劉志剛 (監(jiān)利縣大垸農(nóng)場醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 監(jiān)利 433321)

黎志忠 (東莞仁康醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 東莞 523952)

張海鋒 (荊州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

順爾寧治療支氣管哮喘的療效觀察

劉志剛 (監(jiān)利縣大垸農(nóng)場醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 監(jiān)利 433321)

黎志忠 (東莞仁康醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 東莞 523952)

張海鋒 (荊州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

目的：觀察順爾寧治療支氣管哮喘患者的療效，進(jìn)而探討其作用機(jī)制。方法：將支氣管哮喘86例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(43例)和順爾寧組(43例)，測定并比較兩組治療前和治療12周后的肺功能、哮喘癥狀評分、血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平。結(jié)果：順爾寧組患者治療12周后的第1 秒鐘用力呼氣量占預(yù)計值百分率和最大呼氣流量占預(yù)計值百分率均顯著高于治療前和同期常規(guī)治療組，均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)，相反，血清IL-6值、TNF-α水平和哮喘癥狀評分顯著低于治療前和同期常規(guī)治療組，均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論：順爾寧可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能和哮喘癥狀，其機(jī)制可能與降低患者的炎性反應(yīng)有關(guān)。

順爾寧；支氣管哮喘；炎性細(xì)胞因子

支氣管哮喘是一種臨床常見的慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥性疾病，發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，但對該病尚無特效治療方案[1]。業(yè)已證實，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子參與了其發(fā)病機(jī)制[2]。作為一種高選擇半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，順爾寧近年來已被臨床應(yīng)用于支氣管哮喘的治療[3]。我們觀察了順爾寧對支氣管哮喘患者的療效，進(jìn)而探討其作用機(jī)制。

1 對象與方法

1.1對象

選擇2010年5月至2011年5月在仁康醫(yī)院住院的支氣管哮喘患者86例，其中男49例，女37 例。年齡26～57歲，平均(35.24±12.14)歲。其中中度哮喘62例，重度哮喘24例。病史3～11(5.36±1.48)年，所有病例均符合2003年中國《支氣管哮喘防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 周內(nèi)曾應(yīng)用其他白三烯受體拮抗劑治療的患者；②4周內(nèi)全身或局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療者；③心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤過敏性鼻炎。將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組及順爾寧組各43例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)治療組給予解除氣道痙攣、抗感染、氧療等治療措施，根據(jù)病情程度吸入倍氯米松和應(yīng)用短效β2受體激動劑，必要時可加服緩釋茶堿片0.2g，2次/d。順爾寧組在此基礎(chǔ)上給予順爾寧片(國藥準(zhǔn)字H20060366，牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司)10mg，睡前咀嚼服用，1次/d，療程為12周。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1)肺功能測定。采用意大利SPIROLAB III便攜式肺功能儀測定肺通氣功能，觀測治療前及治療12 周后肺功能指標(biāo)第1 秒鐘用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1))占預(yù)計值百分率和最大呼氣流量(peak expiratory flow ，PEF)占預(yù)計值百分率。

2)哮喘癥狀評分。采用Hogg等學(xué)者的方法[5]對患者治療前后的癥狀進(jìn)行量化比較。夜間癥狀評分0分：夜間無癥狀；1分：因哮喘相關(guān)癥狀使患者早醒；2分：因哮喘相關(guān)癥狀使患者醒來2次或2次以上；3分：因哮喘相關(guān)癥狀使患者經(jīng)常醒來。日間癥狀評分0分：患者無癥狀；1分：日間短暫時間有哮喘相關(guān)癥狀；2分：日間有2次或2 次以上的哮喘相關(guān)癥狀；3分：日間經(jīng)常有哮喘相關(guān)癥狀。

3)炎性細(xì)胞因子檢測?；颊咧委熐昂蟾魅∏宄靠崭轨o脈血5ml，3000rpm離心5min分離血清，采用ELISA法測定血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均通過SPSS17.0處理，采用方差分析進(jìn)行計量資料多組間比較，采用t檢驗進(jìn)行兩組間比較。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能和哮喘癥狀評分的比較

兩組患者治療前后的肺功能和哮喘癥狀評分的比較如表1所示，順爾寧組患者治療12周的FEV1占預(yù)計值百分率、PEF占預(yù)計值百分率顯著高于治療前和同期常規(guī)治療組(Plt;0.05)；哮喘癥狀評分顯著低于治療前和同期常規(guī)治療組(Plt;0.05)。

表1 兩組患者治療前后的肺功能和哮喘癥狀評分的比較

2.2兩組炎性細(xì)胞因子變化比較

兩組患者治療前后的炎性細(xì)胞因子比較如表2所示，順爾寧組患者治療12周的血清IL-6、TNF-α顯著低于治療前和同期常規(guī)治療組(Plt;0.05)。

表2 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子比較

3 討 論

支氣管哮喘是一組以淋巴細(xì)胞為主要調(diào)控細(xì)胞，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的慢性氣道炎癥性疾病。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，被證實與免疫、神經(jīng)、精神和內(nèi)分泌、遺傳等多種因素密切相關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該病早期單核-巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞粘附，激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)并使之活化，促使炎性細(xì)胞進(jìn)入受損細(xì)胞，從而釋放TNF-α、IL-6等初級炎癥因子[2]。TNF-α是炎癥反應(yīng)過程中出現(xiàn)最早、最重要的炎性介質(zhì)，不但可直接溶解細(xì)胞，而且能作用于多種效應(yīng)細(xì)胞，促進(jìn)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，引發(fā)細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征[6]。業(yè)已證實，高水平TNF-α的慢性刺激和釋放可引起組織免疫病理損傷及炎癥介質(zhì)的瀑布樣連鎖反應(yīng)，最終引起氣道痙攣，增加血管通透性，促進(jìn)微血栓形成和氣道黏膜水腫，從而導(dǎo)致哮喘發(fā)作[2]。IL-6 由TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生，可增強(qiáng)TNF-α的有害效應(yīng)[7]，促進(jìn)肝臟合成及釋放C反應(yīng)蛋白，后者與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，通過直接或間接作用，激活凝血、纖溶系統(tǒng)并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致微血栓形成，進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙和臟器功能衰竭[2]。白三烯由嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成、釋放，其主要致病成分為半胱氨酰白三烯，后者作為高效炎性介質(zhì)，存在于哮喘患者的氣道，不但可促進(jìn)粘液糖蛋白分泌，加速粘液栓的形成，致使氣道嗜酸性粒細(xì)胞聚集，放大氣管炎性反應(yīng)，而且能增加呼吸道微血管的通透性，刺激氣管粘液過度分泌，加重支氣管黏膜水腫和支氣管平滑肌痙攣[2]，進(jìn)一步促進(jìn)支氣管阻塞，加劇病情進(jìn)展[8]。

國外有學(xué)者指出，白三烯受體拮抗劑是支氣管哮喘臨床治療中最有效的介質(zhì)拮抗劑[9]。作為最強(qiáng)力的高選擇性半胱胺酰白三烯受體拮抗劑，順爾寧可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，有效預(yù)防白三烯多肽所致的支氣管平滑肌痙攣性收縮、血管通透性增高、氣道水腫和粘液分泌增多；減輕氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，降低氣道高反應(yīng)性，抑制氣道重塑及抗肺纖維化，改善哮喘患者的肺功能[8]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，順爾寧可抑制二氧化硫、運動和冷空氣等刺激及花粉、毛屑等各種變應(yīng)原引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥反應(yīng)，可應(yīng)用于阿司匹林過敏性哮喘和運動性哮喘患者的治療[10]。我們采用順爾寧對支氣管哮喘患者進(jìn)行臨床干預(yù)，治療12周的FEV1占預(yù)計值百分率、PEF占預(yù)計值百分率顯著高于治療前和同期常規(guī)治療組，血清IL-6、TNF-α、哮喘癥狀評分顯著低于治療前和同期常規(guī)治療組，提示順爾寧可有效改善支氣管哮喘患者的肺功能和哮喘癥狀，其機(jī)制可能與降低患者的炎性反應(yīng)有關(guān)。

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[編輯]一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.03.004

R562.25

A

1673-1409(2012)03-R010-03

2012-01-15

劉志剛(1976-)，男，湖北監(jiān)利人，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)危重癥診治工作。