張斯萌 王 文 黃 丹 楊 曌 沈雪莉，＊

急性腦卒中是腦血管循環(huán)障礙性急癥，包括缺血性腦卒中（腦梗死）及出血性腦卒中（腦出血），因其高發(fā)病率、高致殘率及高病死率而嚴(yán)重危害人類健康。急性腦卒中的病理過(guò)程十分復(fù)雜，其中氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基所造成的腦損傷是重要的病理機(jī)制之一［1］。自由基可引起脂質(zhì)過(guò)氧化并產(chǎn)生過(guò)氧化物，其中以丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的損傷作用最大，其組織含量可直接反映氧化損傷的程度［2］。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，可直接清除自由基，保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激損傷?？偪寡趸芰Γ═otal Antioxidant Capacity，T-AOC）是機(jī)體內(nèi)酶類和非酶類抗氧化物質(zhì)的總稱，是衡量機(jī)體抗氧化作用大小的指標(biāo)，檢測(cè)SOD和T-AOC血清水平可提示機(jī)體的抗氧化能力。本文檢測(cè)了急性腦卒中患者血清SOD、MDA和T-AOC水平變化，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象及分組

收集2011年5月～2011年11月本校第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收住院的急性腦卒中患者（病例組）90例，其中男54例，女36例，年齡32～84歲。所有病例均有神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，診斷符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管病的診斷要點(diǎn)》［3］。并按此診斷標(biāo)準(zhǔn)，將病例組患者分為腦梗死和腦出血兩組，腦梗死組54例，男33例，女21例，年齡35～80歲，腦出血組36例，男23例，女13例，年齡38～84歲。同時(shí)選擇在該院進(jìn)行體檢的50例健康者作為對(duì)照組，其中男27例、女23例，年齡42～80歲。各組性別、年齡均衡，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 標(biāo)本收集：對(duì)照組采集空腹12h，病例組于收住院次日空腹采集肘靜脈血4ml，室溫靜置1h后，3 000r／min離心10min，分離血清，-80℃保存，集中檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法：將各組血清標(biāo)本常溫解凍后進(jìn)行MDA、SOD和T-AOC水平檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。血清MDA測(cè)定采用硫代巴比妥酸（TBA）比色法；血清SOD測(cè)定采用黃嘌呤氧化酶法；血清T-AOC測(cè)定采用菲啉類物質(zhì)比色法。檢測(cè)儀器為722分光光度計(jì)（上海精密儀器制造有限公司）。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間差異采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組和對(duì)照組血清SOD、T-AOC和 MDA水平比較

表1顯示，與對(duì)照組比較，病例組血清SOD和T-AOC水平明顯下降，MDA水平顯著增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 病例組和對(duì)照組血清SOD、T-AOC、MDA檢查結(jié)果（±s）

表1 病例組和對(duì)照組血清SOD、T-AOC、MDA檢查結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05

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2.2 腦梗死組、腦出血組血清SOD、T-AOC和MDA水平比較

腦梗死組及腦出血組患者血清SOD、T-AOC水平均低于對(duì)照組，而血清MDA水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與腦梗死組比較，腦出血組血清SOD水平降低（P＜0.05），MDA水平升高（P＜0.05），而兩組間T-AOC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 腦梗塞組、腦出血組血清SOD、T-AOC、MDA水平比較（±s）

表2 腦梗塞組、腦出血組血清SOD、T-AOC、MDA水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05，與腦梗死組比較，2）P＜0.05

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3 討 論

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化物和抗氧化物失衡而造成的機(jī)體潛在損傷狀態(tài)，是機(jī)體活性氧（Reactiveoxygen Species，ROS）產(chǎn)生過(guò)多或／和機(jī)體抗氧化能力減弱，ROS清除不足，導(dǎo)致ROS在體內(nèi)增多并引起氧化損傷的病理過(guò)程。出血性或缺血性卒中時(shí)，體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)自由基和MDA等有害化學(xué)基團(tuán)迅速增多，導(dǎo)致線粒體功能障礙，加重細(xì)胞興奮毒性，促進(jìn)神經(jīng)元脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA過(guò)氧化損傷和炎癥反應(yīng)等，因而認(rèn)為氧化應(yīng)激是卒中時(shí)腦損傷的基本機(jī)制之一［4］。抗氧化物質(zhì)是一組能抵御或修復(fù)細(xì)胞氧化損傷的化合物，能有效防御神經(jīng)元脂質(zhì)、DNA和蛋白質(zhì)的氧化損傷，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用［5］。

本文結(jié)果顯示，急性腦卒中患者血清SOD、TAOC水平均顯著低于對(duì)照組，血清MDA水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道［6，7］一致。其可能機(jī)制是腦卒中時(shí)，人體腦細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化物平衡被打破，腦組織處于缺氧狀態(tài)下而產(chǎn)生大量自由基，此時(shí)機(jī)體會(huì)動(dòng)員體內(nèi)的抗氧化酶系統(tǒng)來(lái)清除自由基，造成了SOD和T-AOC迅速消耗。另外，對(duì)比分析腦出血和腦梗死患者血清MDA、SOD、T-AOC水平顯示，腦出血和腦梗死雖為兩種不同臨床表現(xiàn)的疾病，但其在急性期病理過(guò)程中均有大量自由基產(chǎn)生，包括MDA升高，SOD降低，尤以腦出血患者更明顯（P＜0.05），提示腦出血時(shí)機(jī)體氧化損傷更加嚴(yán)重。

臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，腦卒中發(fā)病初期的血清MDA水平急速增高，與臨床癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)［8，9］，SOD 活性下降，與神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)［10］。說(shuō)明體內(nèi)氧化與抗氧化能力失衡所造成的脂質(zhì)過(guò)氧化物明顯增多是腦微血管病變的重要原因之一，因此提示臨床，在治療急性腦卒中時(shí)應(yīng)及時(shí)采用自由基清除劑，以阻止或減少腦細(xì)胞與其功能的進(jìn)一步損害。

1 Matsuo Y，Kihara T，lkeda M，et al.Role of neutrophils in radical production during ischemia and reperfusion of the rat brain：effect of neutrophil depletion on extracellular ascorbyl radical ormation［J］.J Cereb Blood Flow Metab，1995，15（6）：941～947.

2 Ozkul A，Akyol A，Yenisey C，et al.Oxidative stress in acute ischemic stroke［J］.J Clin Neurosci，2007，14（10）：1 062～1 066.

3 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

4 王迪潯，金惠銘.氧化應(yīng)激與疾病.人體病理生理學(xué)［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：29.

5 Slotlcin A，Seidler FJ.Oxidative stress from diverse developmental neurotoxicants antioxidants protect against lipid peroxidation withant preventing cell loss［J］.Neurotoxicol Teratol，2010，32（2）：124～131.

6 Allen CL，Bayraktutan U.Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke［J］.Int J Stroke，2009，4（6）：46l～470.

7 Ahn MJ，Sherwood ER，Prough DS，et al.The effects of traumatic brain injury on cerebral blood flow and brain tissue nitrc oxide levels and cytokine expression［J］.J Neurotrauma，2004，21（10）：1 431～1 442.

8 劉紅旭，李愛(ài)勇.參元丹后處理對(duì)缺血／再灌注大鼠血清 MDA，SOD水平的影響［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2010，20（2）：66.

9 Misra MK，Sarwat M，Bhakuni P，et al.Oxidative stress and ischemic myocardial syndromes［J］.Med Sci Monit，2009，15（10）：RA209～219.

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