨床藥學(xué)實踐——概念、實踐模式及步驟[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，1（10）:1103.

[4] Etmisnan M，Wright J M，Carleton B C.Evidence-based pharmacotherapy:Review of basic concepts and applications in clinical practice[J].The Annals of Pharmacotherapy，1998，32（11）:1193.

[5] 童榮生，陳岷，黃曉波.循證藥學(xué)在碳青霉烯類藥物臨床使用中的應(yīng)用 [J].中國藥師，2009，12（11）：1606.

[6] 王東浩，張堅磊，張磊，等.改良美羅培南輸注方案治療ICU獲得性鮑氏不動桿菌肺炎臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（2）：251.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.34.085

①廣東省中山市陳星海醫(yī)院 廣東 中山 528415

龐健輝

2012-08-08） （本文編輯：車艷）