莊帝錢 趙芳 李耀武

廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳觀瀾醫(yī)院，廣東深圳 518110

泛福舒對反復(fù)呼吸道感染兒童黏膜免疫功能的影響

莊帝錢 趙芳 李耀武

廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳觀瀾醫(yī)院，廣東深圳 518110

目的探討泛福舒對反復(fù)呼吸道感染兒童黏膜免疫功能的影響和臨床療效。方法將我院120例患者隨機(jī)分為研究組和對照組，各60例。兩組患兒均根據(jù)臨床感染情況給予相應(yīng)的抗生素、抗感染治療以及常規(guī)護(hù)理；研究組患兒在此基礎(chǔ)上加用泛福舒。分別觀察兩組患者的臨床療效和治療前后免疫蛋白變化情況。結(jié)果研究組患兒臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒治療前免疫蛋白指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒sIgA、IgG、IgA和IgM值均明顯升高，研究組升高幅度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論泛福舒治療兒童反復(fù)呼吸道感染具有有效性和安全性，可提高兒童黏膜免疫功能，降低發(fā)病次數(shù)。

泛福舒；反復(fù)呼吸道感染；兒童；免疫功能

兒童反復(fù)呼吸道感染屬于兒科常見病癥，發(fā)病率高，易誘發(fā)多種并發(fā)癥，目前尚無明確的發(fā)病機(jī)制[1]。反復(fù)呼吸道感染嚴(yán)重影響兒童的身體發(fā)育以及生活質(zhì)量，臨床的治療也較為棘手。研究表明，反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能有明顯下降，提示臨床針對免疫功能的治療可能對改善呼吸道感染有一定作用[2]。筆者選取我院2008年1月～2010年12月反復(fù)呼吸道感染患兒120例行臨床研究，旨在探討泛福舒對反復(fù)呼吸道感染兒童黏膜免疫功能的影響和臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

120 例患兒均來源于我院兒科，參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組提供的《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[3]確診為兒童反復(fù)呼吸道感染疾病。患兒男66例，女54例；年齡10個月～10歲，平均（5.6±2.8）歲。將患者隨機(jī)分為研究組和對照組，各60例，兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均根據(jù)臨床感染情況給予相應(yīng)的抗生素、抗感染治療以及常規(guī)護(hù)理。研究組患兒在此基礎(chǔ)上加用泛福舒（瑞士歐姆制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100063，規(guī)格3.5mg/粒），每次口服1粒，每日1次，空腹用藥，連續(xù)用藥10 d，后停用20 d，次月再連用10 d，停用20 d，以此類推，以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均每3個月來院復(fù)查1次，觀察6個月后行療效評價：顯效，患者治療后6個月內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；有效，患者復(fù)發(fā)次數(shù)較治療前減少，病程縮短，癥狀也有所減輕；無效，患兒治療6個月間復(fù)發(fā)次數(shù)、病程和臨床癥狀等與治療前無明顯改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療前和治療后6個月分別對兩組患兒行免疫球蛋白變化情況比較，檢測取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀，分別獲得IgG、IgA和IgM值；收集患者唾液、痰液、鼻腔分泌物等檢測分泌型IgA（sIgA）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)處理軟件包建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患兒臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（例）

2.2 兩組治療前后免疫蛋白指標(biāo)變化情況比較

兩組患兒治療前免疫蛋白指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒sIgA、IgG、IgA和IgM值均明顯升高，研究組升高幅度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫蛋白指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫蛋白指標(biāo)變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)時間sIgA IgG IgA IgM研究組60對照組60治療前治療后治療前治療后3.52±0.46 4.62±0.53 3.49±0.45 5.23±1.02 6.44±1.53 9.34±2.58*△6.08±1.68 6.43±0.89△0.53±0.20 1.29±0.32*△0.61±0.22 0.73±0.31△1.21±0.56 1.43±0.62*△1.33±0.23 1.28±0.44△

2.3 不良反應(yīng)

研究組患兒出現(xiàn)1例惡心嘔吐，后自行緩解，無其他不良反應(yīng)。

3 討論

兒童反復(fù)呼吸道感染臨床發(fā)病率高，嚴(yán)重影響患兒的身體健康和生活質(zhì)量。反復(fù)呼吸道感染可分為上呼吸道和下呼吸道感染，而下呼吸道感染又分為反復(fù)支氣管炎和肺炎[4]。一般認(rèn)為，一年中上呼吸道感染反復(fù)發(fā)作超過5次或下呼吸道感染反復(fù)發(fā)作超過3次可視為兒童反復(fù)呼吸道感染[5]。該病臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且與患兒免疫系統(tǒng)有密切關(guān)聯(lián)性，另外也與生活環(huán)境、空氣污染、營養(yǎng)情況、被動吸煙等相關(guān)。目前反復(fù)呼吸道感染已經(jīng)受到了臨床廣泛關(guān)注，近些年有一些報道集中于利用免疫調(diào)節(jié)劑治療的臨床效果，并建議臨床推廣。

泛福舒屬于口服類免疫刺激劑，在臨床被作為一種疫苗應(yīng)用。泛福舒含有8種常見的細(xì)菌凍干溶解物，包括金黃色葡萄球菌、卡他奈瑟菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、草綠色球菌和自鼻克雷伯菌[6]。一些研究表明，泛福舒對于激活黏膜源性淋巴組織、促進(jìn)黏膜分泌型免疫蛋白的生成具有較好效果；也有研究通過雙盲法隨機(jī)分組進(jìn)行用藥比較，發(fā)現(xiàn)泛福舒可有效降低患兒呼吸道反復(fù)感染的次數(shù)并減輕發(fā)病時的嚴(yán)重程度[7-8]。

泛福舒的藥理作用在于：當(dāng)藥物溶入人體血液中以后，可加速免疫T淋巴細(xì)胞的循環(huán)作用，加速免疫T細(xì)胞的分化及增殖，提高細(xì)胞活性，進(jìn)一步提升細(xì)胞免疫力，促進(jìn)血清中IgG、IgA、IgM以及呼吸道內(nèi)sIgA的濃度提升；另一方面，通過提升巨噬細(xì)胞活性使多克隆有絲分裂原增強(qiáng)非特異性，并使異源淋巴細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)。泛福舒對呼吸道感染類病毒起到了抑制、調(diào)整吞噬、黏附、中和等作用，因而對兒童黏膜的局部抗感染具有良好效果，是較好的黏膜免疫類因子。

在本組研究結(jié)果中可見，研究組患兒治療后血清免疫蛋白及sIgA指標(biāo)均明顯上升，具有顯著差異；sIgA是黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosal associated lymphoid tissue，MALT）分泌的主要抗體，是呼吸道的第一道免疫屏障，它能抑制細(xì)菌在氣道上皮的黏附和定植，通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，并可刺激自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性，能特異性與非特異性地防御呼吸道細(xì)菌及病毒的侵襲。根據(jù)黏膜免疫調(diào)節(jié)原理和泛福舒口服的特點，筆者推測：當(dāng)口服泛福舒后，藥物經(jīng)消化道吸收，從而刺激腸道黏膜相關(guān)淋巴組織和支氣管黏膜相關(guān)淋巴組織，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生sIgA，提高血IgA水平，增加巨噬細(xì)胞的數(shù)量和活性，并由巨噬細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞介導(dǎo)IL-12產(chǎn)生增加，從而抵御細(xì)菌和病毒感染，減少呼吸道感染的發(fā)生。本組研究結(jié)果提示泛福舒具有較好的兒童黏膜免疫作用，從而提高患兒機(jī)體免疫力，改善反復(fù)呼吸道感染的臨床癥狀，減少發(fā)病。在對治療效果的比較中發(fā)現(xiàn)，研究組患兒的治療總有效率明顯高于對照組，顯效率也明顯高于對照組，提示泛福舒的治療有效性。此外，本組研究中研究組患兒僅1例出現(xiàn)臨床惡心嘔吐，且無需治療自行緩解，提示泛福舒治療兒童反復(fù)呼吸道感染具有安全性。

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)化學(xué)類抗菌藥物在對感染性疾病進(jìn)行施治的過程中出現(xiàn)越來越多的不理想問題，由于感染的發(fā)病因素越來越多，不斷的有新藥被研制出進(jìn)行替代性或藥效提升性治療，泛福舒則是其中的一種。泛福舒的藥性特點在于有效結(jié)合感染病原的特征，利用了生物制品行抗感染治療，故而易產(chǎn)生較為理想的臨床療效。當(dāng)然，仍需要更多的臨床研究不斷的深入和創(chuàng)新，從而提高臨床的治療效果。

[1]梁愛萍，張玉珍，王方方.泛福舒治療小兒反復(fù)呼吸道感染73例療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（2）：284-288.

[2]葉國英.泛福舒治療兒童反復(fù)呼吸道感染50例臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22（3）：115-117.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科雜志，2008，46（2）：108-110.

[4]黃穗，湛潔誼，關(guān)鏡明，等.泛福舒聯(lián)合用藥治療兒童反復(fù)呼吸道感染的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（21）：70-72.

[5]Don M，F(xiàn)asoli L，Gregorutti V，et al.Recurrent respiratory infections and phagocytosis in childhood[J].Pediatr Int，2007，49（1）：40-45.

[6]陳博智，譚翩翩，饒磊.泛福舒對中重度支氣管擴(kuò)張癥臨床療效的探討[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2011，17（3）：317-320.

[7]趙文利，吳柏楊，吳麗娟.反復(fù)呼吸道感染兒童T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（15）：1678-1680.

[8]周小燕，余華，鄧朝霓.反復(fù)呼吸道感染兒童外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（28）：77-79.

Effect of Broncho-vaxom on themucosal immune function in children w ith recurrent respiratory tract infection

ZHUANG Diqian ZHAO Fang LIYaowu
Shenzhen Guanlan Hospital Affiliated to Guangdong Medical University,Guangdong Province,Shenzhen 518110,China

ObjectiveTo investigate the impact and clinical efficacy of Broncho-vaxom on mucosal immune function in children with recurrent respiratory tract infection.Methods120 patients in our hospital were random ly divided into study group and control group,each had 60 cases.Two groups of children were given appropriate antibiotics according to clinical infection,anti-infective therapy and routine care;on the basis ofwhich,study group was added with Broncho-vaxom.Immune protein changes and clinical efficacy of the two groups before and after treatmentwere observed.ResultsThe clinical treatment efficiency of study group was better than the control group,the differencewas statistically significant(P＜0.05); immune protein targets before treatment of two groups had no significant difference(P＞0.05),after treatment,sIgA IgG,I-gA,and IgM values in two groups were significantly increased,the increased range of the study group was significantly higher than the control group,the differenceswere statistically significant(P＜0.05).ConclusionBroncho-vaxom is effective and safety in the treatment of children with recurrent respiratory tract infection,which can improve children'smucosal immune function,reduce the incidence.

Broncho-vaxom;Recurrent respiratory tract infections;Children;Immune function

R725.6

A

1673-7210（2012）11（b）-0100-02

2012-07-11 本文編輯：張瑜杰）