張春芳

紫杉醇注射液60例藥物不良反應(yīng)分析

張春芳①

目的：分析紫杉醇的不良反應(yīng)。方法：對(duì)本院2010年1月-2011年6月60例使用紫杉醇發(fā)生不良反應(yīng)的患者資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：紫杉醇的主要不良反應(yīng)有惡心嘔吐、過敏反應(yīng)、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)肌肉痛、心臟毒性等，經(jīng)治療后治愈29例，好轉(zhuǎn)28例，腎功能損傷1例，永久性脫發(fā)2例。結(jié)論：紫杉醇應(yīng)用于臨床應(yīng)多詢問患者臨床反應(yīng)，密切觀察化療期間的體征變化，權(quán)衡利弊或提早預(yù)防，對(duì)癥處理胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)酸痛、周圍神經(jīng)炎、骨髓抑制等不良反應(yīng)，以保證患者安全有效用藥。

紫杉醇； 藥物不良反應(yīng)； 治療； 預(yù)防

從紫杉的針葉、樹皮或樹干中半合成或提取的有效成分即為紫杉類藥物，屬于抗腫瘤廣譜植物藥。紫杉醇對(duì)前列腺癌、乳腺癌、非小細(xì)胞性肺癌、頭頸部癌、卵巢癌等均有較好的療效。為進(jìn)一步提高療效[1]，可聯(lián)合其他常用抗惡性腫瘤藥物。紫杉醇應(yīng)用于臨床在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常器官、組織造成不同程度的損害，這種現(xiàn)象隨著紫杉醇被廣泛應(yīng)用也受到廣泛關(guān)注。骨髓抑制、心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、關(guān)節(jié)肌肉痛、過敏反應(yīng)等是其主要不良反應(yīng)，嚴(yán)重者臨床表現(xiàn)兇險(xiǎn)，應(yīng)引起臨床重視。本文對(duì)本院2010年1月-2011年6月收集到的60例應(yīng)用紫杉醇發(fā)生不良反應(yīng)患者的資料總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者中7例輸尿管癌，19例肺癌，17例胃癌，17例乳腺癌。其中女6例，男54例，年齡40～83歲，均無食物藥物過敏史，既往為第一次進(jìn)行藥物化療。

1.2 方法 若發(fā)生室性二聯(lián)律和心動(dòng)過速應(yīng)立即停用紫杉醇，給予利多卡因靜脈滴注[2]，無癥狀的竇性心動(dòng)過緩者不需要特殊治療；對(duì)出現(xiàn)心臟毒性的患者，給予臥床休息、吸氧等基礎(chǔ)治療；對(duì)發(fā)生過敏反應(yīng)的患者應(yīng)停用紫杉醇，并采取對(duì)癥治療，并給予地塞米松10 mg靜脈推注，較重者緩慢靜脈推注腎上腺素1 mg；對(duì)出現(xiàn)中度疼痛的患者給予乙酰氨基酚藥物，輕度關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、肌痛無力者不需藥物治療。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)情況 本院2010年1月-2011年6月有60例患者發(fā)生紫杉醇注射液不良反應(yīng)，最為常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心嘔吐癥狀，分別占26.7%和36.7%，如表1。

表1 60例患者的不良反應(yīng)情況

2.2 治療效果 經(jīng)過治療，60例患者中29例治愈，28例好轉(zhuǎn)，3例存在后遺癥(永久脫發(fā)2例，腎功能損傷1例)。

3 討論

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，也是一種復(fù)雜的二萜類混合物。紫杉醇為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于微管-微管蛋白系統(tǒng)。具有顯著的增敏治療作用，主要作用于細(xì)胞分裂的M期和G2期，其抗腫瘤原理是其作用于微管系統(tǒng)，通過阻礙腫瘤細(xì)胞的復(fù)制、干擾細(xì)胞的有絲分裂而起到作用，主要適用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌[3]，抗癌譜較廣。紫杉烷除了帶含氧四環(huán)的外，在C13位上尚有獨(dú)特的酯側(cè)鏈作用機(jī)制。本組患者高達(dá)26.7%的骨髓抑制發(fā)生率，以白細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)，通常白細(xì)胞降低出現(xiàn)在用藥第4～12天后，達(dá)最低值在第11～l5天，恢復(fù)正常則在3周左右。紫杉醇對(duì)白細(xì)胞造成較嚴(yán)重減少，粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)可皮下注射治療，效果良好。未成熟造血細(xì)胞因?yàn)榉抢鄯e性白細(xì)胞減少，說明紫杉醇損害是可逆的。紫杉醇長(zhǎng)時(shí)間輸注時(shí)，存在較為嚴(yán)重白細(xì)胞減少，這種毒性反應(yīng)可以用縮短輸注時(shí)間的方法來減少發(fā)生率。紫杉醇治療通常會(huì)出現(xiàn)如黏膜炎、腹瀉、嘔吐、惡心等輕度到中度胃腸道反應(yīng)。在預(yù)先使用止吐藥如恩丹西酮、賽格恩等藥物后，可明顯減少患者的嘔吐、惡心反應(yīng)。嘔吐惡心占36.7%。四肢末梢麻木為神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)。神經(jīng)毒性的危險(xiǎn)因素為：高齡患者及合并鉑類藥物應(yīng)用；>250 mg紫杉醇劑量同時(shí)原有神經(jīng)病變(飲酒，糖尿病)。心電圖異常、低血壓及無癥狀性心動(dòng)過緩為心血管系統(tǒng)癥狀主要表現(xiàn)，一般發(fā)生在滴注藥物期間。一般無需治療較常見的低血壓和一過性心動(dòng)過速，但在治療的第1小時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。紫杉醇用藥后2、3 d常引起肌肉和關(guān)節(jié)痛，其發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈依賴劑量性[4]。

臨床用藥注意事項(xiàng)：⑴治療前30 min可肌內(nèi)注射300 mg西咪替丁以減輕嘔吐、惡心等胃腸道反應(yīng)；⑵密切觀察患者的血壓、心律、呼吸等體征變化[5]；⑶I型變態(tài)反應(yīng)多數(shù)為過敏反應(yīng)，包括支氣管痙攣引起的呼吸困難、低血壓和蕁麻疹以及皮疹和面部潮紅，經(jīng)對(duì)癥處理、停藥后可恢復(fù)[6]，多數(shù)患者發(fā)生于前兩次用藥時(shí)；⑷保證患者用藥安全有效，對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，患者用藥時(shí)須住院；⑸在用藥前可口服20 mg地塞米松以降低骨髓抑制發(fā)生率，化療后使用C-GSF 24～48 h；⑹使用鎮(zhèn)痛劑緩解疼痛，使用維生素B、甲鉆胺注射液預(yù)防神經(jīng)毒性。

總之，紫杉醇是一種有較廣抗癌譜的化療藥物，臨床上廣泛使用。在應(yīng)用紫杉醇化療時(shí)應(yīng)多詢問患者的臨床反應(yīng)，密切觀察患者在化療期間的體征變化(血壓、心率、呼吸等)，過敏反應(yīng)一旦出現(xiàn)立即予以對(duì)癥處理及停藥，應(yīng)權(quán)衡利弊或提早預(yù)防、對(duì)癥處理胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)酸痛、周圍神經(jīng)炎、骨髓抑制等反應(yīng)，以保證患者安全有效用藥。

[1] 竇明金，靖士俠，范培賢．抗癌新藥紫杉醇的藥理與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998，18(3)：130-131．

[2] 孫旌文，黃曉東，李濤.紫杉醇注射液導(dǎo)致過敏性休克1例[J].海峽藥學(xué)，2009，21(11)：253.

[3] 于淼，李輝，劉衛(wèi)東.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(8)：1022-1023.

[4] 李文軍.紫杉醇不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜述[J].藥物流行病學(xué)雜志，2002，11(4)：187-188.

[5] 王洋，譚玲．紫杉醇的不良反應(yīng)[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志，1999，2(5)：372-373.

[6] 陳萬杰.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及防治[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(15)：l44.

Analysis of Paclitaxel Injection'Side-effect of 60 cases

ZHANG Chun-fang.

Objective:To analyze the side-effects of paclitaxel injection.Method: 60 patients who underwent the side-effects of paclitaxel injection from January 2010 - June 2011 were analyzed retrospectively.Result:The main side-effects of paclitaxel injection including nausea and vomiting，allergic reactions，bone marrow suppression，gastrointestinal tract，joint and muscle pain and cardiac toxicity，60 patients were cured 29 cases，28 patients were improved，1 patient happened renal injury，2 patients happened a permanent hair loss.Conclusion:When Paclitaxel injection was used in clinic should ask patients about clinical response，closely observed during chemotherapy signs of change，Balance advantages and disadvantages or make early prevention of symptomatic treatment of gastrointestinal reactions，which is joint pain，peripheral neuropathy，bone marrow suppression and other side-effect，in order to ensure the safe， effective drug-use in patients.

Paclitaxel; Adverse drug reactions; Treatment; Prevention

Yong Coal Group General Hospital，Yongcheng 476600，China

Medical Innovation of China，2012，9(23):146-147

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.23.096

①河南省永城市永煤集團(tuán)總醫(yī)院 河南 永城 476600

張春芳

2012-04-05) (本文編輯：郎威)