蘇志謙

(湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院兒科 湖南 株洲 412008)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA),又稱咳嗽型哮喘,是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘,多發(fā)生在夜間或凌晨,常表現(xiàn)為持續(xù)刺激性咳嗽,在兒童中的患病率大約為0.77%～5.0%,在發(fā)病的早期極易被誤診為感冒或支氣管炎[1]。孟魯司特鈉是一種口服有效的選擇性白三烯受體拮抗體,能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,且避免了皮質(zhì)激素相關(guān)的不良反應(yīng),適用于小兒哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療。我科通過應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合治療方案治療小兒咳嗽變異性哮喘,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均選自2008年6月至2010年6月在我院兒科門診及住院部,全部符合全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)助組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn),排除呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥及先天性心臟病、結(jié)核感染、支氣管異物等疾病[2]。選擇病患80例,男性47例,女性33例,年齡在4～12歲之間,將所有病例隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組,每組各40例。治療組男性患兒23例,女性患兒17例,年齡5～12歲,平均(6.5±4.2)歲;病程3個(gè)月～5年,平均(3.4±0.9)年。對(duì)照組男性患兒22例,女性患兒18例;年齡4～11歲,平均(6.9±3.8)歲;病程4個(gè)月～5.5年,平均(3.2±0.8)年。2組患兒在性別、年齡、癥狀、體征、病程、疾病嚴(yán)重程度等方面差異均無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予布地奈德粉吸入劑(商品名叫普米克都保,AstraZeneca AB公司生產(chǎn)),使用時(shí)囑患兒盡可能長(zhǎng)地屏住呼吸,6歲以下患兒每次100μg,每日2次,6歲以上患兒每次200μg,每日2次;治療組給予孟魯司特鈉,4～5歲患兒每晚頓服4mg,6～12歲患兒每晚頓服5mg。2組均再給予酮替芬口服,6～12歲兒童每日2次,每次0.5mg,3～6歲兒童,按每日每公斤體重0.05mg給藥。治療組和對(duì)照組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

按時(shí)記錄2組癥狀緩解及消失的時(shí)間,所有入選病例治療前后均檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能,隨訪6個(gè)月,觀察復(fù)發(fā)情況。

表1 2組患兒咳嗽緩解及消失時(shí)間比較[d,()]

表1 2組患兒咳嗽緩解及消失時(shí)間比較[d,()]

注:統(tǒng)計(jì)方法:秩和檢驗(yàn);*P＜0.05,與對(duì)照組比較

組別 例數(shù) 癥狀緩解時(shí)間 癥狀消失時(shí)間治療組 40對(duì)照組 40(3.7±1.52)* (8.6±1.77)*6.5±1.91 11.2±2.15

表2 2組患兒治療3個(gè)月后療效比較

表3 2組患兒半年復(fù)發(fā)率比較

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

治療后咳嗽癥狀在l周內(nèi)消失,用藥3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)為顯效;咳嗽在l周內(nèi)減輕,在15d～1個(gè)月之內(nèi)消失,3個(gè)月無復(fù)發(fā)為有效;咳嗽無明顯變化為無效。臨床觀察中將顯效加有效設(shè)為總有效率進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀緩解時(shí)間

治療組和對(duì)照組CVA患兒經(jīng)治療后均得到臨床緩解,治療組患兒癥狀緩解時(shí)間和癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組均明顯縮短,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),結(jié)果見表1。

2.2 2組療效比較

治療組總有效率為95%,對(duì)照組總有效率為77.5%,治療組優(yōu)于對(duì)照組。2組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)有顯著性差異(P＜0.05),說明治療組治療3個(gè)月后療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,結(jié)果見表2。

2.3 2組復(fù)發(fā)情況

治療組和對(duì)照組CVA患兒治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月,治療組復(fù)發(fā)率為7.5%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率為30%,2組復(fù)發(fā)情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明治療組的6個(gè)月復(fù)發(fā)率要明顯低于對(duì)照組,結(jié)果見表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療組40例CAV患兒孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬口服治療3個(gè)月,有1例嘔吐、1例皮膚輕度瘙癢、2例一過性頭昏、1例輕度腹瀉,對(duì)照組40例CAV患兒布地奈德粉吸入劑聯(lián)合酮替芬口服治療3個(gè)月,有2例嘔吐、2例皮膚輕度瘙癢、3例一過性頭昏,所有不良反應(yīng)未經(jīng)特殊處理癥狀均可自行緩解。2組血、尿常規(guī),肝、腎功能均未見異常。

3 討論

咳嗽是小兒常見的呼吸道疾病癥狀,往往在患兒患有呼吸道感染、肺結(jié)核、哮喘等疾病時(shí)合并出現(xiàn),多數(shù)情況下使用抗生素治療后咳嗽能漸漸好轉(zhuǎn),但有時(shí)經(jīng)過抗生素及止咳化痰藥物治療后咳嗽的癥狀仍絲毫不見緩解,遷延難愈,這種情況往往就是咳嗽變異性哮喘(CVA)。CVA的病理改變?yōu)槭人嵝约?xì)胞和肥大細(xì)胞等參與的持續(xù)性氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性導(dǎo)致的可逆性氣道阻塞性疾病[4]。白三烯在哮喘發(fā)病機(jī)制中起重要作用,半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放的一種重要的炎癥介質(zhì),在哮喘的病理過程中介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng),如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集等[5]。

孟魯司特鈉系白三烯受體的拮抗劑,主要通過阻斷半胱氨酸酰白三烯與存在于各種細(xì)胞表面的受體結(jié)合,使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷,從而減輕黏液水腫,使氣道分泌物減少,緩解平滑肌痙攣,減少炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤(rùn),從而改善氣道高反應(yīng)性[6～7]。孟魯司特鈉不是皮質(zhì)激素類藥物,因此,避免了皮質(zhì)激素相關(guān)的不良反應(yīng),適于長(zhǎng)期服用。且有研究顯示,孟魯司特能有效改善患者的焦慮和抑郁情緒不良反應(yīng),易于被患者接受[8]。酮替芬和布地奈德均為臨床上治療哮喘的常用藥物,酮替芬廣泛用于多種以IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病,而布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素,在對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的治療中,二者均可得到一定療效,但有待尋求更為有效的治療藥物和聯(lián)合治療方案。

本臨床研究中治療組患兒通過孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療后,在臨床癥狀緩解及消失時(shí)間、總有效率、6個(gè)月復(fù)發(fā)率方面要明顯優(yōu)于布地奈德聯(lián)合酮替芬組患兒的情況,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),顯示孟魯司特鈉和酮替芬兩藥聯(lián)合后對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘能取得較好的療效,且2種藥物治療后不良反應(yīng)少,安全可靠,應(yīng)用方便,深受患兒的喜愛,值得在臨床中廣泛應(yīng)用。

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