周明祥 王建紅 錢(qián) 云 陳冬梅

江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院，江蘇南通 226361

培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線(xiàn)治療晚期肺腺癌的療效觀(guān)察

周明祥 王建紅 錢(qián) 云 陳冬梅

江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院，江蘇南通 226361

目的 觀(guān)察培美曲塞（PEM）聯(lián)合順鉑（DDP）方案一線(xiàn)治療晚期肺腺癌的臨床療效和不良反應(yīng)，并與吉西他濱（GEM）聯(lián)合DDP方案相比較。 方法 回顧性分析我院2010年5月～2011年12月收治的64例初治晚期肺腺癌患者，將其分成兩組，PEM組（34例）和GEM組（30例）分別接受PEM聯(lián)合DDP方案和GEM聯(lián)合DDP方案化療，兩方案均以21 d為1個(gè)周期。每例至少完成2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。 結(jié)果 PEM組總有效率 （ORR）為85.1%，中位生存期（OS）為45周，疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為36周；GEM組ORR為63.3%，OS為29周，TTP為25周；PEM組ORR、TTP、OS均要優(yōu)于GEM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。毒副作用方面，PEM組骨髓抑制尤其是血小板的下降明顯低于GEM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 PEM聯(lián)合DDP一線(xiàn)治療晚期肺腺癌療效好，毒副作用輕，治療耐受性好，是較為理想的化療方案。

肺腺癌；化療；培美曲塞；吉西他濱；順鉑

肺癌按組織類(lèi)型可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，肺癌80%以上為非小細(xì)胞肺癌，包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌?；熓侵委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌的最有效的方法之一，但其有效率也僅為20%～40%，提高療效是我們不斷追求的目標(biāo)[1]。如何選擇最合適的治療方案達(dá)到最佳的療效是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[2]。本研究采用培美曲塞（PEM）聯(lián)合順鉑（DDP）方案一線(xiàn)治療晚期肺腺癌，取得了較為滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年5月～2011年12月收治的64例初治晚期肺腺癌患者的臨床資料，將其分成PEM組和GEM組，其中PEM組34例，GEM組30例。PEM組中男28例，女6例；年齡 31～68歲，中位年齡51歲；Ⅲ期8例，Ⅳ期 26例。GEM組中男21例，女9例；年齡30～69歲，中位年齡48歲；Ⅲ期6例，Ⅳ期24例。兩組患者一般臨床資料（性別、年齡及臨床分期）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有病例均經(jīng)病理檢查證實(shí)為晚期肺腺癌；近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)抗腫瘤治療；Karnofsky評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，能耐受2個(gè)周期以上的化療；治療前肝腎功能、血常規(guī)正常；年齡＜70歲；有可測(cè)量的臨床或 X線(xiàn)觀(guān)察指標(biāo)，可評(píng)價(jià)其臨床療效。

1.2 方法

PEM 組34例：PEM 500mg/m2加入生理鹽水（NS）100mL中靜滴 （大于10 min），DDP 25 mg/m2加入 NS 500 mL中靜滴；用PEM前1周開(kāi)始補(bǔ)充維生素B12、葉酸；給藥前1 d、當(dāng)天及用藥后1 d給予地塞米松4mg，口服，每日2次。GEM組30例：GEM 1 000mg/m2加入 NS 100mL 中靜滴，DDP 25mg/m2加入NS 500mL中靜滴。兩方案均3周重復(fù)，每例至少完成2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。為防治胃腸道反應(yīng)，在化療前后應(yīng)用5-HT3拮抗劑，必要時(shí)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子以防治白細(xì)胞的下降?；熐凹盎熀竺恐軓?fù)查血常規(guī)，每個(gè)療程前后檢查肝腎功能、電解質(zhì)、胸片、B超、EKG等，詳細(xì)記錄化療效果和不良反應(yīng)。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），取得 CR 或PR者在4周后行臨床及影像學(xué)檢查再次證實(shí)。總有效率（ORR）=CR+PR+SD。腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）為治療開(kāi)始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分為0～4度，其中血液性毒性標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)65～79 g/L，Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)65 g/L以下；粒細(xì)胞Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（0.5～0.9）×109/L，Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0.5×109/L以下；血小板數(shù)目Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（25～49）×109/L，Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 25×109/L 以下。其中消化道毒性標(biāo)準(zhǔn)：惡心嘔吐Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為嘔吐需要治療，Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為嘔吐難控制的；腹瀉Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為不能忍受，需治療，Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為血性腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及生存率的比較

PEM 組 PR 16 例（47.1%），SD 13例（39.4%），ORR 為85.1%，中位生存期（OS）為45周，TTP為36周；GEM組PR10例（29.4%），SD 9例 （30.0%），ORR 為 63.3%，OS為29周，TTP為 25周；PEM組 ORR、TTP、OS均要優(yōu)于GEM組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效及生存率的比較

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，其中中性粒細(xì)胞減少、貧血，PEM組Ⅲ～Ⅳ度的發(fā)生率分別為8.8%（3/34）和11.8%（4/34），GEM 組為分別為 16.7%（5/30）和 13.3%（4/30），PEM 組的發(fā)生率也低于PEM組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血小板下降以PEM組明顯低于GEM組，其中Ⅲ～Ⅳ度的發(fā)生率分別為5.9%（2/34）和 16.7%（5/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；胃腸道反應(yīng) PEM 組Ⅲ～Ⅳ度為 2.9%（1/34），GEM組為6.7%（2/30），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組均可見(jiàn)部分患者發(fā)生不同程度的脫發(fā)等毒副反應(yīng)，及用藥后出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的一過(guò)性升高，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解，不影響療程的繼續(xù)進(jìn)行。見(jiàn)表2。

3 討論

PEM是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，主要通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用，體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，PEM對(duì)結(jié)腸癌、乳腺癌、白血病、胰腺癌、肺癌及胃癌等多種腫瘤具有抗瘤活性[3-4]。美國(guó)FDA于2008年9月30日批準(zhǔn)增加了葉酸酯類(lèi)似物代謝抑制劑培美曲塞的適應(yīng)證，允許其與DDP聯(lián)用作為伴有非鱗狀組織學(xué)特性的局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療方案[5]。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[%（n1/n2）]

Hanna等[6]進(jìn)行了一項(xiàng)大型隨機(jī)Ⅲ期臨床研究比較PEM和多烯他賽（DOC）在晚期非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療中的作用，證明兩組的有效率和生存率相似，但PEM骨髓抑制的發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯低于DOC。而PEM與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究表明PEM聯(lián)合方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒性反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低[7]。

JMDB研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心的Ⅲ期臨床研究[8]，旨在比較PEM與GEM分別聯(lián)合DDP一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，結(jié)果顯示，兩組總生存率相似，但PEM組毒性更低，而亞組分析發(fā)現(xiàn)在腺癌中PEM組的OS顯著長(zhǎng)于GEM組（P=0.03），在鱗癌組中則GEM組OS長(zhǎng)于PEM組（P=0.05）。

本研究結(jié)果顯示，PEM聯(lián)合方案一線(xiàn)治療晚期肺腺癌其ORR、TTP和OS均優(yōu)于GEM聯(lián)合方案，且PEM聯(lián)合方案的毒性更低，患者的KPS及生活質(zhì)量更好。因此PEM聯(lián)合DDP方案是一線(xiàn)治療晚期肺腺癌較為理想的化療方案，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道一致[9-11]。

綜上所述，PEM聯(lián)合DDP一線(xiàn)治療晚期肺腺癌療效好，毒副作用輕，治療耐受性好，是較為理想的化療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative effect observation on Pemetrexed combined w ith Cisplatin as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma

ZHOUMingxiang WANG Jianhong QIAN Yun CHEN Dongmei
Nantong Tumor Hospital,Jiangsu Province,Nantong 226361,China

Objective To observe the clinical curative effect and adverse reactions on Pemetrexed (PEM)combined with Cisplatin(DDP)as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma,and Gemcitabine(GEM)combined with DDP schemes are compared with it.MethodsThe advanced lung adenocarcinoma patients of first treatment were divided into two groups,PEM group (34 cases)and GEM group (30 cases),the two groups accepted treatment of PEM combined with DDP,and GEM combined with DDP respectively,the twomethods took 21 d for a cycle.Every example completed at least two course,then the therapeutic and adverse reactions were evaluated.ResultsIn PEM group,total effectiveness(ORR)was 85.1%,median survival(OS)was 45 weeks,disease progress(TTP)was 36 weeks;in GEM group,ORR was 63.3%,OS was 29 weeks,TTPwas 25 weeks;the ORR,TTP and OS in PEM group were superior to the GEM group,the differences were statistically significant(P＜0.05).As for side effects,the bonemarrow inhibit especially platelet down of PEM group was significantly lower than the GEM group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionPEM combined with DDP as the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma has a good curative effect,side effects are light,the treatment of tolerance is good,it is an ideal chemotherapy.

Lung adenocarcinoma;Chemotherapy;Pemetrexed;Gemcitabine;Cisplatin

R734.2

A

1673-7210（2012）11（b）-0102-03

2012-07-02 本文編輯：張瑜杰）