馮 美 張雨星 劉成高 王誠喜

（湖南省衡陽市中醫(yī)院，湖南 衡陽 421001）

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂的肺間質(zhì)纖維化疾病。患者病情慢性進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致呼吸衰竭及并發(fā)癥等致死。至今仍無確切藥物及治療方案能逆轉(zhuǎn)IPF進(jìn)行性發(fā)展及其終末結(jié)局[1]。西醫(yī)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等治療，副作用大，療效差。近年來，實(shí)驗(yàn)及臨床證實(shí)，運(yùn)用中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)及治療該病均能改善患者癥狀及緩解病程進(jìn)展。為了更好的結(jié)合中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代研究成果，我院采用自擬肺纖康顆粒應(yīng)用于臨床，并取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用王吉耀主編的《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于特發(fā)性肺纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。選擇60例我院在門診或住院的IPF患者，其中男28例，女32例，年齡53～69歲，病程6個(gè)月～8年，患者入院均經(jīng)肺功能、胸部HRCT及纖維支氣管鏡肺活檢進(jìn)行確診；中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證;并簽署知情同意書。排除合并心肺功能不全、嚴(yán)重感染和呼吸衰竭者。所有患者隨機(jī)分為治療組與對照組各30例，兩組年齡，性別，病程均無差異性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

對照組予以潑尼松每日口服0.5 mg/kg，4周后減為0.25 mg/（kg?d），12周后減至0.125mg/（kg?d）口服；常規(guī)抗感染、改善心功能、糾正低氧血癥等治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服由我院自制肺纖康顆粒劑（由西洋參、黃芪、丹參、水蛭等組成），一次15g，每日3次。兩組均服藥3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）》標(biāo)準(zhǔn)[2]。顯效：治療后均經(jīng)兩次隨訪符合以下兩項(xiàng)條件：①臨床癥狀改善：活動(dòng)能力提高、肺部Velcro啰音明顯減少；②胸部HRCT顯示肺間質(zhì)病變減輕；③生理功能改善指標(biāo)符合以下2項(xiàng)以上：肺總量（TLC）或肺活量（VC）增加≥200mL；一氧化碳彌散量（Dlco）增加≥3mL/（min?mmHg）；心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)血氧飽和度（SaO2）升高≥4%（或正常）；血氧分壓（PaO2）增加≥4 mmHg；有效：治療后均經(jīng)兩次隨訪符合以下兩項(xiàng)條件：TLC或VC變化＜200mL；DLco變化＜3mL/＝min?mmHg）；心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)SaO2無變化或＜4%；PaO2增加＜4mmHg；深吸氣時(shí)可聞Velcro啰音。無效：①臨床癥狀加重:咳嗽及呼吸困難加重、平靜呼吸時(shí)可聞Velcro啰音。②胸部HRCT顯示肺間質(zhì)病變加重（出現(xiàn)蜂窩肺或肺動(dòng)脈高壓征象）；③生理功能惡化指標(biāo)符合以下2項(xiàng)以上：TLC或VC下降≥200mL；Dlco下降≥3mL/（min?mmHg）；心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)SaO2下降≥4%；PaO2未增加或下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，對組內(nèi)和組間不同時(shí)間點(diǎn)比較，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組患者經(jīng)治療后其癥狀均有所改善，其治療組療效更加明顯，如表1。兩組患者VS本組治療后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中治療組VS對照組治療后，TLC、VC、Dlco、PaO2指標(biāo)有顯著性差異（P＜0.05），說明治療組能更加顯著的提高患者肺活量、肺總量、一氧化碳彌散量及血氧分壓水平。如表2。

表1 兩組療效對比

3 討 論

目前對IPF的治療多數(shù)腎上腺皮質(zhì)類激素為主，但經(jīng)很多回顧性研究表明，對慢性肺纖維化療效差，且患者長期用藥，副作用多，藥物耐受性差，因而導(dǎo)致患者被迫終止治療，也開始有學(xué)者不推薦單用糖皮質(zhì)激素治療[3]。近年來而大量的研究表明，中醫(yī)中藥治療IPF，其遠(yuǎn)、近期療效接近并優(yōu)于西藥，且無毒副作用。

表2 兩組患者治療前后肺功能變化

IPF屬中醫(yī)“肺痿”與“肺痹”范疇[4]。為反復(fù)感受外邪、環(huán)境毒邪等導(dǎo)致肺腎虧虛，肺虛呼吸失司，腎虛失于攝納，虛實(shí)互為因果，氣虛血滯、痰瘀互結(jié)致肺絡(luò)痹阻。本院自制藥物肺纖康顆粒劑用于IPF的治療，取得了明顯的療效。通過本研究對比發(fā)現(xiàn)，能更加顯著的緩解癥狀及提高患者肺活量、肺總量、一氧化碳彌散量及血氧分壓水平。該藥由西洋參、黃芪、丹參、水蛭等組成，方中西洋參富含人參皂甙、精氨酸、天冬氨酸等18種氨基酸。用于氣虛陰虧患者，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津功效。能提高機(jī)體免疫力，抑制癌細(xì)胞生長。黃芪：補(bǔ)肺健脾，功補(bǔ)三焦。其含有多糖、皂甙、黃酮和微量元素等多種有效成分，具有抗纖維化作用[5]。黃芪能使各種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子減少分泌，抑制MMP1、MMP2及Cathepsin B的過度表達(dá)，使肺組織上皮、內(nèi)皮細(xì)胞減少凋亡而減輕肺纖維化。丹參：具有活血化瘀、抗堅(jiān)化結(jié)及改善肺部微循環(huán)作用。能抗氧化及促進(jìn)膠原纖維降解和重吸收。有研究表明[6]，丹參所含丹酚酸B通過釋放活性氫阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，達(dá)到抗纖維化及減輕肺組織損害的作用。水蛭:具有破血消積，化瘀通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代研究證明：水蛭素能阻止凝血酶對纖維蛋白的作用，阻礙血液凝固，并對腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用。諸藥合用能通補(bǔ)兼施、益氣活血、化瘀通絡(luò)。較西藥更進(jìn)一步的改善患者肺功能，延緩IPF的自然進(jìn)程及延長患者的壽命起到了積極的作用。其毒副作用小、反應(yīng)機(jī)制全面、價(jià)格相對較低，同時(shí)本院將此方制成顆粒又能夠更好的增加患者的依從性等優(yōu)點(diǎn)，為我國中醫(yī)藥的進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用打下了良好的基礎(chǔ)。

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[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(7):387-389.

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