海熱尼沙·黑提甫

新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830049

探討新疆曼陀羅子急性毒性及其生物堿含量間的關(guān)系

海熱尼沙·黑提甫

新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830049

目的:探討新疆曼陀羅子急性毒性及其生物堿含量間的相互關(guān)系。方法:自2008年7月～2012年1月我院選擇新疆曼陀羅子及昆明種小鼠進(jìn)行試驗(yàn)，隨機(jī)分組獲得給藥組和對(duì)照組各20只，雌雄各半，其中給藥組給予新疆曼陀羅子，對(duì)照組給予CMC－Na混懸液。結(jié)果:與對(duì)照組比較，給藥組小鼠表現(xiàn)先短暫體重減輕，后在第3天開始恢復(fù)的特點(diǎn)，新疆曼陀羅子對(duì)小鼠最大耐受劑量為40g/kg。與對(duì)照組比較，使用新疆曼陀羅子的給藥組小鼠體重狀況不存在差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，給藥組的生物堿含量情況為，鹽酸阿托品為0.8375(mg/g)，東莨菪堿為0.2311(mg/g)。結(jié)論:新疆曼陀羅子非劇毒，對(duì)肝腎器官可產(chǎn)生一定的影響。

新疆曼陀羅子;毒性;生物堿;含量測(cè)定

新疆曼陀羅子，維吾爾藥物名衣提洋克歐如合，別名節(jié)維孜馬斯力。為茄科植物曼陀羅Datura stramonium L.的干燥成熟種子。外型略呈三角形，或腎形扁平，褐色，長(zhǎng)約3mm，寬2～3mm，厚1mm，種皮表面有細(xì)密網(wǎng)紋，種臍處突出，質(zhì)硬，子葉兩枚，類白色，富油質(zhì)，氣微，味辛微苦，藥性四級(jí)干寒，有毒。維吾爾醫(yī)學(xué)表明，人體的器官功能存在著不同的特有氣質(zhì)，這些氣質(zhì)如果受到新疆曼陀羅子的干預(yù)，器官的功能也將產(chǎn)生變化，因?yàn)樾陆恿_子表現(xiàn)出了干寒氣質(zhì)，與人體的器官功能氣質(zhì)可以產(chǎn)生影響［1］。本次研究選擇本院自2008年7月～2012年1月的研究情況，對(duì)新疆曼陀羅子的急性毒性及其生物堿含量之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，為醫(yī)藥用藥和毒性處理提供一定的借鑒作用，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 樣品與試劑 新疆曼陀羅子由自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院藥廠提供;羧甲基纖維素鈉 (CMC－Na)由天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所生產(chǎn)提供。阿托品對(duì)照品，東莨菪堿對(duì)照品均由天津希恩思生化科技有限公司生產(chǎn)提供。

1.2 儀器 BS110S電子天平 (福州科錫儀器設(shè)備有限公司);Waters高效液相色譜儀 (山東魯南瑞虹化工儀器有限公司);LS－3120超聲波發(fā)生器 (美國(guó)科學(xué)系統(tǒng)公司)。

1.3 動(dòng)物 昆明種小鼠，體重19～23g，雌雄各半，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，許可證號(hào)SCXK(京)2006－0072。

1.4 樣品處理 先對(duì)新疆曼陀羅子進(jìn)行粉碎處理，再經(jīng)過(guò)100目篩子 (0.15mm孔徑)藥篩之后，配合0.5%CMCNa獲得本次試驗(yàn)需要的混懸液。

1.5 小鼠急性毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)對(duì)象為40只健康小鼠，根據(jù)體重及雌雄進(jìn)行隨機(jī)分組，得給藥組和對(duì)照組各20只，雌雄各半。給藥組:新疆曼陀羅子，給藥的濃度和體積分別為400mg/ml、0.4ml/10g，均為最大標(biāo)準(zhǔn)，給藥2次，間隔2h;對(duì)照組:灌胃0.5%CMC－Na混懸液，體積為0.4ml/10g。給藥后觀察，時(shí)間長(zhǎng)度為14d。

1.6 生物堿含量的測(cè)定 精密稱取新疆曼陀羅子采用的方法為生物堿提取及萃取法，浸泡液體為氨水，時(shí)間需過(guò)夜，氯仿回流提取，硫酸溶液萃取，酸液氯仿萃取，氨試液堿化，堿液氯仿萃取，甲醇定溶，通過(guò)Waters高效液相色譜儀來(lái)測(cè)定含量。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用PEMS 3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)為均值±標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)，P＜0.05表示存在差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 小鼠急性毒性試驗(yàn)

2.1.1 動(dòng)物基本狀況 與對(duì)照組比較，使用新疆曼陀羅子的給藥組小鼠表現(xiàn)出來(lái)的興奮狀態(tài)只是短時(shí)間，之后小鼠的活動(dòng)量逐步減少，食量也減少，體重變輕，皮毛豎立沒(méi)有光澤，顯示出的脆弱特點(diǎn)，但是，第3d后小鼠逐步恢復(fù)正常狀態(tài)，體重和食量逐漸增加。

2.1.2 最大耐受劑量 (MTD)和體重變化情況 新疆曼陀羅子對(duì)小鼠最大耐受劑量為40g/kg。與對(duì)照組比較，使用新疆曼陀羅子的給藥組小鼠體重狀況不存在差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即P＞0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組在不同的用藥下對(duì)小鼠體重 (g)的影響情況比較 (±SD)

表1 兩組在不同的用藥下對(duì)小鼠體重 (g)的影響情況比較 (±SD)

注:與對(duì)照組比較，P＞0.05。

14d給藥組 20 新疆曼陀羅子組別 n 藥物 劑量 (g/kg) 第1d 第7d 第40 19.31±0.44 24.09±1.61 31.72±3.78對(duì)照組 20 CMC－Na － 19.63±0.43 24.49±2.87 31.98±4.797

2.2 生物堿含量

實(shí)驗(yàn)中給藥組的生物堿含量情況為，鹽酸阿托品為0.8375(mg/g)，東莨菪堿為0.2311(mg/g)。

3 討論

凡能安神止痛的藥物，稱安神止痛藥。本類藥物一般具有安神麻醉，止痛催眠，除狂等作用。用于神志不寧，各種疼痛，失眠癲狂等病癥，主要有阿片、新疆曼陀羅子、曼陀羅葉、曼陀羅花等［2］。新疆曼陀羅子含0.2% ～0.5%的生物堿，其中主要為莨菪堿，阿托品及東莨菪堿。還含有蛋白質(zhì)和15%～30%脂肪油，油中含棕櫚酸，十七烷酸，油酸，亞麻籽油酸，甘油等。檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)新疆曼陀羅子毒性及其含量間的相關(guān)性研究少;甚至對(duì)新疆曼陀羅子毒性及含量間的相關(guān)性研究尚屬空白［3］。

本文主要闡述新疆曼陀羅子的急性毒性及生物堿含量間的相關(guān)性研究。新疆曼陀羅子，藥性四級(jí)干寒，味辛苦，有毒。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在毒性藥材的炮制減毒方面有獨(dú)到之處［4］。而維吾爾醫(yī)學(xué)通過(guò)自身理論，對(duì)毒性藥材也有自己獨(dú)特的炮制減毒方法，這跟本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相近。新疆曼陀羅子通過(guò)維吾爾醫(yī)藥學(xué)炮制方法處理能降低其毒性，其機(jī)制可能與降低阿托品及東莨菪堿含量有關(guān)。目前，我們進(jìn)行維吾爾醫(yī)常用毒性藥材的傳統(tǒng)炮制方法及其含量間的相關(guān)性研究，為維吾爾醫(yī)藥炮制方法的科學(xué)性提供信息，最終目的在于規(guī)范炮制方法。

［1］易沙克江·馬合穆德.中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書——維吾爾醫(yī)學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005:302－303.

［2］圖爾洪·吾買爾.維吾爾醫(yī)藥炮制學(xué)［M］.第一版.烏魯木齊:新疆人民衛(wèi)生出版社，2004，69－122.

［3］熱比姑麗·伊斯拉木，尤力都孜·買買提，買舍素提·卡德?tīng)?，?新疆曼陀羅子的急性毒性與亞急性毒性實(shí)驗(yàn)研究［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(12):1548.

［4］占永良.炮制對(duì)馬錢子生物堿含量及毒性的影響分析［J］.浙江中醫(yī)雜志，2009;44(10):760.

R965.3

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1007－8517(2012)21－0002－02

2012.09.19)